Estudio en fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de AMG 416 en el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis.

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Síntomatología y patología general [C23].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002806-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de AMG 416 en el tratamiento de hiperparatiroidismo secundario con insuficiencia renal crónica.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Síntomatología y patología general [C23].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de AMG 416 en el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis.

INDICACIÓN PÚBLICA Hiperparatiroidismo (niveles elevados de hormona paratiroidea) secundario a insuficiencia renal crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hiperparatiroidismo secundario en pacientes con insuficiencia renal crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN El sujeto comprende los procedimientos del estudio y acepta participar
en él
dando su consentimiento informado por escrito.
* El sujeto es mayor de 18 años. *
Mujeres posmenopáusicas (con ausencia de menstruación durante el año
precedente y mayores de 50 años), sometidas a esterilización quirúrgica,
con un
trastorno médico que impida el embarazo, que no mantienen relaciones
sexuales o que están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos
sumamente eficaces
durante el estudio y hasta tres meses después de la última dosis. Las
mujeres en
edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo
en suero
en las dos semanas previas a la primera dosis del producto en
investigación.
* Los varones deben estar dispuestos a utilizar un método
anticonceptivo de gran eficacia cuando mantengan relaciones sexuales y
no donarán semen durante la fase de tratamiento y hasta tres meses
después de la última dosis.
* En los sujetos tratados con esteroles de vitamina D activa, la dosis no
habrá variado más de un 50% en las 4 semanas previas a los análisis
clínicos de selección, permanecerá estable durante la aleatorización y es
previsible que se mantenga estable durante el estudio, excepto por los
ajustes permitidos en el protocolo.
* En los sujetos tratados con quelantes del fosfato, la dosis no habrá
variado más de un 50% en las 2 semanas previas a los análisis clínicos
de
selección, permanecerá estable durante la aleatorización y es previsible
que se
mantenga estable durante el estudio, excepto por los ajustes permitidos
en el protocolo.
* En los sujetos tratados con suplementos de calcio, la dosis no habrá
variado más de un 50% en las 2 semanas previas a los análisis clínicos
de selección y se mantendrá estable durante la aleatorización.
* El sujeto debe estar en hemodiálisis tres veces a la semana desde al
menos tres meses antes y recibir una hemodiálisis adecuada con un Kt/V
mayor o igual a 1,2 o un coeficiente de reducción de la urea (CRU) mayor
o igual a 65% en las cuatro semanas previas a los análisis clínicos de
selección.
* La concentración de calcio del líquido de diálisis prescrita para la
diálisis debe ser mayor o igual a 2,25 mEq/l y estable durante al menos
cuatro semanas antes de los análisis clínicos de selección, mantenerse
estable durante la aleatorización y permanecer mayor o igual a 2,25
mEq/l durante todo el estudio.
* El sujeto debe tener dos análisis de selección consecutivos de la PTHi
sérica anterior a la diálisis, realizados en días diferentes en las dos
semanas previas a la aleatorización, y el resultado de ambos debe ser superior a 400 pg/ml. El reclutamiento de pacientes con una PTHi media
en la fase de selección mayor de 1.000 pg/ml se limitará al 20% de los
sujetos como máximo.
* El sujeto debe tener dos análisis de selección consecutivos del Cac
sérico anterior a la diálisis, realizados en días diferentes en las dos
semanas previas a la aleatorización, y el resultado de ambos debe ser
igual o superior a 8,3 mg/ml.
* El sujeto se compromete a no participar durante el estudio en ningún
otro estudio de un fármaco en investigación.
* El representante legal del sujeto ha otorgado su consentimiento
informado en el caso de que éste presente un trastorno de cualquier tipo
que, en opinión del investigador, pueda afectar a su capacidad para dar
el consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Actualmente en tratamiento en otro estudio de un dispositivo o
fármaco en investigación, o ha finalizado el tratamiento en otro estudio
de un dispositivo o fármaco en investigación en las ocho semanas
previas a la selección.
- Están excluidos otros procedimientos experimentales durante la
participación en este estudio.
- Paratiroidectomía prevista o programada durante el período del
estudio.
- El sujeto se ha sometido a una paratiroidectomía en los tres meses
anteriores al tratamiento del estudio.
- Trasplante renal previsto o programado durante el período del estudio.
- El sujeto tiene sensibilidad conocida a alguno de los
productos o componentes que se vayan a administrar durante el
tratamiento del estudio.
- El sujeto se aleatorizó con anterioridad en este estudio
- El sujeto ha recibido AMG 416 en un estudio clínico previo de AMG 416
(también denominado KAI-4169)
- El sujeto ha recibido cinacalcet en las cuatro semanas previas a los
análisis clínicos de selección (el tratamiento con cinacalcet está
prohibido durante el estudio).
- El sujeto padece una enfermedad inestable de acuerdo con la historia
clínica, la exploración física y los análisis clínicos habituales, o se
encuentra inestable en opinión del investigador.
- El sujeto tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión
del investigador, puede confundir los resultados del
estudio o suponer un riesgo adicional para el sujeto.
- El sujeto tiene antecedentes de neoplasia maligna en los últimos cinco
años (excepto el cáncer de piel distinto
del melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino).
- El sujeto tiene una enfermedad concomitante grave (por ejemplo,
neoplasia maligna) que probablemente cause la muerte en los próximos
12 meses.
- La paciente está embarazada o en período de lactancia.
- El sujeto tiene antecedentes de arritmia ventricular sintomática o
taquicardia helicoidal.
- El electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones de selección indica una
arritmia inestable o cualquier otra anomalía cardíaca que, en opinión del
investigador, podría aumentar el riesgo para el sujeto.
- El sujeto tiene hipertensión arterial mal controlada.
- El sujeto tiene antecedentes, en los últimos 6 meses, de angina de
pecho con síntomas que aparecen en reposo o con una actividad mínima,
o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la
New York Heart Association). - El sujeto tiene antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia
coronaria o injerto de derivación coronaria en los seis meses anteriores a
la selección.
-El sujeto está en tratamiento por un trastorno convulsivo o tiene
antecedentes de crisis convulsivas en los 12 meses anteriores a la
selección.
-El sujeto se ha sometido a una intervención quirúrgica (excepto cirugía
menor) en las ocho
semanas anteriores a la selección.
-El sujeto presenta, en opinión del investigador, anomalías de
importancia clínica en la exploración anterior al estudio o en los
análisis realizados en el laboratorio central en las cuatro semanas
anteriores a la
aleatorización, como por ejemplo:
- Albúmina sérica menor o igual a 3,0 g/dl.
- Magnesio sérico <1,5 mg/dl.
- Transaminasas séricas (alanina-aminotransferasa [ALT] o
transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT], aspartatoaminotransferasa
[AST] o transaminasa glutámico-oxaloacética sérica
[SGOT]) más de 2,5 veces por encima del límite
superior de la normalidad (LSN) durante la selección.
- Hasta donde el investigador y el sujeto saben, es probable que éste no
pueda completar todas las visitas o procedimientos del estudio exigidos
por el protocolo o cumplir todos los procedimientos del estudio.
- Antecedentes o signos de cualquier anomalía, trastorno o enfermedad
de importancia clínica (a excepción de los descritos
anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen,
en el caso de que se le consulte, supongan un riesgo para la seguridad
del sujeto o puedan interferir en la evaluación, los procedimientos o la
finalización del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de sujetos que presentan durante la fase de evaluación de la eficacia una reducción de la concentración de PTHi anterior a la diálisis mayor del 30% con
respecto al período basal.

