Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de BMS-986168 administrado por vía intravenosa en participantes con parálisis supranuclear progresiva.

Fecha: 2017-06. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002554-21.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de BIIB092 en participantes con parálisis supranuclear progresiva.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de BMS-986168 administrado por vía intravenosa en participantes con parálisis supranuclear progresiva.

INDICACIÓN PÚBLICA Parálisis supranuclear progresiva.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Participante con PSP probable o posible.
-Capaz de deambular con independencia o con ayuda.
-Capaz de tolerar una RM.
-Que cuenta con un cuidador fiable que lo acompaña a todas las visitas del estudio.
-Con una puntuación igual o superior a 20 en el Miniexamen del Estado Mental (MMSE) en la selección.
-El participante debe residir fuera de un centro especializado de enfermería o de un centro de atención a personas con demencia en el momento de la selección y no debe estar previsto su ingreso en un centro de ese tipo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Presencia de otros trastornos psiquiátricos o neurológicos importantes.
-Diagnóstico de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) u otras enfermedades de la motoneurona.
-Antecedentes de trastorno del comportamiento del sueño de movimientos oculares rápidos (REM) precoz e importante.
-Antecedentes o RM cerebral en la selección indicativos de anomalías significativas.
-Antecedentes conocidos de concentración plasmática o sérica de progranulina menor que una desviación estándar inferior a la media del valor de paciente normal para el laboratorio que realiza el análisis.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Cambio en la escala de valoración de la PSP (PSPRS)
2.Frecuencia de Acontecimientos Adversos.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Cambio en la parte II de la revisión de la escala de valoración unificada de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) promovida por la Sociedad de trastornos del movimiento (MDS-UPDRS)
2. Efecto en la puntuación de la escala de impresión clínica global de cambio (CGI-C)
3. Efecto en la escala de la batería repetible para la evaluación de la gravedad de la enfermedad neuropsicológica (RBANS)
4. El efecto en la escala de calidad de vida de la parálisis supranuclear progresiva (PSP-QoL)
5. El efecto en los instrumentos siguientes:
- Escala de actividades de la vida diaria de Schwab y England (SEADL).
- Impresión clínica global de la gravedad (CGI-S).
- Prueba de fluidez fonémica.
- Prueba de secuenciación de letras y números.
- Prueba de rastros de color.
- Evaluación cognitiva de Montreal (MoCA).
6. La inmunogenia se evaluará midiendo la presencia o ausencia de anticuerpos específicos contra el fármaco (anti-BMS-986168) en el suero.
7. El efecto según lo determinado por la RM en los volúmenes cerebrales.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de BMS-986168 en comparación con un placebo midiendo el cambio con respecto al inicio en la escala de valoración de la PSP (PSPRS) en la semana 52.

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BMS-986168 en comparación con el placebo midiendo la frecuencia de muertes, AAGs, AAs que conlleven la interrupción del tratamiento y anomalías en las pruebas de laboratorio de grado 3 y 4.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar eficacia BMS-986168 respecto placebo midiendo :
-cambio respecto inicio en parte II de revisión escala valoración unificada enfermedad Parkinson (UPDRS) promovida por Sociedad trastornos movimiento (MDS-UPDRS) en sem 52
-impresión clínica global cambio (CGI-C) en sem 52
-cambio respecto inicio en RBANS sem 52
-cambio respecto inicio en sem 48 (sem 52 para CGI-S) en:
- Escala actividades vida diaria Schwab y England-SEADL
- CGI-S
- Prueba fluidez fonémica, secuenciación letras-números, rastros de color
- Evaluación cognitiva Montreal (MoCA)
-Evaluar efecto BMS-986168 en calidad vida respecto placebo midiendo cambio respecto inicio en PSP-QoL en sem 52
-Evaluar inmunogenia BMS-986168
-Evaluar eficacia BMS-986168 en respecto placebo midiendo cambio absoluto y porcentual respecto inicio en sem 52 según determinado por RM en los volúmenes cerebrales siguientes : Ventrículos, todo el cerebro, mesencéfalo, pedúnculo cerebeloso superior, tercer ventrículo, lóbulo frontal.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta 52 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Todos: selección y Semana 52.
Excepto:
- Escala, Prueba de Fluidez Fonética, Prueba de Secuenciación de Letras y Números, Prueba de Rastros de Color y Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA): selección y Semana 48.

- Inmunogenia: Día 1, Semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48 y después a intervalos de 24 semanas durante el periodo en abierto.

JUSTIFICACION La parálisis supranuclear progresiva (PSP) es una enfermedad cerebral infrecuente que provoca problemas graves de carácter progresivo que afectan a la marcha y el equilibrio, el movimiento ocular y la función cognitiva. La característica principal de la PSP es la presencia de depósitos de proteína en ciertas regiones del cerebro. La extracelular (¿e) es una forma de la proteína que se encuentra en el líquido intersticial (LIS), el líquido que rodea las células nerviosas, y que está implicada en la aparición y progresión de la PSP. BMS-986168 es un fármaco en investigación que se está estudiando para el tratamiento de la PSP. Según los resultados de estudios clínicos y preclínicos, se espera que BMS-986168 reduzca los niveles de ¿e en el LIS cerebral y que retrase así la progresión de los síntomas y signos clínicos de la PSP.
El objetivo de este estudio es evaluar los efectos de BMS-986168 en comparación con el placebo, así como la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de BMS-986168 en pacientes con PSP. El estudio también medirá cantidad de fármaco del estudio presente en la sangre tras su administración, determinará cómo reacciona el sistema inmunitario a BMS-986168 y comprobará otros aspectos del estado de salud y de la enfermedad que podrían verse afectados por el fármaco del estudio. El estudio se realizará en dos partes: una parte de doble ciego de una duración aproximada de 52 semanas y una parte sin enmascaramiento para el seguimiento a largo plazo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 396.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 08/06/2017. FECHA DICTAMEN 06/06/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2017. FECHA INICIO REAL 29/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/02/2020. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 13/12/2019. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Falta de eficacia. FECHA FIN ANTICIPADA GLOBAL 13/12/2019. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 25/07/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Biogen Idec Research Limited. DOMICILIO PROMOTOR Innovation House, 70 Norden Road SL6 4AY Maidenhead, Berkshire. PERSONA DE CONTACTO Biogen España. TELÉFONO 0034 91 3107110. FAX 0034 91 3107181. FINANCIADOR Biogen Idec Research Limited. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RUBER JUAN BRAVO 49

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GENERAL DE CATALUNYA

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

CENTRO 6: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO BMS-986168. DETALLE Double-blind period - Q4W for approximately 48 weeks.

Open-label period - Q4W until BMS-986168 is commercially available, the development program is terminated or the study is terminated at the discretion of the Sponsor, whichever comes first. PRINCIPIOS ACTIVOS BMS986168. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.