Estudio aleatorizado, con enmascaramiento y grupos paralelos, multicéntrico, de búsqueda de dosis, para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de diferentes dosis de tobramicina en polvo para inhalación en pacientes con bronquiectasia no debida a fibrosis quística e infección pulmonar por P. aeruginosa.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003040-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de búsqueda de dosis para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la tobramicina en polvo para inhalación en pacientes con bronquiectasia no debida a FQ e infección pulmonar por P. aeruginosa.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, con enmascaramiento y grupos paralelos, multicéntrico, de búsqueda de dosis, para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de diferentes dosis de tobramicina en polvo para inhalación en pacientes con bronquiectasia no debida a fibrosis quística e infección pulmonar por P. aeruginosa.

INDICACIÓN PÚBLICA Bronquiectasia no debida a fibrosis quística.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con bronquiectasia no debida a fibrosis quística.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Debe obtenerse el consentimiento informado por escrito antes de realizar ninguna evaluación.
¿ Pacientes de ambos sexos que tengan al menos 18 años en el momento de la selección (visita 1).
¿ Diagnóstico probado de BE no debida a FQ, documentado mediante tomografía axial computarizada o tomografía axial computarizada de alta resolución
¿ Al menos 2 reagudizaciones que hayan sido tratadas con antibióticos por vía oral O al menos 1 reagudización que haya requerido tratamiento antibiótico por vía intravenosa, en el transcurso de los 12 meses anteriores a la selección.
¿ VEMS ¿ 30 % del previsto en la selección (visita 1).
¿ Debe haberse documentado la presencia de P. aeruginosa en una muestra del aparato respiratorio al menos en 1 ocasión en el transcurso de los últimos 12 meses y en el cultivo del esputo expectorado en la visita 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Pacientes con antecedentes de fibrosis quística.
¿ Pacientes con diagnóstico principal de asma bronquial.
¿ Pacientes con diagnóstico principal de EPOC asociada a antecedentes de tabaquismo de al menos un índice de consumo de cigarrillos de 20.
¿ Cualquier enfermedad importante que se haya diagnosticado recientemente o no se haya mantenido estable durante los últimos 3 meses (salvo las reagudizaciones pulmonares) y que, en opinión del investigador, haga que la participación en el ensayo no constituya la mejor opción para el paciente.
¿ Antecedentes de sordera parcial o acúfenos crónicos que el investigador considere clínicamente significativos.
¿ Pacientes con tuberculosis pulmonar activa.
¿ Pacientes que en la actualidad reciban tratamiento para enfermedad pulmonar micobacteriana no tuberculosa (MNT).
¿ Pacientes que reciban antibióticos antipseudomona por vía inhalatoria con frecuencia (durante el estudio no se permite la administración de antibióticos antipseudomona por vía inhalatoria, salvo el fármaco del estudio).

VARIABLES PRINCIPALES La variación de la carga bacteriana de P. aeruginosa en el esputo, según la variación en las unidades formadoras de colonias (UFC) desde el período basal hasta el día 29 de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Frecuencia de las reagudizaciones de la infección pulmonar (en comparación con placebo).
2) Momento del primer uso de los antibióticos para la infección por P. aeruginosa (en comparación con placebo).
3) Concentración de tobramicina en suero.
4) Concentración de tobramicina en el esputo.
5) Densidad de P. aeruginosa en el esputo a lo largo de todo el estudio:
Cambio en el grado de contaminación bacteriana de P. aeruginosa en el esputo respecto al inicio evaluado según la modificación en las unidades formadoras de colonias (CFU) de P. aeruginosa.
6) Escala de síntomas respiratorios. Cuestionario de calidad de vida para bronquiectasia (QOL-B): Cambio en la escala de síntomas respiratorios QOL-B respecto al inicio. Los síntomas respiratorios constituyen 1 de los 8 campos del instrumento QOL-B y se puntúan del 1 al 4 en la escala de Likert.
7) Tasa de las reagudizaciones de la infección pulmonar (en comparación con placebo).
8) Gravedad de las reagudizaciones de la infección pulmonar (en comparación con placebo).
9) Tiempo hasta las reagudizaciones de la infección pulmonar (en comparación con placebo).
10) Porcentaje de pacientes que requiere la administración de antibióticos para la infección por P. aeruginosa (en comparación con placebo).
11) Duración del tratamiento con antibióticos para la infección por P. aeruginosa (en comparación con placebo).

OBJETIVO PRINCIPAL - Evaluar el efecto de diferentes dosis de TPI en la variación de la carga bacteriana de P. aeruginosa en el esputo, según la variación en las unidades formadoras de colonias (UFC) desde el período basal hasta el día 29 de tratamiento, en cada caso comparado con el placebo.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de diferentes dosis de TPI y de diferentes pautas posológicas, tanto durante el tratamiento como durante el período de seguimiento, en comparación con el placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios:
-Evaluar el efecto de diferentes dosis de TIP administradas 1 vez al día y de 1 dosis 2 veces al día, así como de las diferentes pautas posológicas (TIP y TIP/placebo cíclico), sobre la frecuencia, la tasa (meses/paciente), la gravedad y el tiempo hasta la aparición de las reagudizaciones de la infección pulmonar al final del periodo de tto. y a lo largo de todo el estudio, cada pauta en comparación con placebo.
-Evaluar el perfil de eficacia de diferentes dosis de TIP administradas 1 vez al día y de 1 dosis 2 veces al día, así como de las diferentes pautas (TIP y TIP/placebo cíclico), según el momento del 1er uso, el % de pacientes que requiere la admón. de atbs. para la infección por P. aeruginosa (generalizada, oral, iv) y la duración del tto. , cada pauta en comparación con placebo.
-Evaluar el momento de la 1ª hospitalización, el % de pacientes que requieren hospitalización y la duración de la misma debido a AAG relacionados con el ap. respiratorio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde el período basal hasta el día 29 de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) 112 días de tratamiento y 56 días de seguimiento.
2) 112 días de tratamiento y 56 días de seguimiento.
3) Día 29
4) Día 85
5) 112 días de tratamiento y 56 días de seguimiento.
6) 112 días de tratamiento y 56 días de seguimiento.
7) 112 días de tratamiento y 56 días de seguimiento.
8) 112 días de tratamiento y 56 días de seguimiento.
9) 112 días de tratamiento y 56 días de seguimiento.
10) 112 días de tratamiento y 56 días de seguimiento.
11) 112 días de tratamiento y 56 días de seguimiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 180.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 29/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/09/2016. FECHA DICTAMEN 21/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/10/2016. FECHA INICIO REAL 25/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Pharma Services AG. DOMICILIO PROMOTOR Lichtstrasse 35 4056 Basel. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología. TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 932479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG , Queen's University of Belfast. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/07/2017.

CENTRO 2: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/07/2017.

CENTRO 3: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/07/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 3. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/07/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/07/2017.

CENTRO 7: Hospital Plató

NOMBRE CENTRO Hospital Plató. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/07/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN TOBI Podhaler. NOMBRE CIENTÍFICO Tobramycin inhalation powder. CÓDIGO TBM100. DETALLE 112 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Tobramycin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (cápsula dura). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.