Estudio de Abemaciclib (LY2835219) en pacientes con cancer de mama, cancer de pulmón no microcítico, o melanoma que se ha extendido al cerebro.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004010-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de Abemaciclib (LY2835219) en pacientes con cancer de mama, cancer de pulmón no microcítico, o melanoma que se ha extendido al cerebro.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2 de Abemaciclib en pacientes con metástasis cerebrales secundarias a cáncer de mama con receptores hormonales positivos, cáncer de pulmón no microcítico o melanoma.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de mama.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumor cerebral, Cancer de mama.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes se considerarán idóneos para participar en el estudio únicamente si cumplen todos los criterios que se detallan a continuación: [1]Presentar metástasis cerebrales secundarias a cáncer de mama HR+, CPNM o melanoma, confirmadas histológica o citológicamente. En relación con las partes A y B: presentar cáncer de mama HR+ confirmado. Para cumplir el requisito de presentar enfermedad en la que se expresen receptores hormonales (HR+), en el cáncer de mama debe expresarse al menos 1 de los receptores hormonales (receptor estrogénico [ER] o receptor de la progesterona [PgR]). Para que los resultados de los ensayos del ER y del PgR se consideren positivos, ? 1% de los núcleos de las células tumorales deben ser inmunorreactivos según los resultados de las pruebas de inmunohistoquímica (IHQ) (Hammond et al., 2010). En relación con la parte A: presentar cáncer de mama HR+ con sobreexpresión confirmada del HER2 (HER2+). Para cumplir el requisito de presentar enfermedad con sobreexpresión del HER2, el tejido tumoral debe mostrar un resultado ?3+? en las pruebas de IHQ o en la amplificación génica realizada mediante hibridización in situ (ISH) (Wolff et al., 2013). En relación con la parte B: tener cáncer de mama HR+ sin sobreexpresión del HER2 (HER2-), de acuerdo con pruebas de IHQ o ISH. En relación con la parte C: tener cáncer de mama HR+, CPNM o melanoma con lesiones cerebrales para las que esté clínicamente indicado realizar una resección quirúrgica y estar de acuerdo en proporcionar tejido del tumor cerebral después del tratamiento (entre 5 y 14 días después del inicio de la administración de abemaciclib).En relación con la parte D: tener CPNM de cualquier subtipo. Los pacientes deben presentar mutaciones en el gen KRAS según las pruebas realizadas localmente. En caso de que se desconozca si el paciente presenta mutaciones o si esta prueba no se ha realizado, debe disponerse de bloques completos o parciales o secciones sin teñir.

En relación con la parte E: tener melanoma de cualquier subtipo.
En relación con la parte F: tener cáncer de mama HR+, CPNM o melanoma con metástasis leptomeníngeas, de acuerdo con los resultados positivos y documentados de una citología del LCR o los signos y síntomas clínicos asociados con imágenes anómalas en la resonancia magnética nuclear (RMN). Si bien se permite la presencia concomitante de metástasis cerebrales parenquimatosas (aunque no es un requisito), estas deben haber permanecido estables al menos durante las 4 semanas posteriores a la radioterapia total del cerebro (RDTC) o a la radiocirugía estereotáctica (RCE).[2]Criterio eliminado.
[3]En relación con las partes A y B: presentar ? 1 lesión cerebral metastásica mensurable (bien nueva o a la que no se haya administrado radioterapia) cuyo diámetro mayor (DM) mida ? 10 mm o una lesión cerebral metastásica que haya sido irradiada y presente progresión, de acuerdo con los resultados radiológicos de una resonancia magnética nuclear con gadolinio (RMN-Gd).
En relación con la parte C (quirúrgica): presentar una o varias lesiones cerebrales metastásicas para las que esté clínicamente indicado realizar una resección quirúrgica.
[4]Haber completado un tratamiento local (resección quirúrgica, radioterapia total del cerebro [RTC] o radiocirugía estereotáctica [RCE]) ? 14 días antes del inicio del tratamiento con abemaciclib y haberse recuperado de todos los efectos inmediatos. No se requiere que los pacientes hayan recibido anteriormente tratamiento local para participar en el estudio.
[5]En caso de estar recibiendo corticosteroides, debe estar administrándose una dosis estable o decreciente al menos durante los 7 días previos a la RMN-Gd que se realizará durante el período basal.
[6]Presentar una categoría funcional de Karnofsky ? 70 (véase el anexo 4).
[7]Tener una esperanza de vida ? 12 semanas
[8]En relación con los pacientes con cáncer de mama HR+ que participen en las partes A, B, C y F: si el paciente está recibiendo en la actualidad hormonoterapia, podrá continuar con la misma hormonoterapia, siempre que la enfermedad extracraneal haya permanecido estable al menos durante 3 meses y la progresión de la enfermedad en el SNC se haya producido mientras recibía la hormonoterapia. Si no se cumplen estos requisitos, los pacientes deben interrumpir definitivamente la hormonoterapia antes de iniciar la administración de abemaciclib.
En relación con los pacientes con cáncer de mama HER2+ que participen en las partes A, C y F: los pacientes pueden recibir tratamiento concurrente (en curso o que se haya iniciado simultáneamente a la administración de abemaciclib) con trastuzumab por vía intravenosa (i.v.). No se permite la administración concurrente de tratamiento con trastuzumab emtansina (T-DM1).

