Estudio de comparación de Daratumumab y Velcade (bortezomib) Melfalán-Prednisona (VMP) comparado con Velcade Melfalán-Prednisona (VMP) en participantes con mieloma múltiple no tratado previamente.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002272-88.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de comparación de Daratumumab y Velcade (bortezomib) Melfalán-Prednisona (VMP) comparado con Velcade Melfalán-Prednisona (VMP) en participantes con mieloma múltiple no tratado previamente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase 3, aleatorizado, controlado y abierto, de VELCADE (bortezomib)-melfalán-prednisona (VMP) frente a daratumumab en combinación con VMP (D VMP) en sujetos con mieloma múltiple no tratado previamente que no son elegibles para quimioterapia a dosis altas.

INDICACIÓN PÚBLICA Mieloma múltiple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma múltiple.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Con mieloma múltiple documentado que cumpla los criterios diagnósticos de hipercalcemia, insuficiencia renal, anemia y lesiones óseas (CRAB, por sus siglas en inglés) plasmocitos monoclonales en médula ósea >/= 10% o presencia de plasmocitoma confirmado por biopsia, y enfermedad secretora medible, en su evaluación por el laboratorio central y definida en el protocolo.
-Sujeto con diagnóstico reciente y considerado inadecuado para quimioterapia en dosis altas con trasplante de células madre por: Edad >/= 65 años, o en sujetos <65 años: una o varias enfermedades concomitantes importantes que probablemente influyan negativamente en la tolerabilidad de la quimioterapia en dosis altas con trasplante de células madre.
-Puntuación del estado funcional del ECOG de 0, 1 o 2
-Resultados de los análisis clínicos antes del tratamiento que cumplan los criterios especificados en el protocolo
-Las mujeres potencialmente fértiles deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina en la selección, en el plazo de los 14 días anteriores la aleatorización.
-Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a abstenerse en todo momento de mantener relaciones heterosexuales o a utilizar dos métodos anticonceptivos fiables simultáneamente, lo que comprende un anticonceptivo de alta eficacia (ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, anticonceptivo hormonal [oral, inyectable, en parches, en anillos vaginales o en implantes] o vasectomía de la pareja) y otro método anticonceptivo eficaz (preservativo masculino de látex o sintético, diafragma o capuchón cervical). La anticoncepción debe comenzar antes del tratamiento. La anticoncepción fiable está indicada incluso con antecedentes de infertilidad, excepto que se deba a histerectomía u ovariectomía bilateral.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Sujeto con diagnóstico de amiloidosis primaria, gammapatía monoclonal de significación indeterminada o mieloma múltiple quiescente.
-Sujeto con diagnóstico de enfermedad de Waldenström u otros procesos con proteína M de tipo IgM en ausencia de una infiltración de plasmocitos clonales con lesiones óseas líticas.
-Sujeto con tratamiento sistémico anterior o actual o trasplante de células madre por mieloma múltiple, excepto la administración de urgencia de un ciclo corto de corticosteroides antes del tratamiento.
-Sujeto con neuropatía periférica o dolor neuropático de grado 2 o superior, según la definición de los NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versión 4.
-Sujeto con antecedentes de neoplasia maligna (distinta del mieloma múltiple) en el plazo de los 3 años anteriores a la fecha de la aleatorización (son excepciones el carcinoma cutáneo espinocelular o basocelular y el carcinoma in situ de cuello uterino, así como toda neoplasia maligna que, en opinión del investigador y de acuerdo con el monitor médico del promotor, se considere curada y con un riesgo mínimo de recidiva en un plazo de 3 años).
-Sujeto con enfermedad o proceso médico o psiquiátrico concomitante (por ejemplo, infección sistémica activa, diabetes no controlada, neumopatía infiltrativa difusa aguda) que probablemente vaya interferir en los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, suponga un riesgo para la participación en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES supervivencia sin progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Tiempo hasta la progresión de la enfermedad (THP)
2.Porcentaje de sujetos que alcancen una Respuesta completa estricta (RCe)
3.Porcentaje de sujetos que alcancen una Respuesta completa (RC)
4.Supervivencia sin progresión con la siguiente línea de tratamiento (SSP2)
5.Porcentaje de sujetos con la enfermedad residual mínima (ERM)
6.Tiempo hasta el siguiente tratamiento
7.Tasa de respuesta global (TRG)
8.Porcentaje de sujetos que alcancen una RPMB o mejor
9.Duración de la respuesta
10.Supervivencia global (SG).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es determinar si la adición de daratumumab a VMP prolonga la supervivencia sin progresión (SSP) en comparación con VMP.

