Estudio de acceso expandido con RAD001 en pacientes con angiomiolipoma asociado a complejo de esclerosis tuberosa (CET).

Fecha: 2013-04. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-005397-63.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de acceso expandido con RAD001 en pacientes con angiomiolipoma asociado a complejo de esclerosis tuberosa (CET).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, multicéntrico, de acceso expandido con RAD001 para pacientes con angiomiolipomas asociados a complejo de esclerosis tuberosa.

INDICACIÓN PÚBLICA Angiomiolipoma en pacientes con Complejo de Esclerosis Tuberosa (CET).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Angiomiolipoma en pacientes con Complejo de Esclerosis Tuberosa (CET).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres o mujeres ? 18 años de edad.
2. Diagnóstico clínicamente definitivo de esclerosis tuberosa según los criterios de Gómez modificados (Roach 1998, Hyman 2000, Tabla 5-1). El diagnóstico clínicamente definitivo de esclerosis tuberosa según los criterios de Gómez modificados se define como uno de los siguientes:
a. Dos características principales de la Tabla 5-1.
b. Una característica principal más dos características menores de la Tabla 5-1.
3. Diagnóstico clínicamente definitivo de angiomiolipoma renal (según los requisitos locales).
4. Presencia de al menos un angiomiolipoma ? 3 cm en su diámetro más largo mediante TC/RM. La elección de 3 cm refleja los límites imprecisos entre una espera justificada y una política de observación y los métodos de intervención quirúrgica más proactivos.
5. En caso de mujer en edad fértil, documentación de una prueba de embarazo negativa antes de su inclusión. Las pacientes premenopáusicas sexualmente activas (y las parejas de pacientes varones) deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante las 8 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
6. Consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento de selección según las pautas locales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con angiomiolipoma que requieran cirugía en el momento de la incñusión en el estudiosegún el criterio del investigador.
2. Pacientes con angiomiolipoma hemorrágico o embolización en el angiomiolipoma durante los 6 meses anteriores a la inclusion en el estudio.
3. Antecedentes de infarto de miocardio, angina, derrame cerebral relacionado con aterosclerosis.
4. Deterioro conocido de la función pulmonar ( (p.ej., FEV1 o DLco ? 70% del valor teórico).
5. Anomalía hematológica o hepática significativa (es decir, niveles de transaminasa > 2,5 × límite superior normal (LSN), bilirrubina sérica > 1,5 × LSN, hemoglobina < 9 g/dl, plaquetas < 80 000/mm3 o recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm3).
6. Infección en curso o activa en el momento de la inclusión en el estudio
7. Pacientes con antecedentes conocidos de VIH seropositivo.
8. Antecedentes de trasplante de órganos.
9. Intervención quirúrgica reciente (que conlleve una entrada en una cavidad corporal o que precise suturas) durante los 2 meses anteriores a la inclusion en el estudio.
10. Pacientes con hipersensibilidad conocida a everolimus o a otros análogos de la rapamicina (sirolimus, temsirolimus) o sus excipientes.
11. Uso de un fármaco en investigación durante los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio.
12. Hiperlipidemia no controlada: colesterol sérico en ayunas > 300 mg/dl (o > 7,75 mmol/l) Y triglicéridos en ayunas > 2,5 × LSN.
13. Diabetes mellitus no controlada definida como glucosa sérica en ayunas > 1,5 × LSN.
14. Pacientes con diátesis hemorrágica o con medicación antivitamina K oral (salvo dosis bajas de warfarina).
15. Creatinina sérica > 1,5 x LSN.
16. Cualquier enfermedad grave y/o no controlada que pueda conllevar riesgos de seguridad no aceptables:
a. Hipercolesterolemia/hipertrigliceridemia no controlada.
b. Alteraciones de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueden alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, diarrea, síndrome de mala absorción).
17. Para las evaluaciones de RM:
c. Implantes con metales ferromagnéticos salvo aquellos que se haya aprobado que son seguros para la RM (p.ej., aparatos dentales, algunos tipos de clips de aneurisma, metralla).
d. Pacientes que padecen claustrofobia no controlable o incapacidad física para meterse dentro de la máquina (p.ej., obesidad, etc.).
Nota: a los pacientes con estimuladores del nervio vago se les permite realizar las evaluaciones con TC del angiomiolipoma, salvo que no esté permitido según la regulación local o nacional.
18. Incapacidad para acudir a las visitas clínicas programadas e incumplimiento con las visitas clínicas programadas necesarias para el control de la toxicidad.
19. Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia, mujeres en edad fértil, salvo que estén utilizando métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante las 8 semanas posteriores a la finalización del tratamiento y varones sexualmente activos, salvo que estén utilizando preservativos durante el estudio y durante las 8 semanas posteriores a la finalización del tratamiento
20. Haber sido previamente aleatorizado a cualesquiera de los brazos del estudio CRAD001M2302.