VARIABLES SECUNDARIAS - porcentaje de sujetos con una concentración de PTHi anterior a la diálisis inferior o igual a 300 pg/ml
- variación porcentual, con respecto al valor basal, de la PTHi
anterior a la diálisis
- variación porcentual, con respecto al valor basal, del Cac
sérico anterior a la diálisis durante la FEE
-variación porcentual, con respecto al valor basal, del producto Cac x P anterior a la diálisis durante la FEE
-variación porcentual, con respecto al valor basal, del fósforo sérico anterior a la diálisis durante la FEE.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de AMG 416 en comparación con placebo para reducir la concentración sérica de hormona paratiroidea intacta (PTHi) en más de un 30%.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de AMG 416 en comparación con placebo sobre el calcio corregido (Cac), el producto entre el calcio corregido y el fósforo (Cac x P) y el fósforo.
Objetivos de seguridad
- evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AMG
416 en comparación con placebo
Objetivos exploratorios
- evaluar la farmacocinética (FC) de AMG 416.
- describir el efecto de dosis múltiples de AMG
416 sobre la concentración de FGF 23.
- describir el efecto de dosis múltiples de
AMG 416 sobre la concentración de fosfatasa alcalina específica del hueso (FAEH).
- describir el efecto de dosis múltiples de AMG 416 sobre la concentración de fosfatasa ácida resistente al tartrato 5b (FART5b).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fase de evaluación de la eficacia (período comprendido entre las semanas 20 y 27, ambas inclusive).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fase de evaluación de la eficacia (período comprendido entre las semanas 20 y 27, ambas inclusive).

JUSTIFICACION El cumplimiento terapéutico de las pautas de administración oral en los pacientes sometidos a hemodiálisis suele ser escaso, debido a la gran cantidad de pastillas que deben tomar a diario y al tiempo que exige el tratamiento de su enfermedad. AMG 416
ofrece a los pacientes con hemodiálisis y HPTS la oportunidad de aumentar el cumplimiento en comparación con los calcimiméticos orales.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 22/02/2013. FECHA INICIO PREVISTA 15/04/2013. FECHA INICIO REAL 26/04/2013. FECHA FIN ESPAÑA 23/04/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR KAI Pharmaceuticals, Inc. (a subsidiary of Amgen, Inc.). DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center CA 91320-1799 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen Limited - Regulatory Affairs. TELÉFONO 0044 1223 436 322. FINANCIADOR KAI Pharmaceuticals, Inc. (a subsidiary of Amgen, Inc.). PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITALS VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITALS VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nephrology.

CENTRO 2: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nephrology.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nephrology.

CENTRO 4: HOSPITAL SAN CECILIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN CECILIO. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nephrology.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Nephrology.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AMG 416 (KAI-4169). CÓDIGO AMG 416 (KAI-4169). DETALLE 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS AMG 416. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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