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Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de búsqueda de dosis para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de SAR440340 (AcMo anti-IL-33) en pacientes con asma moderada a severa.

Fecha: 2020-03. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-003751-10.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de búsqueda de dosis para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del SAR440340 (AcMo anti-IL-33) en pacientes con asma moderada a severa.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de búsqueda de dosis para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de SAR440340 (AcMo anti-IL-33) en pacientes con asma moderada a severa.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma.

CRITERIOS INCLUSIÓN -El participante debe ser ¿ 18 años (inclusive, o la edad mínima legal para la mayoría en el país del centro de investigación).
-Participantes adultos con un diagnóstico médico de asma de por lo menos 12 meses antes de la selección (visita 1) con base en las directrices de la Iniciativa Global para el Asma (GINA) de 2019
-Tratamiento existente con una dosis media-alta de CI (¿ 500 mcg de propionato de fluticasona diarios o una dosis diaria de CI con una potencia equivalente hasta un máximo de 2000 mcg/día de propionato de fluticasona o equivalente) en combinación con ABAP. Se permiten hasta dos medicamentos de control adicionales (AMAP y/o ARLT). El tratamiento actual se debe iniciar al menos 3 meses antes de la visita 1 y debe ser estable por ¿ 1 mes antes de la visita 1.
-Volumen espiratorio forzado (VEF1) antes del broncodilatador de entre ¿ 40 % y ¿ 80 % de lo previsto normal en las visitas 1 y 2, antes de la aleatorización.
-Puntuación en el Cuestionario de Control del Asma, versión de 5 preguntas (ACQ-5), ¿ 1,5 en las visitas 1 y 2, antes de la aleatorización.
-Pacientes con reversibilidad de al menos 12 % y 200 mL en el VEF1 después de la administración de 2 a 4 inhalaciones (200-400 mcg) de albuterol/salbutamol o levalbuterol/levosalbutamol durante la selección.
-Debe haber experimentado, en el año anterior a la visita 1, alguno de los siguientes acontecimientos:
¿ Al menos dos episodios de tratamiento con un esteroide sistémico (oral o parenteral) para el empeoramiento del asma;
O BIEN,
¿ Un episodio de hospitalización por empeoramiento del asma.
-Ser capaz de dar el consentimiento informado firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otras enfermedades pulmonares (p. ej. fibrosis pulmonar idiopática, etc.) que puede afectar la función pulmonar u otras enfermedades pulmonares o sistémicas diagnosticadas.
-Pruebas clínicas o de imágenes (radiografía de tórax, TC, IRM) evidencia de enfermedad(es) pulmonares que no sea asma en un plazo de 12 meses después de la visita 1.
-Un sujeto que experimente una exacerbación de asma intensa (definida como un empeoramiento del asma que dé lugar a un tratamiento de emergencia, hospitalización por asma o tratamiento con esteroides sistémicos) en cualquier momento, desde 4 semanas antes de la selección (visita 1) hasta e incluyendo la visita inicial (visita 2).
-Episodios de asma que hayan puesto en riesgo la vida del paciente en el año anterior a la selección.
-Fumador actual o cese del hábito de fumar en los 6 meses previos a la visita 1. Tampoco se permite la inclusión de sujetos que actualmente fumen cigarrillos electrónicos o que interrumpieron esta práctica dentro de los 6 meses previos a la visita 1.
-Un paciente con un antecedente clínicamente significativo de enfermedad renal, hepática, cardiovascular, metabólica, neurológica, hematológica, oftalmológica, respiratoria, gastrointestinal, cerebrovascular u otra enfermedad o trastorno médico significativo.
-Pacientes con antecedentes de una reacción sistémica de hipersensibilidad a un anticuerpo monoclonal.
-Tratamiento anti-IgE dentro de los 130 días previos a la visita 1 o cualquier otro tratamiento biológico o inmunosupresores sistémicos para tratar las enfermedades inflamatorias o autoinmunitarias así como otras enfermedades dentro de los 2 meses o 5 semividas anteriores a la visita 1, lo que suponga más tiempo.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio absoluto desde el inicio en el VEF1 (antes del broncodilatador) en la semana 24 en la población por ITT con recuento inicial de eosinófilos en sangre ¿ 300 células/mm3.