VARIABLES PRINCIPALES Acontecimientos adversos graves de grado 3 y 4 y los AA que causen un cambio en la administración de la dosis del fármaco del estudio. Frecuencia de los valores de laboratorio (hematología/ bioquímica) que sean nuevos o hayan empeorado basándose en los grados de los criterios comunes de toxicidad (CTCAE v. 4.03 del NCI).

VARIABLES SECUNDARIAS Evaluar los cambios de volumen de los angiomiolipomas durante el ensayo mediante TC /RM respecto a la visita basal

Acontecimientos adversos y acontecimientos adversos de caulquier grado graves.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad limitante de dosis de everolimus en pacientes con angiomiolipoma asociado a CET.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la tasa de respuesta del angiomiolipoma con everolimus.
Evaluar la seguridad general de everolimus en pacientes con angiomiolipima asociado a CET.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta que se comercialice el fármaco para angiomiolipoma asociado a CET en España o hasta 1 año después de la PVPP, aquello que ocurra primero.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Hasta que se comercialice el fármaco para angiomiolipoma asociado a CET en España o hasta 1 año después de la PVPP, aquello que ocurra primero.

JUSTIFICACION Resultados de los estudios de fase II indican que los pacientes con angiomiolipoma asociado a CET o LAM pueden beneficiarse de everolimus en cuanto a la reducción en la suma de los volúmenes de lesiones diana de angiomiolipoma.
Actualmente se están realizando estudios de fase III en AML (angiomiolipoma) asociado a CET o LAM (linfangioleiomiomatosis) [CRAD001M2302] y en SEGA asociado a CET [CRAD001M2301] y Novartis los presentó para la aprobación de everolimus en SEGA y AML asociados a CET en la UE y en EE. UU. Este protocolo de acceso expandido está diseñado para facilitar el acceso a everolimus a los pacientes con angiomiolipoma hasta que el producto esté comercializado para esta indicación en España.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/04/2013. FECHA DICTAMEN 05/08/2014. FECHA INICIO PREVISTA 30/03/2013. FECHA INICIO REAL 20/05/2013. FECHA FIN ESPAÑA 29/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico de Oncología. TELÉFONO 00 34 900353036. FAX 00 34 932479903. FINANCIADOR Novartis Farmacéutica,S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ PUIGVERT-IUNA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO UROLOGIA.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO UROLOGIA.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO UROLOGIA.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO UROLOGIA.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL. LOCALIDAD CENTRO CIUDAD REAL. PROVINCIA CIUDAD REAL. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urologia.

CENTRO 13: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Urología.

CENTRO 14: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO CÁDIZ. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Votubia. NOMBRE CIENTÍFICO everolimus. CÓDIGO RAD001. DETALLE Hasta que se comercialice el fármaco para el angiomiolipoma asociado a CET en España o hasta un año después de la PVPP, aquello que ocurra primero. PRINCIPIOS ACTIVOS everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.