Estudio de abemaciclib y tamoxifeno o de abemaciclib en monoterapia en mujeres con cáncer de mama.

Fecha: 2016-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000288-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de abemaciclib y tamoxifeno o de abemaciclib en monoterapia en mujeres con cáncer de mama.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, aleatorizado, abierto, en el que se evalúa Abemaciclib con Tamoxifeno o Abemaciclib en monoterapia, en mujeres con cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos y HER2 negativo que hayan recibido tratamiento previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Tener un diagnóstico de cáncer de mama HR+, HER2-.
¿ Haber experimentado recidiva o progresión de la enfermedad tras la hormonoterapia.
¿ Haber recibido tratamiento con al menos 2 tratamientos quimioterápicos y al menos 1 de estos (pero no más de 2) debe haberse administrado para el cáncer metastásico.
¿ Presentar enfermedad mensurable, de acuerdo con los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST, 1.1).
¿ Presentar una categoría funcional ¿ 1 en la escala ECOG.
¿ Haber interrumpido todos los tratamientos antineoplásicos previos, entre los que se incluyen específicamente los inhibidores de la aromatasa, los antiestrógenos y los tratamientos quimioterápicos, radioterápicos e inmunoterápicos, al menos 21 días (en el caso de los fármacos mielodepresores) o 14 días (en el caso de los fármacos que sin efecto mielodepresor) antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio, y haberse recuperado de los efectos agudos de dichos tratamientos (esto es, la toxicidad deberá haber retornado a los valores basales o al menos a un grado 1) ¿excepto en el caso de la alopecia residual y la neuropatía periférica¿.
¿ Presentar una función orgánica aceptable.
¿ Presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero que se realizará en el transcurso de los 7 días anteriores a la aleatorización y aceptar utilizar medidas anticonceptivas autorizadas desde el punto de vista médico, durante el estudio y las 12 semanas posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
¿ Ser capaz de ingerir medicamentos por vía oral.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Presentar signos clínicos o antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central.
¿ Haber recibido tratamiento, en los 14 o 21 días anteriores a la aleatorización al fármaco del estudio, con un fármaco sin actividad mielodepresora o con efecto mielodepresor, respectivamente, que no haya recibido aprobación por parte de las autoridades sanitarias para ninguna indicación.
¿ Haberse sometido a una intervención de cirugía mayor en el transcurso de los 14 días anteriores a la aleatorización al fármaco del estudio (para permitir la curación de la herida y la zona quirúrgica).
¿ Presentar antecedentes personales de cualquiera de las siguientes enfermedades: presíncope o síncope de etiología inexplicable o etiología cardiovascular, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o paro cardiaco súbito.
¿ Tener infección bacteriana o micosis activa, o infección vírica detectable.
¿ Haber recibido tratamiento con un inhibidor de las cinasas 4 y 6 dependientes de ciclinas (CDK4/6).
¿Tener una enfermedad crónica preexistente que provoque diarrea persistente.
¿Presentar antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ de cuello uterino), a menos que haya estado en remisión completa al menos durante 3 años, sin ningún tipo de tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión: tiempo transcurrido entre el período basal y la determinación de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Porcentaje de participantes que alcancen una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP); tiempo transcurrido entre el período basal y la determinación de la progresión objetiva de la enfermedad: tasa de respuestas objetivas.
¿ Duración de la RC y la RP: duración de la respuesta.
¿ Supervivencia global.
¿ Farmacocinética: media de la exposición en el estado de equilibrio a abemaciclib y sus metabolitos.
¿ Farmacocinética: media de la exposición en el estado de equilibrio a tamoxifeno y endoxifeno.
¿ Variación entre el período basal y el final del estudio en la evaluación del dolor y de la carga sintomática, de acuerdo con el Cuestionario de calidad de vida ¿ Core 30 de la European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC QLQ-C30).
¿ Variación entre el período basal y el final del estudio en la evaluación del dolor y de la carga sintomática, de acuerdo con el Cuestionario breve modificado para la evaluación del dolor (mBPI-sf).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia, desde el punto de vista de la supervivencia sin progresión (SSP), en pacientes con cáncer de mama metastásico, de:
¿ 150 mg de abemaciclib C12H y tamoxifeno
¿ 150 mg de abemaciclib C12H
¿ 200 mg de abemaciclib C12H y profilaxis primaria con loperamida.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar la eficacia de abemaciclib en monoterapia y en combinación con tamoxifeno, desde el punto de vista de la tasa de respuestas objetivas (TRO), la duración de la respuesta (DdR) y la supervivencia global (SG).
¿ Evaluar el perfil de seguridad de abemaciclib en monoterapia y en combinación con tamoxifeno.
¿ Caracterizar la FC de abemaciclib y sus metabolitos, además de la de tamoxifeno y su metabolito activo endoxifeno.
¿ Comparar el dolor, la interferencia del dolor, las cargas sintomáticas de la enfermedad, el estado de salud y la calidad de vida global, de acuerdo con la percepción del paciente.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Aproximadamente 14 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ¿Tiempo entre período basal y determinación de progresión objetiva de enfermedad (aprox 14 meses)
¿ Duración de RC y RP (aprox 14 meses)
¿ Supervivencia global (aprox 36 meses)
¿ Farmacocinética de abemaciclib y sus metabolitos, con posterioridad a la dosis del día 1 ciclo 1 y hasta después de la dosis del día 1 ciclo 3
¿ Farmacocinética de tamoxifeno y endoxifeno, con posterioridad a la dosis del día 1 del ciclo 1 y hasta después de la dosis del día 1 del ciclo 3
¿ Variación desde período basal en la evaluación del dolor y carga sintomática, de acuerdo con Cuestionario de calidad de vida ¿ EORTC QLQ-C30 (aprox 14 meses)
¿ Variación desde período basal en la evaluación del dolor y carga sintomática, de acuerdo con Cuestionario para evaluación del dolor (mBPI-sf) (aprox 14 meses).

JUSTIFICACION El estudio I3Y-MC-JPCG (JPCG) es un estudio de fase 2 para pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM), receptor hormonal positivo (HR ) y receptor 2 de factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, que hayan progresado durante o después de la terapia endocrina previa y hayan sido previamente tratadas con al menos 2 regímenes de quimioterapia, de los cuales al menos 1 pero no más de 2, fueran administrados en enfermedad metastásica. El estudio evaluará el potencial para mejorar el perfil de riesgo / beneficio de abemaciclib en monoterapia, ya sea administrado a la dosis máxima recomendada como agente único de 200 mg cada 12 horas (Q12H) junto a medicación antidiarreica en profilaxis, a una dosis más baja de abemaciclib monoterapia, o en combinación con la terapia endocrina en aproximadamente 225 pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 225.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/07/2016. FECHA DICTAMEN 15/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/08/2016. FECHA INICIO REAL 05/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 03/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avenida de la Industria 30 28108 Alcobendas (Madrid). PERSONA DE CONTACTO Lilly S.A. - Maria Pilar López. TELÉFONO 0034 91 623 12 18. FAX 0034 91 623 12 18. FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 5: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Abemaciclib. DETALLE Treatment will be given and continue until evidence of disease progression or other discontinuation criteria are met. PRINCIPIOS ACTIVOS abemaciclib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.