Estudio de AMG 416 en el tratamiento de hiperparatiroidismo secundario con insuficiencia renal crónica.

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Síntomatología y patología general [C23].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002805-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de AMG 416 en el tratamiento de hiperparatiroidismo secundario con insuficiencia renal crónica.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Síntomatología y patología general [C23].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de AMG 416 en el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis.

INDICACIÓN PÚBLICA Hiperparatiroidismo (niveles elevados de hormona paratiroidea) secundario a insuficiencia renal crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hiperparatiroidismo secundario en pacientes con insuficiencia renal crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN * El sujeto comprende los procedimientos del estudio y acepta participar en él dando su consentimiento informado por escrito.
* El sujeto es mayor de 18 años.
* Mujeres posmenopáusicas (con ausencia de menstruación durante el año precedente y mayores de 50 años), sometidas a esterilización quirúrgica, con un trastorno médico que impida el embarazo, que no mantienen relaciones sexuales o que están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos sumamente eficaces durante el estudio y hasta tres meses después de la última dosis. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en las dos semanas previas a la primera dosis del producto en investigación.
* Los varones deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia cuando mantengan relaciones sexuales y no donarán semen durante la fase de tratamiento y hasta tres meses después de la última dosis.
* En los sujetos tratados con esteroles de vitamina D activa, la dosis no habrá variado más de un 50% en las 4 semanas previas a los análisis clínicos de selección, permanecerá estable durante la aleatorización y es previsible que se mantenga estable durante el estudio, excepto por los ajustes permitidos en el protocolo
* En los sujetos tratados con quelantes del fosfato, la dosis no habrá variado más de un 50% en las 2 semanas previas a los análisis clínicos de selección, permanecerá estable durante la aleatorización y es previsible que se mantenga estable durante el estudi, excepto por los ajustes permitidos en el protocolo
* En los sujetos tratados con suplementos de calcio, la dosis no habrá variado más de un 50% en las 2 semanas previas a los análisis clínicos de selección y se mantendrá estable durante la aleatorización.
* El sujeto debe estar en hemodiálisis tres veces a la semana desde al menos tres meses antes y recibir una hemodiálisis adecuada con un Kt/V ? 1,2 o un coeficiente de reducción de la urea (CRU) ? 65% en las cuatro semanas previas a los análisis clínicos de selección.
* La concentración de calcio del líquido de diálisis prescrita para la diálisis debe ser ? 2,25 mEq/l y estable durante al menos cuatro semanas antes de los análisis clínicos de selección, mantenerse estable durante la aleatorización y permanecer ? 2,25 mEq/l durante todo el estudio.
* El sujeto debe tener dos análisis de selección consecutivos de la PTHi sérica anterior a la diálisis, realizados en días diferentes en las dos semanas previas a la aleatorización, y el resultado de ambos debe ser superior a 400 pg/ml. El reclutamiento de pacientes con una PTHi media en la fase de selección mayor de 1.000 pg/ml se limitará al 20% de los sujetos como máximo.
* El sujeto debe tener dos análisis de selección consecutivos del Cac sérico anterior a la diálisis, realizados en días diferentes en las dos semanas previas a la aleatorización, y el resultado de ambos debe ser igual o superior a 8,3 mg/ml.
* El sujeto se compromete a no participar durante el estudio en ningún otro estudio de un fármaco en investigación.
* El representante legal del sujeto ha otorgado su consentimiento informado en el caso de que éste presente un trastorno de cualquier tipo que, en opinión del investigador, pueda afectar a su capacidad para dar el consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Actualmente en tratamiento en otro estudio de un dispositivo o fármaco en investigación, o ha finalizado el tratamiento en otro estudio de un dispositivo o fármaco en investigación en las ocho semanas previas a la selección.
? Están excluidos otros procedimientos experimentales durante la participación en este estudio.
? Paratiroidectomía prevista o programada durante el período del estudio.
? El sujeto se ha sometido a una paratiroidectomía en los tres meses anteriores al tratamiento del estudio.

