Estudio de comparación de rivaroxaban, tras el reemplazo por vía transcatéter de una válvula aórtica, con un medicamento antiplaquetario y determinar si es superior en la reducción de la muerte o eventos tromboembólicos primarios y no inferior en relación a eventos hemorrágicos primarios.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001975-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de comparación de rivaroxaban, tras el reemplazo por vía transcatéter de una válvula aórtica, con un medicamento antiplaquetario y determinar si es superior en la reducción de la muerte o eventos tromboembólicos primarios y no inferior en relación a eventos hemorrágicos primarios.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, de ámbito Global, abierto, aleatorizado, con control activo, dirigido por eventos, que para optimizar los resultados clínicos pretende comparar el tratamiento de rivAroxaban con un tratamiento basado en antiagregantes pLaquetarIos tras el reemplazo por vía transcatétEr de una váLvula aÓrtica.

INDICACIÓN PÚBLICA El estrechamiento de la abertura de la valvula aórtica, llamado estenosis aórtica, se trata con reemplazo de válvula aórtica transcatéter, implantado por cateterismo vascular en la válvula aórtica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con estenosis aórtica severa que requieren de reemplazo de válvula aórtica transcatéter corren el riesgo de formación de trombos. Rivaroxaban (anticoagulante oral) puede reducir este riesgo, sin aumentar el riesgo de hemorragia.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos potenciales deben cumplir los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio:
1. Hombre o mujer de 18 años o más
2. Valvuloplastia aórtica con catéter con resultado satisfactorio para la estenosis de la válvula aórtica nativa
3.Mediante acceso iliofemoral o subclavio
4. Con cualquier dispositivo aprobado/comercializado
5. Consentimiento informado por escrito (CI)

TAVI Exitosa (29) se define como:
1. Correcta colocación de la válvula cardiaca protésica en la localización anatómica correcta.
2. rendimiento previsto de la válvula cardiaca protésica - presencia de los 3 condiciones post-RVAP:
a. gradiente medio de la válvula aórtica <20 mmHg
b. pico de la velocidad transvalvular <3.0 m / s
c. sin regurgitación valvular aórtica severa o moderada
3. Ausencia de complicaciones periprocedimiento, tales como:
a. Cualquier tipo de accidente cerebrovascular
b. VARC calificó sangrado potencialmente mortal
c. Obstrucción de la arteria coronaria aguda que requiera
intervención
d. Complicación vascular mayor con necesidad de intervención
(incluidas las complicaciones vasculares de acceso in situ, cualquier nueva isquemia periférica ipsilateral, embolización distal de una fuente vascular, disección aórtica, rotura aórtica, perforación ventricular, taponamiento cardiaco, y la ruptura del anillo)
e. Trombosis valvular aguda sin resolver
f. Cualquier exigencia de un procedimiento de repetición.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos no son elegibles para participar en este ensayo si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

GENERAL
1. Fibrilación auricular (FA), actual o previa, con indicación de tratamiento anticoagulante oral en curso
2. Cualquier otra indicación de tratamiento continuo con cualquier anticoagulante oral (AO)

RIESGO DE SANGRADO O CONDICIONES SISTEMICAS
3. Diátesis hemorrágica conocida (como pueden ser, pero sin limitarse a:
a. hemorragia interna activa, hemorragia clínicamente significativa, sangrado en un sitio no compresible, o diátesis hemorrágica,
b. número de trombocitos <= 50.000/mm3 en el screening,
c. nivel de hemoglobina < 8,5 g/dL,
d. antecedentes de hemorragia intracraneal o hematoma subdural
e. cirugía mayor, biopsia de un órgano parenquimatoso o traumatismo grave dentro de los 30 días antes de la aleatorización
f. úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal (GI) conocida, ) durante los últimos 3 meses

MEDICACIÓN CONCOMITANTE Y DE ESTUDIO
4. Cualquier indicación de terapia combinada con antiagregantes plaquetarios (DTAP) durante más de 3 meses tras la aleatorización (como la implantación de un stent coronario, carotídeo o periférico)
5. Hipersensibilidad conocida o contraindicación al ácido acetilsalicílico, clopidogrel o rivaroxaban o hipersensibilidad a medios de contraste que no puedan resolverse ni cambiando a un medio de contraste alternativo ni con pre-tratamiento con
medicación adecuada
6. El uso rutinario de fármacos anti-inflamatorios no esteroides orales (AINE)
7. El tratamiento concomitante con medicamentos sistémicos inhibidores potentes del CYP 3A4 y P-gp (antimicóticos azoles como ketoconazol e itraconazol o inhibidores de la proteasa del VIH como ritonavir)
8. El tratamiento concomitante con fármacos que son inductores potentes del CYP 3A4 (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan)
9. El tratamiento concomitante con omeprazol o esomeprazol que no se puede cambiar a un medicamento alternativo.