(Por favor, por cuestiones de espacio no se ha podido incluir todo, diriganse a la sección del protocolo de criterios de inclusion).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a los pacientes en los que se constate alguno de los criterios siguientes:
[[16]Requerir la administración inmediata de tratamiento local, entre otros, radioterapia total del cerebro (RTC), radiocirugía estereotáctica (RCE) o resección quirúrgica para el tratamiento de las metástasis cerebrales
[17]Requerir la administración concurrente de tratamiento antineoplásico en cualquier momento del período de tratamiento del estudio.

[18]Estar recibiendo tratamiento concurrente con fármacos antiepilépticos que provocan inducción enzimática (FAEIE).
[19] Presentar signos de hemorragia intracraneal significativa (esto es, sintomática).
[20]En relación con las partes A, B, C, D y E: presentar signos de metástasis leptomeníngeas (de acuerdo con los signos y síntomas clínicos asociados con imágenes anómalas en la RMN o con una citología documentada del LCR).

[21]Haber experimentado > 2 convulsiones en el transcurso de las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio.
[22]Tener crisis visceral. Por ?crisis visceral? no se entiende simplemente la mera presencia de metástasis viscerales, sino que implica una disfunción orgánica significativa, de acuerdo con los síntomas y signos, las pruebas analíticas y la rápida progresión de la enfermedad.
[23]En relación con las partes A, B, D, E y F: haber recibido anteriormente tratamiento con cualquier inhibidor de la CDK4 o la CDK6. Los pacientes que participen en la parte C pueden haber recibido tratamiento con palbociclib o ribociclib, no así con abemaciclib.
[24]Presentar una contraindicación a la RMN-Gd.
[25]Criterio eliminado.
[26]Estar participando en la actualidad en un ensayo clínico en el que se administre un producto en fase de investigación o se haga un uso no recogido en la ficha técnica de un fármaco o producto sanitario (salvo el fármaco en estudio durante este ensayo), o estar participando en la actualidad en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es compatible con el estudio, desde un punto de vista científico o médico.
[27]Haber recibido tratamiento con un fármaco que no haya recibido la autorización de las autoridades sanitarias para ninguna indicación en el transcurso de los 14 días previos a la dosis inicial de abemaciclib.
[28]Tener antecedentes personales de cualquier arritmia ventricular (entre otras, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular) o paro cardiaco súbito, en el transcurso de los últimos 12 meses.
[29]Presentar enfermedades preexistentes graves que, en opinión del investigador, podrían impedir la participación en este estudio (por ejemplo, antecedentes de resección quirúrgica mayor del estómago o el intestino delgado).
[30]Tener una enfermedad crónica preexistente que provoque que el paciente presente durante el período basal diarrea de grado ? 2.
[31]Presentar antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que haya estado en remisión completa al menos durante 3 años, sin ningún tipo de tratamiento.
[32]Estar en período de lactancia.
[33]Tener micosis sistémica activa o infección vírica (por ejemplo, anticuerpos frente al virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o anticuerpos frente al virus de la hepatitis C). No es necesario realizar pruebas de detección para el reclutamiento del paciente.
[34]Tener una infección bacteriana aguda que requiera la administración de antibióticos por vía i.v.
[35]Haber recibido recientemente (en el transcurso de los 28 días previos a la dosis inicial de abemaciclib) o de forma concomitante una vacuna contra la fiebre amarilla.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de este estudio es la Tasa de Respuestas Intracraneales Objetivas (TRIO), de acuerdo con los criterios RANO-BM.