VARIABLES SECUNDARIAS 1-Tasa anual de exacerbaciones graves de asma* durante el período de tratamiento controlado con placebo de 24 a 48 semanas en la población por ITT y en la población por ITT con recuento inicial de eosinófilos en sangre ¿ 300 células/mm3
2-Tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación grave de asma* durante el período de tratamiento controlado con placebo de 24 a 48 semanas.
*Un episodio de exacerbación grave durante el estudio se define como un empeoramiento del asma, que requiere uso de corticosteroides sistémicos durante ¿ 3 días; u hospitalización o visita al servicio de urgencias debido al asma, que requiere corticosteroides sistémicos.
3-Cambio absoluto desde el inicio en el VEF1 (antes del broncodilatador) en la semana 24 en la población por ITT.
4-Cambio porcentual en el VEF1 (antes del broncodilatador) en la semana 24.
5-Tasa anual de eventos de pérdida de control del asma (PCA*) durante el período de tratamiento controlado con placebo de 24 a 48 semanas.
*PCA durante el período de tratamiento es un deterioro del asma definido como cualquiera de los siguientes:
- Una reducción del 30 % o más desde el inicio en el FEP matutino en 2 días consecutivos.
- ¿ 6 inhalaciones adicionales de medicamento para aliviar los síntomas del asma de salbutamol/albuterol o levosalbutamol/levalbuterol en un período de 24 horas (en comparación con el momento inicial) en 2 días consecutivos.
- Exacerbación intensa del asma
6-Momento de la primera pérdida de control del asma (PCA) durante el período de tratamiento controlado con placebo de 24 a 48 semanas.
7-Cambio absoluto y porcentual desde el inicio en el VEF1 del antes del broncodilatador en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 28, 32, 36, 40, 44 y 48.
8-Cambio absoluto y porcentual desde el inicio en el VEF1 después del broncodilatador en las semanas 4, 12, 24 y 48.
9-Cambio desde el inicio en el flujo espiratorio forzado (FEF) 25-75 %, en el % de VEF1 previsto, en la capacidad vital forzada (CVF) y en el flujo espiratorio máximo (FEM) matutino [AM], en las semanas 4, 8, 24 y 48.
10-Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales y las puntuaciones de dominio individuales en el cuestionario de control del asma, versión de 5 preguntas (ACQ-5) en las semanas 4, 12, 24, 36 y 48.
11-Cambio desde el inicio en cuanto al número de inhalaciones al día de salbutamol/albuterol o levosalbutamol/levalbuterol para el alivio de síntomas en las semanas 4, 12, 24, 36 y 48.
12-Cambio desde el inicio en cuanto a la interrupción del sueño nocturno en las semanas 4, 12, 24, 36 y 48.
13-Cambio desde el inicio en cuanto a la puntuación en el diario de síntomas diarios del asma (diario de síntomas matutinos del asma [DSMA]) en las semanas 4, 12, 24, 36 y 48.
14-Cambio desde el inicio en cuanto a la puntuación en el diario de síntomas diarios del asma (diario de síntomas nocturnos del asma [DSNA]) en las semanas 4, 12, 24, 36 y 48.
15-Impresión global del paciente sobre los cambios (IGPC) en los síntomas del asma en la semana 48 (o FdT).
16-Impresión global del paciente sobre la intensidad (IGPI) de los síntomas del asma en la semana 48 (o FdT).
17-Cambio desde el inicio en el cuestionario sobre la calidad de vida con asma con actividades estandarizadas (AQLQ[S]), en las puntuaciones de dominio autoadministradas (¿ 12 años) y en las puntuaciones totales en las semanas 12, 24 y 48.
18-Cambio desde el inicio en el cuestionario respiratorio de St. George (CRSG) en las semanas 24 y 48.
19-Seguridad; Incidencia de acontecimientos adversos derivados del tratamiento (AADT) y acontecimientos adversos graves (AAG); Incidencia de anomalías de laboratorio potencial y clínicamente significativas durante el período del tratamiento.
20-Farmacocinética; Concentraciones funcionales de SAR440340 en suero desde el inicio hasta el final del estudio.
21-Inmunogenia; Incidencia de respuestas a anticuerpos contra SAR440340 derivadas del tratamiento y de los títulos con el tiempo.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de diferentes pautas posológicas de SAR440340 en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) en pacientes con asma de moderada a grave.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la eficacia de diferentes pautas posológicas de SAR440340 en comparación con el placebo:
- sobre la tasa general de exacerbaciones graves de asma.
- el VEF1.
- en otros parámetros de exacerbación del asma.
