estudio de 8 semanas para evaluar la eficacia (efecto en la disminución de la presión sanguínea) y seguridad de LCZ696 solo y en combinación con amlodipino.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001643-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO estudio de 8 semanas para evaluar la eficacia (efecto en la disminución de la presión sanguínea) y seguridad de LCZ696 solo y en combinación con amlodipino.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, factorial de 8 semanas de duración para evaluar la eficacia y la seguridad de LCZ696 solo y en combinación con amlodipino en pacientes con hipertensión esencial.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con presión sanguínea elevada.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hipertensión esencial.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El consentimiento informado por escrito se debe obtener antes de realizar cualquier evaluación.
2. Pacientes ambulatorios de ambos sexos ? 18 años de edad (en el momento de la firma del consentimiento informado).
3. Pacientes con hipertensión de leve a moderada no tratados o que estén recibiendo actualmente tratamiento antihipertensivo.
4. Pacientes tratados (que hayan recibido tratamiento antihipertensivo durante las 4 semanas anteriores a la visita 1) que tengan una PASms ?150 mmHg y <180 mmHg en la visita de aleatorización (visita 201) y una PASms ?140 mmHg y <180 mmHg en la visita inmediatamente anterior a la visita 201 (visita 102 o 103).
5. Pacientes no tratados (con diagnóstico reciente de hipertensión esencial o que tengan antecedentes de hipertensión pero no hayan recibido fármacos antihipertensivos durante al menos 4 semanas antes de la visita 1 que tengan una PASms ? 150 mmHg y <180 mmHg tanto en la visita 1 como en la visita 201.
6. Pacientes que tengan una diferencia absoluta ?15 mmHg en la PASms entre la visita 201 y la visita inmediatamente anterior.
7. Capacidad para comunicar y cumplir todos los requisitos del estudio y demostrar un buen cumplimento de la mediación (tasa de cumplimiento ? 80%) durante la fase de preinclusión del tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, donde embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta que finalice la gestación, confirmado por un resultado positivo en la analítica de hCG.
2. Mujeres en edad fértil, definidas como toda mujer fisiológicamente capaz de quedarse embarazada, salvo que esté utilizando métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la administración de la dosis y durante los 7 días posteriores a la última dosis (ver más detalle en protocolo).
3. Hipertensión severa (PADms ?110 mmHg y/o PASms ? 180 mmHg).
4. Antecedentes de angioedema, relacionado o no con el fármaco.
5. Antecedentes o signos de alguna forma secundaria de hipertensión, incluyendo, entre otros: hipertensión renal parenquimatosa, hipertensión renovascular (estenosis de la arterial renal unilateral o bilateral), coartación aórtica, hiperaldosteronismo primario, enfermedad de Cushing, feocromocitoma, enfermedad renal poliquística e hipertensión provocada por fármacos.
6. ANTECENDETES DE ANGINA DE PECHO, INFARTO DE MIOCARDIO, CIRUGÍA DE BAIPÁS CORONARIO, ENFERMEDAD CARDÍACA ISQUÉMICA, INTERVENCIÓN ARTERIAL QUIRÚRGICA O PERCUTÁNEA DE CUALQUIER TIPO (INTERVENCIÓN CORONARIA, CARÓTIDA O PERIFÉRICA), ACCIDENTE CEREBROVASCULAR, ATAQUE ISQUÉMICO TRANSITORIO (AIT), ESTENOSIS DE LA ARTERIA CARÓTIDA, ANEURISMA AÓRTICO O ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICA.
7. Pacientes con diabetes mellitus de tipo 1 o tipo 2 que no esté bien controlada según el criterio clínico del investigador. Los pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento para la diabetes mellitus deberán mantener una dosis estable de medicación antidiabética durante al menos 4 semanas antes de la visita 1.