OBJETIVO SECUNDARIO -Determinar si la adición de daratumumab a VMP mejora el desenlace clínico en su valoración mediante:
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Tasa de respuesta completa estricta
Tasa de respuesta completa
SSP2
Tiempo hasta el siguiente tratamiento
Tasa de respuesta global (tasa de RC+respuesta parcial)
% de sujetos que alcancen una respuesta parcial muy buena o mejor
Duración de la respuesta
Supervivencia global
-Determinar la capacidad del daratumumab para reducir la enfermedad residual mínima
-Evaluar los resultados comunicados por el paciente y la economía sanitaria/utilización de recursos
-Determinar la farmacocinética y la inmunogenia del daratumumab
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del daratumumab administrado en combinación con VMP
-Evaluar la eficacia clínica del daratumumab añadido a VMP en subgrupos moleculares de alto riesgo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Valoración aproximadamente 41 meses desde la aleatorización.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Para los criterios de valoración secundarios 1-4, 6-9 = Valoración aproximadamente en 41 meses desde la aleatorización
- Para el critero secundario de valoración 5 = Semana 58, 84 y 110
- Para el criterio de valoración 10 = Valoración aproximadamente 41 meses desde la aleatorización del primer paciente hasta un máximo de 5 años después de la finalización del último paciente.

JUSTIFICACION La finalidad del estudio es determinar si la adición de daratumumab a VELCADE-melfalán-prednisona (VMP) prolonga la supervivencia sin progresión (SSP) en comparación con VELCADE-melfalán-prednisona sólo.
Este es un estudio aleatorizado (el fármaco del estudio se asigna de manera aleatoria), multicéntrico (cuando más de un hospital o escuela médica trabaja en un estudio de investigación), abierto (todos conocen la identidad de la intervención), con grupos paralelos, y controlado en sujetos con mieloma múltiple no tratado previamente, que no son elegibles para quimioterapia en dosis altas. El estudio consta de 3 fases: Fase de Selección, Fase de Tratamiento y Fase de Seguimiento. La Fase de Tratamiento incluirá 2 tratamientos (tratamiento A: los participantes recibirán sólo VMP y tratamiento B: los participantes recibirán daratumumab en combinación con VMP). La Fase de Selección continuará hasta un máximo de 21 días antes de la aleatorización hasta 21, la Fase de Tratamiento se extenderá desde el Ciclo 1 Día 1 hasta la suspensión del tratamiento del estudio, la fase de seguimiento continuará hasta que el sujeto fallezca, se pierda para el seguimiento, retire su consentimiento, o hasta que el estudio finalice, lo que suceda antes en el tratamiento del brazo A o en el tratamiento del brazo B. La eficacia será medida principalmente por comparación de la supervivencia sin progresión (SSP) entre los dos brazos del tratamiento. La seguridad de los pacientes será monitorizada a lo largo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 700.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 18/02/2015. FECHA INICIO PREVISTA 07/04/2015. FECHA INICIO REAL 10/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International N.V. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag International N.V. - Clinical Registry group. TELÉFONO +34913913443. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología y Hemoterápia.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología y Hemoterápia.

CENTRO 6: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncohematología.

CENTRO 9: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología Clínica.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología Clínica.

CENTRO 13: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología y Transfusión.

CENTRO 16: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO OURENSE. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 17: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO TOLEDO. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 18: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 19: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Daratumumab. CÓDIGO HuMax-CD38. DETALLE approximately 7 years. PRINCIPIOS ACTIVOS DARATUMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.