ESTUDIO DE AZACITIDINA (VIDAZA®) FRENTE A FLUDARABINA Y CITARABINA (ESQUEMA FLUGA) EN PACIENTES ANCIANOS CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA DE NUEVO DIAGNÓSTICO.

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000319-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO DE AZACITIDINA (VIDAZA®) FRENTE A FLUDARABINA Y CITARABINA (ESQUEMA FLUGA) EN PACIENTES ANCIANOS CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA DE NUEVO DIAGNÓSTICO.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO DE AZACITIDINA (VIDAZA®) FRENTE A FLUDARABINA Y CITARABINA (ESQUEMA FLUGA) EN PACIENTES ANCIANOS CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA DE NUEVO DIAGNÓSTICO.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia mieloide aguda.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia mieloide aguda de nuevo diagnóstico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1- Haber otorgado voluntariamente el consentimiento informado antes de la realización de cualquier prueba del ensayo que no forme parte de la atención habitual de los pacientes.
2- Edad mayor o igual a 65 años.
3- Diagnóstico morfológico de LMA no promielocítica de acuerdo a los criterios de la WHO.
4- LMA de nuevo diagnóstico.
5- ECOG performance status <4.
6- Posibilidad y disposición para cumplir el calendario de visitas del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1- Diagnóstico genético de leucemia promielocítica aguda.
2- Pacientes con LMA secundaria a síndrome mielodisplásico (SMD) o síndrome mieloproloferativo crónico (SMPC) que hayan sido tratados previamente con agentes antileucémicos (hipometilantes o quimioterapia estándar) para el SMD o SMPC. El tratamiento con hidroxiurea previo a la aleatorización está permitido.
3- Creatinina sérica ? 250 ?mol/l (? 2,5 mg/dL) (excepto si se atribuye a la actividad de la LMA).
4- Bilirrubina, fosfatasa alcalina o GOT > 5 veces el valor del límite superior de normalidad (excepto si se atribuye a la actividad de la LMA).
5- Presencia de una patología diferente de la LMA severa y amenazante para la vida de forma inmediata activa y/o no controlada que, en opinión del investigador, impida al sujeto participar en el estudio.
6- Otra neoplasia concomitante activa o cuya duración de la remisión sea inferior a un año desde el día del screening (exceptuando carninoma in situ).
7- Presencia de cualquier enfermedad psiquiátrica o trastorno médico que, en opinión del investigador, impida al sujeto participar en el estudio.
8- Esperanza de vida menor de X meses.
9- Incapacidad del paciente o su representante legal para entender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global al año desde el inicio de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Supervivencia libre de evento (desde la administración de la primera dosis de tratamiento) al primer, segundo y tercer año, definiendo ?evento? como recaída o muerte por cualquier causa.
2. Supervivencia libre de enfermedad (desde la administración de la primera dosis de tratamiento) al primer, segundo y tercer año.
3. Supervivencia libre de recaída (desde la fecha de RC o RCi) al primer, segundo y tercer año.
4. Duración de la remisión.
5. Incidencia acumulada de recaída.
6. Supervivencia global al segundo y tercer año desde el inicio de tratamiento.
7. Calidad de vida de los pacientes evaluada mediante el cuestionario EQ-5D.
8. Uso de antibióticos, transfusiones, número y duración de las hospitalizaciones, número de días de asistencia al hospital de día.
9. Profundidad de la RC según el porcentaje de EMR, realizado tras los ciclos 3 (tras la fase de inducción) y 9 (tras la fase de consolidación) de tratamiento, en aquellos pacientes que hayan alcanzado RC o RCi.
10. Tasa de respuesta global tras 3 ciclos de tratamiento en los pacientes inicialmente tratados con la terapia experimental (azacitidina) frente a los pacientes tratados con la quimioterapia estándar (fludarabina y citarabina).
11. Mortalidad precoz (en los primeros 60 días).
12. Toxicidad hematológica y no hematológica (tipo, intensidad, frecuencia y gravedad) según los Criterios de Terminología Común de Acontecimientos Adversos del National Cancer Institute (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute), versión 4.0. Published: May 28, 2009 (v4.03: June 14, 2010).