? Trasplante renal previsto o programado durante el período del estudio.
? El sujeto tiene sensibilidad conocida a alguno de los productos o componentes que se vayan a administrar durante el tratamiento del estudio.
? El sujeto se aleatorizó con anterioridad en este estudio.
? El sujeto ha recibido AMG 416 en un estudio clínico previo de AMG 416 (también denominado KAI-4169).
? El sujeto ha recibido cinacalcet en las cuatro semanas previas a los análisis clínicos de selección (el tratamiento con cinacalcet está prohibido durante el estudio).
? El sujeto padece una enfermedad inestable de acuerdo con la historia clínica, la exploración física y los análisis clínicos habituales, o se encuentra inestable en opinión del investigador.
? El sujeto tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, puede confundir los resultados del estudio o suponer un riesgo adicional para el sujeto.
? El sujeto tiene antecedentes de neoplasia maligna en los últimos cinco años (excepto el cáncer de piel distinto del melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino).
? El sujeto tiene una enfermedad concomitante grave (por ejemplo, neoplasia maligna) que probablemente cause la muerte en los próximos 12 meses.
? La paciente está embarazada o en período de lactancia.
? El sujeto tiene antecedentes de arritmia ventricular sintomática o taquicardia helicoidal.
? El electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones de selección indica una arritmia inestable o cualquier otra anomalía cardíaca que, en opinión del investigador, podría aumentar el riesgo para el sujeto.
? El sujeto tiene hipertensión arterial mal controlada
? El sujeto tiene antecedentes, en los últimos 6 meses, de angina de pecho con síntomas que aparecen en reposo o con una actividad mínima, o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association).
? El sujeto tiene antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia coronaria o injerto de derivación coronaria en los seis meses anteriores a la selección.
? El sujeto está en tratamiento por un trastorno convulsivo o tiene antecedentes de crisis convulsivas en los 12 meses anteriores a la selección.
? El sujeto se ha sometido a una intervención quirúrgica (excepto cirugía menor) en las ocho semanas anteriores a la selección.
? El sujeto presenta, en opinión del investigador, anomalías de importancia clínica en la exploración anterior al estudio o en los análisis realizados en el laboratorio central en las cuatro semanas anteriores a la aleatorización, como por ejemplo:
? Albúmina sérica ? 3,0 g/dl.
? Magnesio sérico < 1,5 mg/dl.
? Transaminasas séricas (alanina-aminotransferasa [ALT] o transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT], aspartato-aminotransferasa [AST] o transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) más de 2,5 veces por encima del límite superior de la normalidad (LSN) durante la selección.
? Hasta donde el investigador y el sujeto saben, es probable que éste no pueda completar todas las visitas o procedimientos del estudio exigidos por el protocolo o cumplir todos los procedimientos del estudio.
? Antecedentes o signos de cualquier anomalía, trastorno o enfermedad de importancia clínica (a excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, en el caso de que se le consulte, supongan un riesgo para la seguridad del sujeto o puedan interferir en la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de sujetos que presentan durante la fase de evaluación de la eficacia una reducción de la concentración de PTHi anterior a la diálisis mayor del 30% con respecto al período basal.

VARIABLES SECUNDARIAS ? porcentaje de sujetos con una concentración de PTHi anterior a la diálisis inferior o igual a 300 pg/ml
? variación porcentual, con respecto al valor basal, de la PTHi anterior a la diálisis
? variación porcentual, con respecto al valor basal, del Cac (calcemia corregida en función de la albuminemia) sérico anterior a la diálisis
? variación porcentual, con respecto al valor basal, del producto Cac x P (Producto entre la calcemia corregida y el fósforo) anterior a la diálisis
? variación porcentual, con respecto al valor basal, del fósforo sérico anterior a la diálisis.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia y la seguridad de AMG 416 para el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario (HPTS) en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) sometidos a hemodiálisis.

Principal: Evaluar la eficacia de AMG 416 en comparación con placebo para reducir la concentración sérica de hormona paratiroidea intacta (PTHi) en más de un 30%.

OBJETIVO SECUNDARIO ? evaluar el efecto de AMG 416 en comparación con placebo sobre el calcio corregido (Cac), el producto entre el calcio corregido y el fósforo (Cac x P) y el fósforo.

Objetivos de seguridad
? evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AMG 416 en comparación con placebo

Objetivos exploratorios

? evaluar la farmacocinética (FC) de AMG 416.
? describir el efecto de dosis múltiples de AMG 416 sobre la concentración de FGF 23.
? describir el efecto de dosis múltiples de AMG 416 sobre la concentración de fosfatasa alcalina específica del hueso (FAEH).
? describir el efecto de dosis múltiples de AMG 416 sobre la concentración de fosfatasa ácida resistente al tartrato 5b (FART5b).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fase de evaluación de la eficacia (período comprendido entre las semanas 20 y 27, ambas inclusive).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fase de evaluación de la eficacia (semana 20 a semana 27 incluida).

JUSTIFICACION El cumplimiento terapéutico de las pautas de administración oral en los pacientes sometidos a hemodiálisis suele ser escaso, debido a la gran cantidad de pastillas que deben tomar a diario y al tiempo que exige el tratamiento de su enfermedad. AMG 416 ofrece a los pacientes con hemodiálisis y HPTS la oportunidad de aumentar el cumplimiento en comparación con los calcimiméticos orales.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/02/2013. FECHA INICIO PREVISTA 15/04/2013. FECHA INICIO REAL 23/04/2013. FECHA FIN ESPAÑA 05/05/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR KAI Pharmaceuticals, Inc (a subsidiary of Amgen, Inc.). DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive CA 91320-1799 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen Limited - Regulatory Affairs. TELÉFONO 0044 1223 436 322. FINANCIADOR KAI Pharmaceuticals, Inc (a subsidiary of Amgen, Inc.). PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nephrology.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nephrology.

CENTRO 3: FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nephrology.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO CANTABRIA. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nephrology.

CENTRO 5: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nephrology.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AMG 416 (KAI-4169). CÓDIGO AMG 416 (KAI-4169). DETALLE 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS AMG 416. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.