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ESTUDIO FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO DE ATEZOLIZUMAB (ANTICUERPO ANTI-PD-L1) COMO TERAPIA ADYUVANTE TRAS TERAPIA LOCAL DEFINITIVA, EN PACIENTES CON CARCINOMA DE CABEZA Y CUELLO DE CÉLULAS ESCAMOSAS CON ALTO RIESGO LOCALMENTE AVANZADO.

Fecha: 2018-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-003302-40.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de Atezolizumab (anticuerpo Anti-PD-L1) como terapia adyuvante despues de terapia definitiva local en pacientes con carcinoma de cabeza y cuello de celulas escamosas con lato riesgo localmente avanzado.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO DE ATEZOLIZUMAB (ANTICUERPO ANTI-PD-L1) COMO TERAPIA ADYUVANTE TRAS TERAPIA LOCAL DEFINITIVA, EN PACIENTES CON CARCINOMA DE CABEZA Y CUELLO DE CÉLULAS ESCAMOSAS CON ALTO RIESGO LOCALMENTE AVANZADO.

INDICACIÓN PÚBLICA El carcinoma de células escamosas es un cáncer que aparece de llamadas células escamosas y que se desarrolla en las membranas mucosas de las diferentes estructuras de la boca, garganta y laringe.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma localmente avanzado de células escamosas de la cabeza y el cuello (CCECC).

CRITERIOS INCLUSIÓN -Edad ¿ 18 años
·-Capacidad para cumplir el protocolo del estudio, a criterio del investigador.
-CCECC confirmado histológica o citológicamente (en estadio III y VPH positivo o en estadio IVA o IVB y VPH negativo, conforme a la 8.ª edición del Manual de Estadificación del Cáncer del AJCC) que afecte a la cavidad oral, la orofaringe, la laringe o la hipofaringe
¿Estadio IVA (T3/T4a + N2M0), VPH negativo, con independencia de los antecedentes tabáquicos.
¿Estadio IVB (T3/T4a + N3M0 o T4b + N2/N3M0), VPH negativo, con independencia de los antecedentes tabáquicos.
¿Carcinoma orofaríngeo en estadio III (T1/T2 clínica + N3M0), VPH positivo y consumo de tabaco ¿ 10 años.
¿Carcinoma orofaríngeo en estadio III (T3/T4 clínica + N3M0 o T3/T4 anatomopatológica + N2M0), VPH positivo, con independencia de los antecedentes tabáquicos
-Determinación local de la presencia o ausencia de VPH mediante IHQ de p16, hibridación in situ o análisis basado en la reacción en cadena de la polimerasa.
-Tratamiento local definitivo completado y pruebas de imagen efectuadas 10-12 semanas después del final del tratamiento local definitivo, en las 4 semanas siguientes a la aleatorización, que confirmen la presencia de RC, RP o EE.
-Ausencia de enfermedad metastásica, documentada por radiología.
-Recuperación hasta un grado 1 o menor de la toxicidad aguda asociada al tratamiento definitivo, excepto cansancio, xerostomía, disgeusia y alopecia.
-Podrán participar pacientes con sondas de alimentación
-Disponibilidad de una muestra tumoral representativa previa al tratamiento para la investigación de biomarcadores exploratorios
-EF del ECOG de 0 o 1
-Esperanza de vida ¿ 12 semanas
-Pacientes que estén recibiendo anticoagulación terapéutica: tratamiento anticoagulante estable.
-Prueba de VIH negativa en la selección.
-Prueba de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) negativa en la selección.
-Prueba de anticuerpos contra el antígeno central del virus de la hepatitis B (HBcAb) total negativa en la selección o prueba de HBcAb total positiva, seguida de un análisis del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativo en la selección.
-Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en la selección o bien prueba positiva seguida de un análisis negativo del ARN del VHC en la selección.
-Mujeres en edad fértil: compromiso de practicar la abstinencia (de relaciones heterosexuales) o de utilizar métodos anticonceptivos con un índice de fallos < 1% anual durante el período de tratamiento y durante cinco meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Pacientes que hayan recibido solo cirugía como tratamiento local definitivo.
-Pacientes VPH-negativos que tengan un tumor T1/T2 o N0/N1.
-Pacientes VPH-positivos con carcinoma orofaríngeo que tengan un estadio ganglionar clínico de N0/N1/N2 o patológico de N0/N1.
-Pacientes, aparte de los que tengan cáncer laríngeo, que presenten enfermedad persistente en el foco primario y requieran resección de rescate del tumor primario después de la QRT.
-Carcinoma de células escamosas de la nasofaringe.
-Signos de progresión de la enfermedad o metástasis durante o después del tratamiento local definitivo, documentados en las imágenes obtenidas 10-12 semanas después de dicho tratamiento local definitivo.
-Hipercalcemia no controlada o sintomática
-Antecedentes o presencia activa de enfermedades autoinmunitarias o inmunodeficiencias, incluidas entre otras miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmunitaria, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome antifosfolipídico, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré y esclerosis múltiple
-Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada , neumonitis medicamentosa, neumonitis idiopática o signos de neumonitis activa en la TC de tórax de selección.
-Tuberculosis activa.
-Enfermedad cardiovascular importante infarto de miocardio o accidente en los 3 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina inestable.
-Intervención de cirugía mayor, excepto si se practica con fines diagnósticos, en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio o que previsiblemente vaya a ser necesaria en el transcurso del estudio.
-Antecedentes de neoplasias malignas distintas del CCECC en los 5 años previos a la selección, exceptuando aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte como son el carcinoma in situ de cuello uterino, el carcinoma de piel distinto del melanoma, el cáncer de próstata localizado, el carcinoma ductal in situ o el cáncer de útero en estadio I tratados adecuadamente.
Infección grave en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio, entre ellas, hospitalización por complicaciones de una infección, bacteriemia o neumonía grave.
-Tratamiento con antibióticos terapéuticos por vía oral o IV en las 2 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio.
-Alotrasplante de células madre o trasplante de órgano sólido previo.
-Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, signo en la exploración física o resultado analítico que contraindique el uso de un fármaco experimental, pueda afectar a la interpretación de los resultados o suponga un riesgo elevado de sufrir complicaciones del tratamiento para los pacientes.
-Tratamiento con una vacuna de microorganismos vivos atenuados en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio o previsión de que se vaya a necesitar una vacuna de este tipo durante el tratamiento con atezolizumab o en los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab.
-Tratamiento actual con antivirales para el VHB.
-Uso previo de tratamiento neoadyuvante o cualquier tratamiento oncológico sistémico sin tratamiento local definitivo para un cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado.
-Uso de un tratamiento experimental en los 28 días previos al comienzo del tratamiento del estudio.
-Tratamiento previo con agonistas de CD137 o tratamientos de bloqueo de puntos de control inmunitarios como anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD1 o anti-PDL1.
-Tratamiento con inmunoestimuladores sistémicos en las 4 semanas, o el equivalente a 5 semividas del fármaco, previas al inicio del tratamiento del estudio, lo que suponga más tiempo.
-Tratamiento con inmunodepresores sistémicos en las 2 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio o previsión de que vayan a necesitarse durante el transcurso del estudio
-Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
-Hipersensibilidad documentada a productos elaborados con células de ovario de hámster chino o a cualquiera de los componentes de la formulación de atezolizumab
-Embarazo, lactancia o intención de quedarse embarazada durante el tratamiento del estudio o en los 5 meses siguientes a la última dosis del tratamiento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES 1. SLE evaluada por CRI
2. SG después de randomizacion.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. SLE evaluada por investigador
2. SLE evaluada por CRI e investigador al año y los dos años
3. SG al año, dos años y tres años
4. Variación de la función física con respecto al momento basal durante el tratamiento a lo largo del tiempo, evaluado mediante la subescala de función física de cinco apartados (preguntas 1-5) del cuestionario QLQ-C30 de la EORTC.
5. Variación de la Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CdVRS) con respecto al momento basal durante el tratamiento a lo largo del tiempo, evaluada mediante la subescala ESG/CdVRS de dos apartados (preguntas 29 y 30) del cuestionario QLQ-C30 de la EORTC.
6. Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos, incluidos los acontecimientos adversos graves y los acontecimientos adversos de tipo inmunitario; la intensidad se determinará conforme a los CTCAE del NCI, v4.0.
7. Concentración sérica de atezolizumab en los momentos especificados.
8. Incidencia de la respuesta de ACF contra atezolizumab.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de atezolizumab en comparación con un placebo basada en un centro de revisión independiente (CRI) y evaluada por supervivencia libre de eventos (SLE) y supervivencia global (SG).