8. Diagnóstico actual o anterior de insuficiencia cardíaca (Clase II-IV de la NYHA).
9. Valvulopatía cardíaca clínicamente significativa en la visita 1.
10. Bloqueo AV de segundo o tercer grado sin marcapasos.
11. Arritmias cardíacas clínicamente significativas incluida la fibrilación auricular no controlada (tasa ventricular ? 120 ppm).
12. Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías cardíacas electrocardiográficas que indiquen un riesgo de seguridad significativo para los pacientes que participen en el estudio como antecedentes de síndrome de QT largo familiar o antecedentes familiares conocidos de torsades de pointes.
13. Pacientes que estén tomando medicación prohibida según el protocolo (véase el apartado 5.5.8 para el listado de medicación).
14. Antecedentes de cáncer de cualquier sistema orgánico (salvo carcinoma cutáneo de células basales localizado), tratado o no tratado, durante los últimos 5 años, independientemente de que existan o no pruebas de recurrencia local o metástasis.
15. Enfermedad hepática activa conocida o cirrosis o signos de enfermedad hepática según se determina mediante ALT o AST > 2 veces el límite superior normal (x LSN) o BT > 2 x LSN o ALP > 1,5 x LSN en la visita 101, o antecedentes de encefalopatía hepática, antecedentes de varices esofágicas o antecedentes de derivación portocava.
16. Pacientes en diálisis renal o con antecedentes de trasplante de riñón.
17. Signos de insuficiencia renal grave (ERC de etapa 4 o 5): TFGe < 30 ml/min/1,73m2 determinada mediante la fórmula de la modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) en la visita 101.
18. Cualquier condición médica o quirúrgica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de alguna sustancia del fármaco, incluyendo entre otros cualquiera de las siguientes: antecedentes de cirugía mayor del tracto gastrointestinal como gastrectomía, gastroenterostomía, resección intestinal, baipás gástrico, grapado gástrico o cerclaje gástrico, actualmente activo, o antecedentes de enfermedad intestinal inflamatoria activa durante los 12 meses anteriores a la visita 1 y que el investigador considere clínicamente significativos.
19. Cualquier condición médica o quirúrgica o anomalía de laboratorio clínicamente significativa no identificado en el protocolo que, según el criterio del investigador, coloque al paciente en una situación de riesgo mayor debido a su participación en el estudio, o que probablemente impida que el paciente cumpla con los requisitos del estudio o que finalice el periodo del ensayo.
19. Pacientes que no estén dispuestos o no sean capaces de interrumpir de forma segura el uso de la medicación antihipertensiva actual durante un periodo, tal como se requiere por protocolo.
20. Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio o a fármacos de estructuras químicas similares.
21. Potasio sérico >5,5 mmol/L. Antecedentes de abuso de sustancias activas (incluido el alcohol) durante el último año y pacientes potencialmente no fiables.

Para el resto de criterios consultar protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Evaluar la eficacia de LCZ696 200 mg y 400 mg administrado q.d. en pacientes con hipertensión esencial contrastando la hipótesis de una reducción superior en la presión arterial sistólica media en sedestación (PASms) desde la basal hasta la semana 8 en comparación con placebo.
2. Evaluar la eficacia de la combinación de LCZ696 y amlodipino (200/5 mg, 200/10 mg, 400/5 mg y 400/10 mg) en pacientes con hipertensión esencial contrastando la hipótesis de una reducción superior en la presión arterial sistólica media en sedestación (PASms) desde la basal hasta la semana 8 en comparación con los componentes de las monoterapias.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Evaluar la eficacia de LCZ696 200 mg y 400 mg en comparación con placebo, midiendo el cambio en la PA diastólica media en sedestación (PADms) desde la basal hasta 8 semanas de tratamiento en pacientes con hipertensión esencial.
2. Evaluar la eficacia de la combinación de LCZ696 y amlodipino (200/5 mg, 200/10 mg, 400/5 mg y 400/10 mg) en comparación con la monoterapia, midiendo el cambio en la PADms desde la basal hasta 8 semanas de tratamiento en pacientes con hipertensión esencial.
