Estudio de ASN100 en sujetos con ventilación.

Fecha: 2017-01. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002146-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de ASN100 en sujetos con ventilación.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II, randomizado, doble ciego, y controlado con placebo para determinar la seguridad y la eficacia de una dosis única de ASN100 en la prevención de la neumonía por Staphylococcus aureus en sujetos con ventilación mecánica muy colonizados.

INDICACIÓN PÚBLICA Neumonía en sujetos con ventilación mecánica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Prevención de la neumonía por Staphylococcus aureus en sujetos con ventilación mecánica muy colonizados.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.El sujeto o su representante legal ha otorgado su consentimiento informado por escrito.
2.El sujeto tiene 18 años de edad o mas en el momento de la inclusión.
3.El sujeto está hospitalizado en la actualidad y lleva ventilación mecánica endotraqueal y, en opinión del investigador, necesitará asistencia respiratoria continua durante al menos 48 horas.
NOTA: los sujetos con traqueotomía no son aptos.
4.Las mujeres no deben estar embarazadas ni en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben aportar una prueba de embarazo negativa documentada en la selección. Las mujeres pueden incluirse en función de una prueba de embarazo en orina negativa, a la espera del resultado de una prueba de embarazo en suero negativa antes de la randomización; y
5.Las mujeres en edad fértil y los varones no esterilizados quirúrgicamente que sean sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar una forma de anticoncepción de alta
eficacia desde el momento del consentimiento hasta 165 días después de la dosis. Los métodos anticonceptivos aprobados incluyen dispositivos intrauterninos (DIU)
hormonales, anticonceptivos hormonales (píldora anticonceptiva oral, de liberación prolongada, parches o inyectables) junto con métodos de barrera doble complementarios como preservativos o diafragmas con gel o espuma espermicida.
NOTA: las siguientes categorías definen a las mujeres que NO se consideran en edad fértil:
¿Mujer premenopáusica con 1 de los elementos que siguen:
o Histerectomía documentada,
o Salpingectomía bilateral documentada, u
o Ovariectomía bilateral documentada, o
¿Mujer posmenopáusica, definida como tener amenorrea durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.El sujeto ha recibido tratamiento intravenoso (i.v.) de inmunoglobulinas en los 4 meses previos a la selección.
2.El sujeto tiene una radiografía torácica o tomografía computarizada (TAC) torácica que muestra infiltrados nuevos o progresivos congruentes con el diagnóstico de neumonía.
3.El sujeto demuestra ambos de los factores que siguen:
a. Necesidad de cambios agudos en el soporte respiratorio para mejorar la oxigenación o en la cantidad de presión positiva al final de la espiración; y
NOTA: los cambios en el soporte respiratorio debidos al mantenimiento diario aparte de los cambios hechos para mejorar la oxigenación no excluirán a un sujeto de su
participación en el estudio.
b. Secreciones respiratorias purulentas aspiradas de nueva aparición.
4.El sujeto tiene alguna condición al inicio (p. ej., lesión torácica traumática con respiración paradójica O insuficiencia cardiaca congestiva con infiltrados bilaterales) que impide el diagnóstico radiológico de NBAH/NBAV.
5.El sujeto tiene amplia colonización pulmonar conocida o infección por un organismo gramnegativo;
NOTA: la randomización no debe retrasarse mientras se esperan los resultados para los microorganismos gramnegativos si se ha confirmado la fuerte colonización por S. aureus.
6.Al sujeto se le ha diagnosticado neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <500/mm3);
7.El sujeto tiene una fuente no pulmonar de infección grave que, en opinión del investigador, interferiría con la realización de la realización del estudio o pondría en peligro la seguridad del sujeto.
8.El sujeto está recibiendo en la actualidad hemodiálisis venovenosa continua u oxigenación por la membrana extracorporal.
9.El sujeto ha estado expuesto previamente a ASN100 o ASN-1 o ASN-2, de forma individual.
10.El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a ASN100 o a alguno de sus excipientes.
11.El sujeto ha recibido algún producto en investigación en los 30 días previos a la visita deselección (o 5 semividas del producto en investigación, lo que sea más prolongado).
12-El sujeto tiene, en opinión del investigador, una alta probabilidad de muerte en el plazo de 72 horas desde la randomización.
13.El sujeto, en opinión del investigador, no es capaz o no tiene la voluntad de cumplir con el protocolo.
14.Cualquier enfermedad o trastorno (médico o quirúrgico) que, en opinión del investigador, podría comprometer el sistema hematológico, cardiovascular, pulmonar, renal, endocrino, autoinmunitario, gastrointestinal, hepático, esquelético o nervioso central; u otros trastornos que, en opinion del investigador, interferirían con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de ASN100, o quepodrían poner al sujeto en un mayor riesgo; o
15.Sujetos con (sospecha de) diagnóstico previo de síndrome de liberación de citocinas.