CONDICIONES CONCOMITANTES
10. Planificación de intervención coronaria o vascular o cirugía mayor
11. Evidencia clínica de infarto en los últimos tres meses
12. Insuficiencia renal aguda (VFGe < 30 mL/min/1,73 m2) o en diálisis, o lesión renal aguda post-TAVI sin resolver con disfunción renal grado 2 o superior
13. insuficiencia hepática moderada y grave (Child-Pugh clase B o C) o cualquier enfermedad hepática asociada a coagulopatía
14. endocarditis infecciosa activa
15. malignidad activa (diagnosticado dentro de los 5 años), excepto para el cáncer de piel no melanoma tratada adecuadamente u otra
neoplasia in situ o no invasiva (por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ que se ha tratado con éxito)

OTROS CRITERIOS DE EXCLUSION
16. demencia u olvido que pueda obstaculizar el cumplimiento de la ingesta de medicamentos u otros procedimientos del estudio
17. legalmente incompetente para proporcionar el CI
18. Previa (30 días antes de la inscripción) o la participación simultánea en otro estudio clínico con el medicamento en investigación (s).
19. Previa asignación a tratamiento durante el estudio
20. Afiliación cercana con el centro de investigación; por ejemplo un pariente cercano del investigador, persona dependiente (por ejemplo, empleado o estudiante del centro de investigación) o el promotor
21. Mujer en edad fértil
a. Que no este esterilizada quirúrgicamente o que sean sexualmente activas y no esten dispuestas a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas con una tasa de fracaso de menos de 1% por año (por ejemplo, anticonceptivos orales, inyecciones anticonceptivas, dispositivos intrauterinos, método de doble barrera, la esterilización de la pareja masculina) antes y durante todo el estudio, o
b. Quienes no tengan disponible una prueba de embarazo negativa antes de entrar en el estudio, o
c. Quiénes estén embarazadas o en periodo de lactancia antes de entrar en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de eficacia es muerte o primer episodio tromboembólico (M-TE), definido como una combinación de:
- muerte por cualquier causa
- accidente cerebrovascular
- infarto de miocardio (IM)
- trombosis valvular sintomática
- embolia pulmonar (EP)
- trombosis venosa profunda (TVP)
- embolia sistémica que no afecte al SNC.

El Criterio principal de valoración de seguridad es episodio hemorrágico primario, clasificado según las definiciones del consorcio para la investigación académica de las válvulas (VARC) y siguiendo la clasificación del consorcio de investigación académica sobre hemorragias (BARC), como una combinación de:
- hemorragias potencialmente mortales
- hemorragias incapacitantes
- hemorragias mayores

Las definiciones de los criterios de valoración y las definiciones de los términos se encuentran en las secciones 16.1 y 16.2 del Protocolo, respectivamente.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios incluyen:
- La combinación de muerte cardiovascular, cualquier accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, trombosis valvular sintomática, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, o embolia sistémica no relacionada con el SNC
- El beneficio clínico neto definido como la combinación de todas las causas de muerte, cualquier accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, trombosis valvular sintomática, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, embolia sistémica no relacionada con el SNC (eficacia); sangrados que pongan en riesgo la vida, incapacitantes o mayores (seguridad).

Los criterios de valoración secundarios de seguridad son complicaciones del sangrando en función de:

- La combinación de hemorragias TIMI mayores o menores
- sangrado mayor ISTH
- La combinación de sangrado BARC 2, 3 o 5.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar si una estrategia anticoagulante basada en el tratamiento con rivaroxaban después de una valvuloplastia aórtica con catéter con resultado satisfactorio, comparada con una estrategia basada en el tratamiento con antiagregantes plaquetarios, es superior en términos de reducción de la tasa de muerte o primer episodio tromboembólico (M-TE).