3. Evaluar la presión de pulso en consulta y ambulatoria en todos los grupos de tratamiento después de 8 semanas de tratamiento.
4. Evaluar la eficacia de la combinación de LCZ696 200 mg y 400 mg comparado con placebo, midiendo el cambio en la PAS media ambulatoria de 24 horas (PASma), PAD media ambulatoria de 24 horas (PADma), PASma/PADma diurnas y nocturnas, relación valle/pico de PASma y PADma desde la basal hasta 8 semanas de tratamiento en un subgrupo de pacientes con hipertensión esencial.
5. Evaluar la eficacia de la combinación de LCZ696 y amlodipino (200/5 mg, 200/10 mg, 400/5 mg y 400/10 mg) en comparación con la monoterapia, midiendo el cambio en la PAS media ambulatoria de 24 horas (PASma), PAD media ambulatoria de 24 horas (PADma), PASma/PADma diurnas y nocturnas desde la basal hasta 8 semanas de tratamiento en un subgrupo de pacientes con hipertensión esencial.
6. Evaluar la proporción de pacientes que alcancen un control de la presión arterial (PASms<140 mmHg y PADms <90 mmHg) en todos los grupos de tratamiento después de 8 semanas de tratamiento.
7. Evaluar la proporción de pacientes que alcancen una respuesta satisfactoria en la PASms (<140 mmHg o una reducción ? 20 mmHg respecto a la basal) en todos los grupos de tratamiento después de 8 semanas de tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia (efecto de disminución de la presión arterial) y la seguridad de LCZ696 cuando se administra solo y en combinación con amlodipino en pacientes con hipertensión esencial.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Evaluar la eficacia de LCZ696 200 mg y 400 mg en comparación con placebo, midiendo el cambio en la PA diastólica media en sedestación (PADms) desde la basal hasta 8 semanas de tratamiento en pacientes con hipertensión esencial.
2.Evaluar la eficacia de la combinación de LCZ696 y amlodipino (200/5 mg, 200/10 mg, 400/5 mg y 400/10 mg) en comparación con la monoterapia, midiendo el cambio en la PADms desde la basal hasta 8 semanas de tratamiento en pacientes con hipertensión esencial.
3.Evaluar la presión de pulso en consulta y ambulatoria en todos los grupos de tratamiento después de 8 semanas de tratamiento.
4.Evaluar la eficacia de la combinación de LCZ696 200 mg y 400 mg comparado con placebo, midiendo el cambio en la PAS media ambulatoria de 24 horas (PASma), PAD media ambulatoria de 24 horas (PADma), PASma/PADma diurnas y nocturnas, relación valle/pico de PASma y PADma desde la basal hasta 8 semanas de tratamiento en un subgrupo de pacientes con hipertensión esencial.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la semana 8.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En la semana 8.

JUSTIFICACION Evaluar el efecto de la disminución de la presión arterial y la seguridad de LCZ696 cuando se administra solo y en combinación con amlodipino en pacientes con hipertensión esencial.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1386.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/08/2013. FECHA DICTAMEN 14/03/2014. FECHA INICIO PREVISTA 14/10/2013. FECHA FIN ESPAÑA 24/06/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica S.A. - Departamente médico. TELÉFONO +34 900353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: BALENYÀ

NOMBRE CENTRO BALENYÀ. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO. LOCALIDAD CENTRO CÁDIZ. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: CENTELLES

NOMBRE CENTRO CENTELLES. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad Hipertensión.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*). LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: AMLODIPINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Amlodipino. NOMBRE CIENTÍFICO Amlodipino. CÓDIGO not applicable. DETALLE Ocho semanas de tratamiento doble ciego. PRINCIPIOS ACTIVOS AMLODIPINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO LCZ696. DETALLE Ocho semanas de tratamiento doble ciego. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.