VARIABLES PRINCIPALES La proporción de sujetos en la población por intención de tratar modificada (IDTm) que desarrollen neumonía por S. aureus hasta el día 22.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿La duración de la ventilación mecánica durante los primeros 21 días después de la randomización para los sujetos de las poblaciones IDTm, Poblción por intención de tratar(IDT) y población por protocolo (PP).
¿La duración de la estancia en la UCI durante los primeros 21 días después de la randomización para los sujetos de las poblaciones IDTm, IDT y PP.
¿La Cmáx, Tmáx, ABC, y t1/2 de ASN-1 y ASN-2 en suero tras una dosis única de ASN100 en la población FC.
¿Mortalidad por cualquier causa a los 28 días en la población IDTm.

OBJETIVO PRINCIPAL ¿Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de una dosis única de ASN100 (administrada en forma de los componentes ASN-1 y ASN-2) en comparación con placebo para la prevención de la neumonía por S. aureus en pacientes con ventilación mecánica que están muy colonizados por S. aureus.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Comparar la duración de la ventilación mecánica posterior al tratamiento en sujetos tratados con ASN100 en comparación con el placebo.
¿Comparar la duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos (UCI) después del tratamiento en los sujetos tratados con ASN100 en comparación con el placebo.
¿Determinar la farmacocinética (FC) sérica (es decir, la concentración máxima en suero [Cmáx], el tiempo hasta la concentración máxima en suero [Tmáx], el área bajo la curva [ABC] concentración-tiempo en suero, y la semivida de eliminación terminal [t1/2]) de ASN-1 y ASN-2 en sujetos con ventilación mecánica muy colonizados por S. aureus; y
¿Comparar la mortalidad por cualquier causa a los 28 días en sujetos tratados con ASN100 en comparación con el placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se recogerán aspirados endotraqueales para su cultivo durante la fase de selección para determinar el grado de colonización por S. aureus.
Se podrán recoger muestras respiratorias adicionales para su cultivo a lo largo del periodo de monitorización si está clínicamente indicado.
Se valorará a los sujetos diariamente a lo largo del periodo de monitorización para detectar signos clínicos y síntomas de neumonía.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Se realizarán evaluaciones microbiológicas y clínicas durante todo el periodo de monitorización.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de una única dosis de ASN100 (administrado como infusiones independientes por vía intravenosa de ASN-1 y ASN-2) frente a placebo para la prevención de la neumonía por Staphylococcus aureus en sujetos con respiración mecánica con alta concentración de colonias de S. aureus.
El fármaco en investigación ASN100 es una combinación de 2 anticuerpos monoclonales completamente humanos (ASN-1 y ASN-2, ambos de la subclase de las inmunoglobulinas G1) que tienen como diana el S. aureus. ASN100 se administra por vía intravenosa (a través de un pequeño tubo que se le coloca en la vena), dos infusiones en un plazo de 3 horas.
El estudio se realizará en aproximadamente 70 centros de investigación de los Estados Unidos, Europa, Israel y Rusia. A todos los sujetos se les realizará un seguimiento en el estudio durante aproximadamente 3 meses a partir de la fecha del tratamiento. Se espera incluir en el estudio a aproximadamente 2250 sujetos aptos.
Se espera que de los 2250 sujetos, aproximadamente 354 tengan una alta concentración de colonias para luego asignarles aleatoriamente (al azar) bien ASN100 o bien placebo. El placebo tiene la misma apariencia que el fármaco del estudio activo, pero no contiene ningún principio activo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 354.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 16/01/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 13/01/2017. FECHA DICTAMEN 27/12/2016. FECHA INICIO REAL 17/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Arsanis, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 890 Winter Street, Suite 230 02451-1472 Waltham, Massachusetts. PERSONA DE CONTACTO Medpace Czech Republic s.r.o - Regulatory Submissions. TELÉFONO +420 251 551466 4169. FINANCIADOR Arsanis, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 10/03/2017.

CENTRO 2: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: Hospital de Terrassa

NOMBRE CENTRO Hospital de Terrassa. LOCALIDAD CENTRO Terrassa. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona. LOCALIDAD CENTRO Tarragona. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 6: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 10/03/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ASN-1. DETALLE 1 day. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ASN-2. DETALLE 1 day. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.