Evaluar si una estrategia basada en el tratamiento con rivaroxaban después de una valvuloplastia aórtica con catéter, comparada con una estrategia basada en el tratamiento con antiagregantes plaquetarios, es no inferior en términos de hemorragias primarias.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de eficacia comparan los efectos de la estrategia basada en rivaroxaban y la estrategia antiagregnte con respecto al beneficio clínico neto, que se define como la combinación de muerte o de eventos tromboembólicos primarios y hemorragias potencialmente mortales, discapacitantes, o graves, clasificadas de acuerdo a las definiciones VARC siguiendo la clasificación BARC.

Los objetivos de seguridad secundarios son los criterios de seguridad con respecto al sangrado (trombolisis en el infarto de miocardio [TIMI] hemorragias mayores o menores, hemorragia mayor de la sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia y hemorragias BARC 2, 3 o 5).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los sujetos son tratados y seguidos desde la aleatorización hasta que el estudio termina, es decir, cuando se alcanza el número predefinido de variables de eficacia primaria y las actividades de cierre del estudio se han completado. Por lo tanto, la duración del período de tratamiento para un sujeto dado dependerá del tiempo
requerido para recoger estos eventos. La duración prevista del estudio es de 750 días, pero dependiendo de la tasa de reclutamiento de sujetos y las tasas de eventos de valoración, se puede adaptar. Se han planificado evaluaciones periódicas que se llevarán a cabo durante el estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los criterios de valoración secundarios serán evaluados durante el estudio, ya que es un estudio conducido por eventos y sigue un análisis por intención de trata.

JUSTIFICACION Con este ensayo se pretende evaluar si tras la realización de una valvuloplastia aórtica con catéter con resultado satisfactorio, la utilización de una estrategia anticoagulante basada en el tratamiento con rivaroxaban comparada con una estrategia basada en el tratamiento con antiagregantes plaquetarios, provoca menos muertes o episodios tromboembólicos y no provoca más hemorragias primarias.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1520.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/12/2015. FECHA DICTAMEN 03/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2016. FECHA INICIO REAL 11/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer AG. DOMICILIO PROMOTOR Bayer Pharma AG, S102, Level 2 Room 156 13342 Berlin. PERSONA DE CONTACTO Bayer Clin. Trials Contact CTP Team. TELÉFONO 0034 . 900102372. FAX . FINANCIADOR Bayer AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1:

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO A vitamin K antagonist (VKA) used according to standard of care. DETALLE In NOAF occurs, stop clopidogrel and VKA with target INR 2-3 will be started. ASA is to be continued in combination with VKA until 90d after randomization. After 90d, ASA must be discontinued and VKA only continued until the efficacy cut-off date. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RIVAROXABAN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN XARELTO® 10 mg. NOMBRE CIENTÍFICO rivaroxaban. CÓDIGO BAY 59-7939; JNJ-39039039. DETALLE This is an event-driven study. The expected duration of treatment period is 720 days but may be longer or even shorter depending upon the rate of subject recruitment and efficacy event rates. PRINCIPIOS ACTIVOS RIVAROXABAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: RIVAROXABAN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN XARELTO® 15 mg. NOMBRE CIENTÍFICO rivaroxaban. CÓDIGO BAY 59-7939; JNJ-39039039. DETALLE This is an event-driven study. The expected duration of treatment period is 720 days but may be longer or even shorter depending upon the rate of subject recruitment and efficacy event rates. PRINCIPIOS ACTIVOS RIVAROXABAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: RIVAROXABAN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN XARELTO® 20 mg. NOMBRE CIENTÍFICO rivaroxaban. CÓDIGO BAY 59-7939; JNJ-39039039. DETALLE This is an event-driven study. The expected duration of treatment period is 720 days but may be longer or even shorter depending upon the rate of subject recruitment and efficacy event rates. PRINCIPIOS ACTIVOS RIVAROXABAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: acetylsalycylic acid

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE Estimated 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS acetylsalycylic acid. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: clopidogrel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 3 months. PRINCIPIOS ACTIVOS clopidogrel. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.