13. Se buscarán factores pronósticos de respuesta en función de los valores basales (Día 1) de blastos en médula ósea, morfología/clasificación WHO y FAB, leucocitos, edad, sexo y otras características al diagnóstico.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la supervivencia global (SG) al año con 2 esquemas de primera línea en pacientes ancianos de nuevo diagnóstico: 3 ciclos de inducción con quimioterapia basada en fludarabina y citarabina (esquema FLUGA) seguidos de mantenimiento con dosis reducidas del mismo (Mini-FLUGA) (rama de tratamiento estándar), frente a ciclos de azacitidina subcutánea (rama de tratamiento experimental).

OBJETIVO SECUNDARIO 1- Evaluar y comparar entre ambas ramas terapéuticas la supervivencia libre de evento (EFS), libre de enfermedad (DFS) y libre de recaída (RFS) al 1º, 2º y 3º año, así como la incidencia acumulada de recaída (CIR).
2.- Evaluar la duración de la remisión.
3- Evaluar la supervivencia global al 2º y 3º año.
4- Evaluar el impacto en la calidad de vida en pacientes en ambas ramas (formulario EQ-5D).
5- Evaluar el impacto de los recursos sanitarios durante la fase de tratamiento (antibióticos, transfusiones, nº y duración de las hospitalizaciones, días de asistencia en hospital de día).
6- Evaluar la profundidad de la RC según el porcentaje de EMR en médula ósea medida con citometría de flujo.
7- Evaluar la tasa de respuesta global tras 3 ciclos de tratamiento en ambas ramas.
8- Evaluar la mortalidad precoz (primeras 4 y 8 semanas) en los pacientes en ambas ramas.
9- Comparar la toxicidad hematológica y no hematológica en ambas ramas.
10.- Factores pronósticos de respuesta.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1 año.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tras ciclos 3 y 9 de tratamiento.
Al primer, segundo y tercer año desde el inicio del tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/07/2014. FECHA DICTAMEN 09/07/2014. FECHA INICIO PREVISTA 15/07/2014. FECHA INICIO REAL 28/10/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación PETHEMA. DOMICILIO PROMOTOR C/Profesor Martín Lagos, s/n 28040 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Montse Fontanillas. TELÉFONO 0034 91 3303312. FAX 0034 91 3303311. FINANCIADOR NA. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*). LOCALIDAD CENTRO SAN SEBASTIÁN DE LOS REYES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL POVISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL POVISA. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 10: HOSPITAL VIRGEN DE LA CONCHA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA CONCHA. LOCALIDAD CENTRO ZAMORA. PROVINCIA ZAMORA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 11: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 13: HOSPITAL XERAL DE VIGO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL XERAL DE VIGO. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 14: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 15: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 16: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 17: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 18: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE. LOCALIDAD CENTRO ALBACETE. PROVINCIA ALBACETE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 19: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 20: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 21: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 22: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 23: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 24: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO CASTELLÓN DE LA PLANA/CASTELLÓ DE LA PLANA. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 25: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 26: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 27: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO LEÓN. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 28: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 29: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 30: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 31: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: AZACITIDINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Vidaza. DETALLE 9 treatment cycles. Then if minimal residual disease is > or = 0,01%, continue treatment until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS AZACITIDINE. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: FLUDARABINE PHOSPHATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Beneflur. DETALLE 9 treatment cycles. Then if minimal residual disease is > or = 0,01%, continue treatment until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUDARABINE PHOSPHATE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: FLUDARABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Fludarabine. DETALLE 9 treatment cycles. Then if minimal residual disease is > or = 0,01%, continue treatment until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUDARABINE. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: CYTARABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Cytarabine. DETALLE 9 treatment cycles. Then if minimal residual disease is > or = 0,01%, continue treatment until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS CYTARABINE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: CYTARABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Cytarabine. DETALLE 9 treatment cycles. Then if minimal residual disease is > or = 0,01%, continue treatment until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS CYTARABINE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.