- en otras mediciones de la función pulmonar.
- para el control del asma.
- en cuanto a los síntomas del asma.
- en cuanto a la calidad de vida.
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de diferentes pautas posológicas de SAR440340 en comparación con el placebo.
-Evaluar el perfil farmacocinético (FC) de diferentes pautas posológicas de SAR440340.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde el inicio hasta la semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1,2,5,6 : Desde el inicio de 24 a 48 semanas
3,4 : Desde el inicio hasta la semana 24
7 : Desde el inicio hasta la semana 4, 8, 12, 16, 20, 28, 32, 26, 40, 44 y 48
8 : Desde el inicio hasta la semana 4, 12, 24 y 48
9 : Desde el inicio hasta la semana 4, 8, 24 y 48
10, 11, 12, 13, 14 : Desde el inicio hasta la semana 4, 12, 24, 36 y 48
15,16 : Semana 48 or fin de tratamiento
17 : Desde el inicio hasta la semana 12, 24 y 48
18 : Desde el inicio hasta la semana 24 y 48
19 : Desde el inicio hasta 68 semanas
20,21 : Desde el inicio hasta semana 68.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de búsqueda de dosis, para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de SAR440340, un anticuerpo monoclonal humano IgG4P que se une a la interleucina-33 (IL-33). La IL-33 actúa como un amplificador en enfermedades que presentan inflamación epitelial, así, el bloqueo de la IL-33 amortigua las respuestas inflamatorias en enfermedades con disfunción epitelial como por ejemplo el asma. En el estudio ACT15102 la monoterapia con SAR440340 demostró una reducción significativa en cuanto a la pérdida del control del asma, así como una mejoría significativa en la función pulmonar en comparación con el placebo. Para construir sobre estos hallazgos, el objetivo de este estudio es encontrar el régimen de dosis óptimo de SAR440340, continuando así con el desarrollo del programa en adultos. Este estudio evaluará 3 pautas posológicas en comparación con el placebo, en pacientes con asma moderada a grave que permanecen sin control a pesar del tratamiento. Constará de un periodo de selección de hasta 4 semanas ±1 semana, un periodo de tratamiento aleatorizado a razón de 1:1:1:1 de 24 semanas a 48 semanas ± 3 días y un periodo de seguimiento de 20 semanas ± 5 días. El asma no adecuadamente controlada continúa siendo una carga importante para el paciente, particularmente para aquellos con asma moderada a grave, quienes presentan una mayor predisposición a exacerbaciones severas, hospitalizaciones, visitas a urgencias, perdida de días de trabajo/escuela, ansiedad, depresión, insomnio, etc., esto a pesar de las opciones actuales de tratamiento, entre ellas otros biológicos aprobados o en desarrollo con limitaciones. En este contexto, es necesario identificar opciones terapéuticas alternativas y desarrollar tratamientos más eficaces y mejor tolerados para los pacientes con asma moderada a severa, lo que justifica continuar este estudio dentro del plan de desarrollo de SAR440340.No aportado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1120.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/03/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 04/03/2020. FECHA DICTAMEN 28/01/2020. FECHA INICIO PREVISTA 02/03/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/03/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi-Aventis Recherche & Developpement. DOMICILIO PROMOTOR 1 avenue Pierre Brossolette 91385 Chilly Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO +34 93 4859400. FAX . FINANCIADOR Sanofi-Aventis Recherche & Développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL QUIRONSALUD SUR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRONSALUD SUR. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 04/03/2020.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 04/03/2020.

CENTRO 3: PARC SANITARI SANT JOAN DE DÉU - RECINTE SANT BOI.

NOMBRE CENTRO PARC SANITARI SANT JOAN DE DÉU - RECINTE SANT BOI. LOCALIDAD CENTRO Sant Boi de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 04/03/2020.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 04/03/2020.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 04/03/2020.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 04/03/2020.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO SAR440340. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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