VARIABLES SECUNDARIAS Mejor respuesta intracraneal global (MRIG)
Duración de la respuesta intracraneal (DDRI) (RC + RP)
Tasa de control de la enfermedad intracraneal (TCEI)
Tasa de beneficio clínico intracraneal (TBCI)
Supervivencia global (SG)
Tasa de respuestas objetivas (TRO), de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 y los criterios de respuesta de las metástasis cerebrales
Tasa de control de la enfermedad (TCE)
Supervivencia sin progresión (SSP)
Cambio desde la visita basal hasta el final del estudio de los síntomas neurológicos del inventario de síntomas del M.D. Anderson ? Escala de Tumor Cerebral (MDASI-BT)
Farmacocinética (FC): Concentración Mínima (Cmin) de Abemaciclib y sus metabolites.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar abemaciclib en relación con la TRIO (respuestas completas [RC] + respuestas parciales [RP]), basándose en las evaluaciones tumorales realizadas y en los Criterios de evaluación de la respuesta de metástasis cerebrales en neurooncología (RANO-BM):
-En pacientes con metástasis cerebrales secundarias a cáncer de mama HR+ y HER2+.
-En pacientes con metástasis cerebrales secundarias a cáncer de mama HR+ y HER2-.
-En pacientes con metástasis cerebrales secundarias a CPNM.
-En pacientes con metástasis cerebrales secundarias a melanoma.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son evaluar abemaciclib en relación con los siguientes parámetros: Enfermedad intracraneal, de acuerdo con los criterios RANO-BM.Mejor respuesta intracraneal global (MRIG)-Duración de la respuesta intracraneal (DDRI) (RC + RP)-Tasa de control de la enfermedad intracraneal (TCEI) (RC + RP + enfermedad estable [EE])-Tasa de beneficio clínico intracraneal (TBCI) (RC + RP + EE ? 6 meses)?Global -Supervivencia global (SG)-Tasa de respuestas objetivas (TRO) de acuerdo con los Criterios para la evaluación (RECIST) v1.1 y los criterios RANO-BM.-Tasa de control de la enfermedad (TCE) (RC + RP + EE), de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 y los criterios RANO-BM -Supervivencia sin progresión (SSP), de acuerdo con los criterios RECIST v1.1 y los criterios RANO-BM ?Cambios en los síntomas, de acuerdo con el Inventario de síntomas del M.D. Anderson ? Tumor cerebral (MDASI-BT) ?Seguridad y tolerabilidad ?FC de abemaciclib y sus metabolitos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Periodo basal haya progresión objetiva de la enfermedad (Aproximadamente 6 meses).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde Periodo basal hasta progresión objetiva de la enfermedad o comienzo de un nuevo tratamiento antineoplásico (Aprox. 6 meses). Desde la Fecha de Respuesta Completa o Respuesta Parcial hasta fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa (aprox. 6 meses).Desde Periodo Basal hasta progresión de la enfermedad o el comienzo de nuevo tratamiento antineoplásico (aprox. 6 meses).Desde periodo basal hasta muerte por cualquier causa (aprox. 18 meses).Desde Periodo basal hasta progresión de la enfermedad (aproximadamente 6 meses).Desde el periodo basal hasta la progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa (aproximadamente 6 meses) Periodo basal, finalización del estudio (aproximadamente 6 meses).Ciclo 1 a ciclo 4 (aproximadamente 3 meses).

JUSTIFICACION El objetivo principal de este estudio en fase II es evaluar la seguridad y eficacia de la medicación del estudio, conocida como Abemaciclib, en diferentes grupos de pacientes, que corresponde a pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos y Her2 positivo, cáncer de mama con receptores hormonales positivos y Her2 negativo, cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) o con melanoma, y que hayan metastatizado al cerebro.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 247.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 11/12/2015. FECHA DICTAMEN 22/03/2016. FECHA INICIO REAL 19/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avenida de la Industria 30 28108 Alcobendas (Madrid). PERSONA DE CONTACTO Lilly S.A. - Maria Pilar Lopez. TELÉFONO 0034 91 6231218. FAX 0034 91 663 34 81. FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Abemaciclib. CÓDIGO LY2835219. DETALLE Patients will remain on treatment until disease progression or unacceptable toxicity or patient meets other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.