Estudio en fase II de carboplatino, etopósido y atezolizumab con o sin trilaciclib (G1T28) en pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido sin tratar.

Fecha: 2017-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000358-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de carboplatino, etopósido y atezolizumab con o sin trilaciclib (G1T28) en pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido sin tratar.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II de carboplatino, etopósido y atezolizumab con o sin trilaciclib (G1T28) en pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido sin tratar.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido sin tratar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido sin tratar.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para que un paciente sea apto para participar en este estudio, deben cumplirse todos los criterios siguientes.
1. Edad ¿18 años
2. Diagnóstico confirmado rotundamente de CPMC mediante histología o citología, que incluya preferiblemente la presencia de manifestaciones neuroendocrinas mediante inmunohistoquímica
3. CPMC en estadio extendido
4. Al menos 1 lesión diana medible mediante los RECIST v1.1 (Eisenhauer 2009)
5. Hemoglobina ¿9,0 g/dl
9. Bilirrubina total ¿1.5 × LSN; <3 × LSN si el paciente tiene síndrome de Gilbert documentado
10. AST y ALT ¿2,5 × LSN; ¿5 × LSN en presencia de metástasis hepática
11. Estado funcional del ECOG de entre 0 y 2
12. Esperanza de vida predicha de ¿3 meses
13. Anticoncepción:
a. Para mujeres: Todas las mujeres en edad fértil deben obtener un resultado negativo de una prueba de gonadotropina coriónica humana beta en suero (¿-hCG) en la selección y al inicio del estudio. Las mujeres deben ser posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles o usar un método anticonceptivo aceptable. La menopausia se define como 12 meses de amenorrea en mujeres mayores de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben presentar un nivel sérico de hormona foliculoestimulante (FSH) >40 mUI/ml para confirmar la menopausia. Las mujeres tratadas con tratamiento hormonal sustitutivo (THS) tienen más probabilidad de que sus niveles de FSH estén suprimidos artificialmente y es posible que necesiten un periodo de reposo farmacológico para conseguir el nivel fisiológico de FSH. Si el nivel sérico de FSH es >40 mUI/ml en cualquier momento del periodo de reposo farmacológico, la mujer se puede considerar posmenopáusica. Son técnicas de esterilización quirúrgica aceptables la histerectomía, la ligadura de trompas bilateral con cirugía al menos 6 meses antes de la administración y la ovariectomía bilateral con cirugía al menos 2 meses antes de la administración. Son métodos anticonceptivos aceptables el dispositivo intrauterino, el implante anticonceptivo, los anticonceptivos orales (dosis estable del mismo anticonceptivo hormonal durante al menos 3 meses antes de la administración), tener una pareja vasectomizada y un método de barrera (preservativo o diafragma) durante el estudio y los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento
b. Para los hombres: Los pacientes con una compañera de sexo femenino en edad fértil deben acceder a usar un anticonceptivo de gran eficacia, lo que implica el uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o de un dispositivo/sistema intrauterino por parte de la pareja de sexo femenino, en combinación con un método de barrera (p. ej., preservativo, diafragma, capuchón cervical) durante el estudio y los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento, así como a abstenerse de donar semen durante 6 meses después de la finalización del estudio
14. Capaz de entender y firmar un consentimiento informado
6. Cifra absoluta de neutrófilos (CAN) ¿1,5 × 109/l
7. Cifra de trombocitos ¿100 × 109/l
8. Creatinina ¿1,5 mg/dl o índice de filtración glomerular (IFG) ¿60 ml/min.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Un paciente no será apto para participar en este estudio si se cumple alguno de los criterios siguientes.
1. CPMC en estadio confinado
2. Quimioterapia previa para CPMC en estadio confinado o extendido
