Estudio de cabozantinib frente a placebo en sujetos con una forma de cáncer de hígado que hayan sido tratados previamente con sorafenib.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001001-91.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de cabozantinib frente a placebo en sujetos con una forma de cáncer de hígado que hayan sido tratados previamente con sorafenib.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado de cabozantinib (XL184) frente a placebo en sujetos con carcinoma hepatocelular tratados previamente con sorafenib.

INDICACIÓN PÚBLICA sujetos con cáncer de los hepatocitos en el hígado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sujetos con carcinoma hepatocelular.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Diagnóstico histológico o citológico de CHC.

2. Enfermedad no susceptible de tratamiento curativo (por ejemplo, trasplante, cirugía o ablación por radiofrecuencia).

3. Tratamiento previo con sorafenib.

4. Progresión tras al menos un tratamiento sistémico previo contra el CHC.

5. Recuperación hasta un grado <= 1 de la toxicidad relacionada con cualquier tratamiento previo, a menos que los acontecimientos adversos no sean clínicamente significativos o se encuentren estables con tratamiento de apoyo.

6. Edad mínima de 18 años el día del consentimiento.

7. Estado funcional del ECOG de 0 o 1.

8. Función hematológica adecuada, a tenor del cumplimiento de los siguientes criterios analíticos en los 7 días previos a la aleatorización:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1200/mm3 (>=1,2 x 109/l).
b. Recuento de plaquetas >= 60.000/mm3 (>= 60 x 109/l).
c. Hemoglobina >= 8,0 g/dl ((>= 80 g/l).

9. Función renal adecuada, a tenor del cumplimiento de los siguientes criterios analíticos en los 7 días previos a la aleatorización:
a. Creatinina sérica <= 1,5 veces el límite superior de la normalidad o aclaramiento de creatinina calculado >= 40 ml/min (según la ecuación de Cockcroft-Gault: (140 - edad) x peso (kg)/(creatinina sérica × 72 [mg/dl]) en los varones. (En las mujeres, multiplíquese por 0,85.)
Y
b. Cociente proteínas:creatinina en orina (CPCO) <= 1 mg/mg (<= 113,1 mg/mmol) o proteínas en orina de 24 horas < 1 g.

10. Puntuación A de Child-Pugh.

11. Bilirrubina total <= 2 mg/dl (<= 34,2 micromol/l) en los 7 días previos a la aleatorización.

12. Albúmina sérica >= 2,8 g/dl (>= 28 g/l) en los 7 días previos a la aleatorización.

13. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 5,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en los 7 días previos a la aleatorización.

14. Hemoglobina A1c (HbA1c) <= 8 % en los 7 días previos a la aleatorización.

15. Tratamiento antiviral con arreglo a las normas asistenciales locales en caso de infección por el virus de la hepatitis B (VHB).

16. Capacidad de comprender y cumplir los requisitos del protocolo y el consentimiento informado firmado.

17. Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables (por ejemplo, métodos de barrera, como preservativo masculino, preservativo femenino o diafragma con gel espermicida) durante el estudio y durante 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

18. Las mujeres en edad fértil no podrán estar embarazadas en el momento de selección. Se define como mujeres en edad fértil a las mujeres premenopáusicas con posibilidad de quedarse embarazadas (es decir, mujeres que han tenido la menstruación en los últimos 12 meses, a excepción de las que se han sometido a una histerectomía previa). Sin embargo, a las mujeres que presenten amenorrea durante 12 meses o más se las seguirá considerando en edad fértil en caso de que la amenorrea se deba posiblemente a quimioterapia previa, uso de antiestrógenos, peso corporal bajo, supresión ovárica u otros motivos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Carcinoma fibrolaminar o colangiocarcinoma hepatocelular mixto.

2. Recepción de más de dos tratamientos sistémicos previos por CHC avanzado. Se permitirán tratamientos sistémicos previos adicionales que se utilicen como tratamiento adyuvante o local.

3. Cualquier tipo de antineoplásico (incluidos fármacos en investigación) en las 2 semanas previas a la aleatorización.

4. Radioterapia en las 4 semanas previas (2 semanas en caso de radioterapia por metástasis óseas) o tratamiento con radioisótopos (por ejemplo, I-131 o Y-90) en las 6 semanas previas a la aleatorización. Se excluirá a los sujetos en que existan complicaciones en curso clínicamente relevantes de la radioterapia previa.

5. Tratamiento previo con cabozantinib.

6. Metástasis cerebrales o afectación epidural craneal conocidas a menos que hayan sido tratadas debidamente con radioterapia o cirugía (incluida radiocirugía) y hayan permanecido estables durante al menos 3 meses antes de la aleatorización. Los sujetos elegibles deberán encontrarse sin tratamiento con corticosteroides en el momento de la aleatorización.

7. Anticoagulación concomitante, en dosis terapéuticas, con anticoagulantes como warfarina o fármacos afines, heparinas de bajo peso molecular (HBPM), inhibidores de la trombina o el factor X de la coagulación (FXa) o antiagregantes plaquetarios (por ejemplo, clopidogrel). Se permite el uso de ácido acetilsalicílico en dosis bajas para fines de cardioprotección (según las directrices aplicables a nivel local), warfarina en dosis bajas (<= 1 mg/día) y HBPM en dosis bajas.