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Evaluar la eficacia de atezolizumab en comparación con un placebo basada en supervivencia libre de eventos (SLE) evaluada por el investigador, CRI y en supervivencia libre de eventos evaluada por el investigador al año y los dos años y SG al año, dos y tres años
¿Evaluar el beneficio clínico de atezolizumab en comparación con un placebo en lo que se refiere a la repercusión sobre la CdVRS y la función física.
¿Evaluar la seguridad y tolerabilidad de atezolizumab
¿Caracterizar la farmacocinética de atezolizumab.
¿Evaluar la incidencia y los títulos de ACF contra atezolizumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1-2 Approximadamente hasta un máximo de 84 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

JUSTIFICACION Encouraging clinical data emerging in the field of tumor immunotherapy have demonstrated that therapies focused on enhancing T-cell responses against cancer can result in a significant survival benefit in patients with advanced malignancies
Overexpression of PD-L1 on tumor cells has been reported to impede anti-tumor immunity, resulting in immune evasion. Therefore, interruption of the PD-L1 pathway represents an attractive strategy for restoring tumor-specific T-cell immunity.
Targeting the PD-L1 pathway with atezolizumab has demonstrated activity in patients with advanced malignancies who have failed standard-of-care therapies
Given the evidence of the clinical activity of atezolizumab in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck, atezolizumab offers the potential for clinical benefit in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck in the adjuvant setting.
Atezolizumab has been generally well tolerated.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/03/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 14/03/2018. FECHA DICTAMEN 23/02/2018. FECHA INICIO PREVISTA 02/04/2018. FECHA INICIO REAL 18/04/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/06/2020. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 14/02/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A.(Soc.Unipersonal)que realiza el ensayo en España y actúa como representante de F. Hoffmann-La Roche LTD. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd. - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 3257300. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/03/2018. FECHA ACTIVACIÓN 08/06/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/03/2018. FECHA ACTIVACIÓN 24/07/2018.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/03/2018. FECHA ACTIVACIÓN 14/05/2018.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Servicio de oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/03/2018. FECHA ACTIVACIÓN 18/04/2018.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Servicio de oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/03/2018. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2018.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. DEPARTAMENTO Servicio de oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 14/03/2018. FECHA ACTIVACIÓN 08/05/2018.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/07/2018. FECHA ACTIVACIÓN 31/10/2018.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 17/07/2018. FECHA ACTIVACIÓN 19/10/2018.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 22/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 04/03/2019.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGÓN. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 22/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 09/05/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Atezolizumab. CÓDIGO RO5541267/F03. DETALLE 16 cycles or up to 1 year (whichever occurs first ). PRINCIPIOS ACTIVOS ATEZOLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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