3. Tratamiento anterior con inmunoterapias, lo que incluye, entre otros, agonistas del grupo de diferenciación 137 (CD137) o tratamientos de bloqueo del punto de control inmunitario (como anti-proteína de muerte celular programada 1 [PD-1], anti-ligando de muerte celular programada 1 [PD-L1] o anticuerpos terapéuticos contra el antígeno 4 del linfocito T citotóxico [CTLA4])
4. Presencia de metástasis cerebrales sintomáticas que requieren tratamiento inmediato con radioterapia o esteroides
5. Neoplasias malignas distintas del CPMC en los 3 años anteriores a la aleatorización, salvo aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte tratadas con previsión de resultado curativo
6. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonía medicamentosa, neumonía idiopática o indicios de neumonía activa en el TAC torácico de la selección (se permiten antecedentes de neumonía por radiación en el campo radiológico [fibrosis])
7. Enfermedad autoinmune activa, conocida o presunta que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticoesteroides o fármacos inmunosupresores). Se excluyen el vitiligo, el asma controlada, la diabetes de tipo 1, la enfermedad de Graves-Basedow, la enfermedad de Hashimoto o las que hayan obtenido la autorización del supervisor médico. El tratamiento sustitutivo estable (p. ej., tiroxina, insulina o tratamiento sustitutivo fisiológico con corticoesteroides para tratar la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) para enfermedades bien controladas no se considera una forma de tratamiento sistémico
8. Cardiopatía isquémica no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no controlada (clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York [New York Heart Association, NYHA])
9. Antecedentes conocidos de ictus o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la inscripción
10. Infección grave activa en el momento de la inscripción
11. Enfermedad psiquiátrica o problemas sociales que limitarían el cumplimiento del estudio
12. Otras enfermedades o trastornos crónicos graves no controlados que, en opinión del investigador, podrían afectar al cumplimiento o seguimiento del protocolo
13. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, virus de la hepatitis B (p. ej., AgHBs reactivo o detección de ADN del VHB) o virus de la hepatitis C (p. ej., detección [cualitativa] de ARN del VHC) activos conocidos
14. Radioterapia en cualquier lugar en las 2 semanas anteriores a la inscripción
15. Uso de algún medicamento en fase de investigación en las 4 semanas anteriores a la inscripción
16. Administración de una vacuna atenuada elaborada con microbios vivos en las 4 semanas anteriores a la inscripción o previsión de la necesidad de dicha vacuna durante el estudio
17. La vacuna antigripal solo se administrará durante la temporada gripal (aproximadamente de octubre a marzo). Los pacientes no deben recibir vacunas antigripales atenuadas elaboradas con microbios vivos (p. ej., FluMist) en las 4 semanas anteriores a la inscripción, en ningún momento durante el estudio y por lo menos durante los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab
18. Pacientes con una enfermedad que requiera tratamiento sistémico con corticoesteroides (>10 mg diarios de equivalentes a prednisona) u otros fármacos inmunosupresores (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y fármacos anti-factor de necrosis tumoral [FNT]) en los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis sustitutivas suprarrenales de >10 mg diarios de equivalentes a prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
19. Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la formulación de etopósido o fosfato de etopósido
20. Hipersensibilidad al carboplatino u otros compuestos con platino o al manitol
21. Antecedentes de reacciones graves alérgicas, anafilácticas o de hipersensibilidad de otro tipo a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión
22. Hipersensibilidad conocida a productos de célula de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
23. Incapacidad legal o capacidad legal limitada
24. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Las variables de valoracion de eficacia antitumoral incluyen:
SG
SSP según lo determinado por el investigador utilizando los RECIST v1.1
respuesta objetiva (RC o RP) según lo determinado por el investigador utilizando los RECIST v1.1
Duración de la respuesta utilizando los RECIST v1.1
SSP al cabo de 6 meses y de 1 año según los RECIST v1.1
SG al cabo de 6 meses y de 1 año.