8. Presencia de una enfermedad reciente o intercurrente importante y no controlada, entre otras, las siguientes:
a. Trastornos cardiovasculares, entre ellos:
i. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmias cardíacas graves.
ii. Hipertensión no controlada definida como una presión arterial mantenida > 150 mm Hg de sistólica o > 100 mm Hg de diastólica a pesar de recibir
un tratamiento antihipertensivo óptimo.
iii. Ictus (incluido accidente isquémico transitorio), infarto de miocardio u otro episodio isquémico en los 6 meses previos a la aleatorización.
iv. Episodio tromboembólico en los 3 meses previos a la aleatorización.
Podrán participar sujetos con trombosis de la vasculatura portal/hepática atribuida a la hepatopatía o el tumor hepático subyacente.
b. Trastornos digestivos, incluidos los que entrañan un riesgo elevado de perforación o formación de fístulas:
i. Tumores que invaden el tubo digestivo, úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulitis, colecistitis, colangitis o apendicitis sintomática, pancreatitis aguda u obstrucción aguda del conducto pancreático o colédoco u obstrucción de la salida gástrica.
ii. Fístula abdominal, perforación digestiva, obstrucción intestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses previos a la aleatorización.
Nota: La curación completa de un absceso intraabdominal ha de confirmarse antes de la aleatorización.
c. Intervención de cirugía mayor en los 2 meses previos a la aleatorización. La cicatrización completa de intervenciones de cirugía mayor tendrá que haberse producido un mes antes de la aleatorización. La cicatrización completa de intervenciones de cirugía menor (por ejemplo, escisión simple o extracción dental) tendrá que haberse producido al menos 7 días antes de la aleatorización. No podrán participar los sujetos con complicaciones clínicamente relevantes de una intervención quirúrgica previa.
d. Lesiones pulmonares con cavitación o enfermedad endobronquial.
e. Lesión que invade un vaso sanguíneo importante (por ejemplo, arteria pulmonar o aorta).
f. Riesgo de hemorragia clínicamente significativa, incluido todo lo siguiente, en los 3 meses previos a la aleatorización: hematuria, hematemesis, hemoptisis > 2,5 ml de sangre roja u otros signos indicativos de hemorragia pulmonar o antecedentes de otro tipo de hemorragia significativa no debida a factores externos reversibles.
g. Otros trastornos clínicamente significativos como:
i. Infección activa con necesidad de tratamiento sistémico, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad conocida relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
ii. Herida o úlcera grave no cicatrizada o fractura ósea grave no consolidada.
iii. Síndrome de malabsorción.
iv. Hipotiroidismo descompensado o sintomático.
v. Necesidad de hemodiálisis o diálisis peritoneal.
vi. Antecedentes de trasplante de órgano sólido.

(Por favor, refierase a la página 44 del protocolo para ver los criterios de exclusión restantes).

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuestas objetivas (TRO) según los criterios RECIST 1.1.
Supervivencia sin progresión (SSP) según los criterios RECIST 1.1.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de este estudio consiste en evaluar el efecto de cabozantinib en comparación con placebo sobre la supervivencia global en sujetos con carcinoma hepático (CHC) avanzado tratados previamente con sorafenib.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplicable.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis final de la SG dependerá de los episodios y se llevará a cabo una vez se hayan observado al menos 621 muertes.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis de los criterios de valoración secundarios (SSP y TRO) solo se llevará cabo en caso de que el resultado de un análisis intermedio o del análisis final de la SG alcance significación estadística.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es determinar si el cabozantinib es eficaz para tratar el cáncer de hígado en pacientes que hayan sido tratados previamente con sorafenib. En este estudio también se examinará la seguridad del cabozantinib y cómo lo toleran las personas con cáncer de hígado. En ensayos clínicos preliminares, el cabozantinib ha tenido algún efecto en reducir los tumores en varios tipos de cáncer. En este estudio se mide específicamente cuánto tiempo tardan los tumores de cáncer de hígado en empeorar, que es una forma común de medir la eficacia de un medicamento contra el cáncer.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 760.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/08/2013. FECHA DICTAMEN 22/07/2014. FECHA INICIO PREVISTA 30/08/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Exelixis, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 210 E. Grand Ave. CA 94080 South San Francisco. PERSONA DE CONTACTO Exelixis, Inc - Exelixis Medical Affairs. TELÉFONO 1 888 3935494. FAX . FINANCIADOR Exelixis, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE TORREJON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE TORREJON. LOCALIDAD CENTRO TORREJÓN DE ARDOZ. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Investigación de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 29/06/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Cabozantinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cabozantinib. CÓDIGO XL184. DETALLE El tratamiento del estudio podrá continuarse siempre y cuando el paciente experimente beneficio clínico en opinión del investigador o hasta que la toxicidad sea
inaceptable o por otras causas listadas en el protocolo. PRINCIPIOS ACTIVOS Cabozantinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Cabozantinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cabozantinib. CÓDIGO XL184. DETALLE El tratamiento del estudio podrá continuarse siempre y cuando el paciente experimente beneficio clínico en opinión del investigador o hasta que la toxicidad sea inaceptable o por otras causas listadas en el protocolo. PRINCIPIOS ACTIVOS Cabozantinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.