VARIABLES SECUNDARIAS Una unica variable de valoracion compuesta teniendo en cuenta múltiples tipos de parámetros hematológicos y otras medidas clínicamente relevantes es de interés para capturar la seguridad de la terapia trilaciclib + E / P / A
Una variable de valoración compuesta se definirá a priori en un plan de analisis estadistico. Pueden incluirse factores tales como la tasa de infección, las tasas de toxicidad, las reducciones y / o interrupciones de la dosis de quimioterapia, la incidencia de transfusiones, la incidencia del uso del factor de crecimiento y el AUC. Se puede explorar la asociación entre las variables de valoración compuestas y la mejor respuesta general, SG y SSP.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la SG
Evaluar la incidencia y gravedad de los AA según los CTCAE del NCI v4.03.

OBJETIVO SECUNDARIO Número de pacientes con respuesta objetiva (RC o RP) según lo determinado por el investigador utilizando los RECIST v1.1
Duración de la respuesta según lo determinado por el investigador utilizando los RECIST v1.1
SSP según lo determinado por el investigador utilizando los RECIST v1.1
SSP al cabo de 6 meses y de 1 año según lo determinado por el investigador utilizando los RECIST v1.1
Evaluar la SG al cabo de 6 meses y de 1 año
Evaluar la SSP en subconjuntos de pacientes que reciben tratamiento de mantenimiento
Evaluar la SG en subconjuntos de pacientes que reciben tratamiento de mantenimiento
Evaluar la SSP con punto temporal de referencia desde el inicio del tratamiento de mantenimiento
Evaluar la SG con punto temporal de referencia desde el inicio del tratamiento de mantenimiento
Evaluar la seguridad y tolerabilidad
Evaluar la incidencia de anomalías de grado 3 o 4 en los parámetros analíticos relacionados con la seguridad
Refieranse al protocol para otros objetivos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La supervivencia global se mide desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte. Los pacientes vivos en el momento del análisis serán censurados en la última fecha en que se sabía que el paciente estaba vivo. La fase de seguimiento de la supervivencia continuará hasta que al menos el 70% de los pacientes aleatorizados en el estudio hayan muerto.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los resúmenes de los datos de seguridad se realizarán utilizando la población de seguridad. La emergencia del tratamiento se define como cualquier AA que ocurre en o después del día de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los valores absolutos y cambios desde la eleccion en signos vitales, resultados de ECG y parámetros de hematología y parámetros de química clínica se tabularán en cada visita durante la Fase de Tratamiento. Las toxicidades para los laboratorios clínicos se caracterizarán según el CTCAE, Versión 4.03. Los cambios en los grados de toxicidad desde la eleccion hasta cada visita se resumirán.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es evaluar cómo se tolera trilaciclib cuando se administra junto con el tratamiento con etopósido, carboplatino y atezolizumab, y si protege la médula ósea (donde se fabrican sus células sanguíneas), afectando así posiblemente a la tasa y la gravedad de algunos de los efectos secundarios causados por el tratamiento de quimioterapia estándar (etopósido y carboplatino) utilizado para tratar el cáncer de pulmón microcítico (CPM).
El atezolizumab es un agente inmunoterapéutico no probado por la autoridad sanitaria española que está siendo investigado para el tratamiento de un tipo diferente de cáncer de pulmón conocido como cáncer de pulmón de células no pequeñas (no microcítico) y también se está investigando en combinación con quimioterapia para el tratamiento de cáncer pulmonar de células pequeñas (microcítico).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 30/08/2017. FECHA DICTAMEN 18/07/2017. FECHA INICIO PREVISTA 29/09/2017. FECHA INICIO REAL 24/10/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR G1 Therapeutics. DOMICILIO PROMOTOR 79 T.W. Alexander Drive, 4501 Research Commons, Suite 100 NC 27709 Research Triangle Park. PERSONA DE CONTACTO G1 Therapeutics - Sr. Director, Clinical Operations. TELÉFONO +1 919 246-5487. FAX +1 919 741-5380. FINANCIADOR G1 Therapeutics. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Médica. FECHA ACTIVACIÓN 11/01/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica. FECHA ACTIVACIÓN 19/10/2017.

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES (*). LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 4. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica. FECHA ACTIVACIÓN 03/11/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 7: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 9: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 10/01/2018.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 11: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 12/12/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Trilaciclib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Trilaciclib G1T28 Di-HCL. CÓDIGO G1T28. DETALLE up to 12 days (Dosing will occur on D1, D2 and D3 during the Induction Cycle -4 cycles to be completed). Randomization will be 1:1, active:placebo. PRINCIPIOS ACTIVOS Trilaciclib. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ATEZOLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Atezolizumab. DETALLE up to 4 days (Dosing will occur on D1 during the Induction Cycle -4 cycles to be complete) + once every 21 days after 4 cycles until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or discontinuation by investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS ATEZOLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Etoposide

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Etoposide. DETALLE up to 12 days (Dosing will occur on D1, D2 and D3 during the Induction Cycle -4 cycles to be completed). PRINCIPIOS ACTIVOS Etoposide. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Carboplatin. DETALLE up to 4 days (Dosing will occur on D1 during the Induction Cycle -4 cycles to be completed). PRINCIPIOS ACTIVOS Carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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