Estudio de 6meses para compara una nueva insulina de accion prolongada e insulina humana NPH en pacientes con diabetes tipo 2.

Fecha: 2013-03. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003941-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de 6meses para compara una nueva insulina de accion prolongada e insulina humana NPH en pacientes con diabetes tipo 2.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO .

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes mellitus tipo 2.

CRITERIOS INCLUSIÓN [1] Presentar DMT2 (de acuerdo con la clasificación de la diabetes de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) y no haber recibido insulina (anexo 4).
[2] Tener al menos 18 años de edad (en caso de que las leyes locales estipulen una edad mínima superior, ello deberá observarse).
[3] Haber padecido diabetes al menos durante 1 año.
[4] Haber estado recibiendo ? 2 ADO al menos durante 3 meses antes del estudio. El paciente deberá haber estado recibiendo una dosis estable de los ADO durante ? 90 días antes de la visita 1, y al menos la dosis de 2 ADO debe ser ? ½ de la máxima dosis diaria permitida de acuerdo con las regulaciones locales (podrá considerarse la administración de dosis inferiores de ADO si el paciente no tolera la mitad de la dosis máxima o dosis superiores a esta). Para que dichos pacientes sean reclutados en el estudio debe contarse con la aprobación previa de Lilly).
Nota: Se admite la administración de politerapias con ADO, siempre que estas cumplan los criterios indicados. Por ejemplo: los pacientes que estén tomando inhibidores de la DPP-IV cuya administración concomitante con insulina no esté contraindicada, de acuerdo con la ficha técnica local, podrán participar en el estudio. Los pacientes que estén tomando pioglitazona podrán participar en el estudio, dependiendo de las restricciones que se especifiquen en la ficha técnica local, en relación con su administración concomitante con insulina o metformina. Las politerapias (? 2 medicaciones en un comprimido) se contabilizarán como el número de medicamentos individuales administrados. En el apartado 7.2.6 se proporcionan instrucciones adicionales sobre el uso de ADO en este estudio.
[5] Presentar en la visita 1 una concentración de HbA1c entre 7,0% y 11,0%, ambos inclusive, de acuerdo con los resultados del laboratorio central.
[6] Presentar un IMC ? 45,0 kg/m2.
[7] Presentan capacidad y disposición para llevar a cabo las siguientes acciones:
? Inyectarse la insulina con una pluma precargada y determinar los valores de glucemia.
? Mantener los correspondientes registros requeridos por el protocolo, de acuerdo con el criterio del investigador.
? Intentar por todos los medios cumplir los requisitos del estudio y recoger todos los datos.
[8] Haber proporcionado el consentimiento informado para participar en este estudio, de acuerdo con la regulación local.
[9] Tener acceso a un teléfono.
[10] Disponer de un frigorífico en el domicilio.
[11] Este criterio de inclusión únicamente se aplica a las mujeres en edad fértil (no sometidas a esterilización quirúrgica y con una edad comprendida entre la menarquia y el año posterior a la menopausia):
? No encontrarse en período de lactancia.
? Presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo realizada durante la selección (visita 1).
? No tener intención de quedarse embarazada durante el estudio.
? Utilizar un método anticonceptivo fiable (por ejemplo, anticonceptivos orales o levonorgestrel; diafragmas con gel anticonceptivo; capuchones cervicales con gel anticonceptivo; preservativos con espuma anticonceptiva; dispositivos intrauterinos, vasectomía de la pareja o abstinencia) al menos durante las 6 semanas previas a la selección.
? Estar de acuerdo en continuar utilizando un método anticonceptivo fiable, durante el estudio (así como durante las 2 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio), según determine el investigador.

CRITERIOS EXCLUSIÓN [12] Terapia insulínica: haber seguido un tratamiento insulínico en cualquier momento durante los 2 últimos años, excepto si se ha administrado un tratamiento durante un corto espacio de tiempo, para una enfermedad aguda. La administración de insulina durante el embarazo no se considera un criterio de exclusión.
[13] Medicaciones concomitantes: rosiglitazona, pramlintida, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), SGLT-2, administrados simultáneamente o en el transcurso de los 3 meses previos a la visita 1.
[14] Restricciones locales relativas a los ADO: en relación con los pacientes que estén tomando ADO, deberán aplicarse las restricciones recogidas en la ficha técnica local, relativas a las enfermedades cardiacas, renales y hepáticas.
[15] Medicaciones que promuevan la pérdida de peso:
[16] Antecedentes de hipoglucemia grave: haber experimentado algún episodio en el transcurso de los 6 meses previos a la visita 1.
[17] Cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar hiperglucémico no cetónico: haber experimentado 1 o más de un episodio de cetoacidosis o de un estado hipersomolar / coma en el transcurso de los 6 meses previos.
[18] Cardiovascular: presentar una enfermedad cardiaca con un estado funcional de clase III o IV.
[19] Renal: presentar antecedentes de trasplante renal, o estar recibiendo diálisis renal o presentar una concentración de creatinina sérica ? 2 mg/dl (177 µmol/l).
[20] Hepático: presentar claros signos o síntomas clínicos de enfermedad hepática (excepto los casos de enfermedad del hígado graso no alcohólica [EHGNA]), hepatitis aguda o crónica, esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) o una elevación de los valores de enzimas hepáticas, según se muestra a continuación:
? Concentración de bilirrubina total ? 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN),según el con el análisis del laboratorio central, o
? Concentración de alanina aminotransferasa (ALT) / transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) > 2,5 veces el LSN, según el con el análisis del laboratorio central l, o
? Concentración de aspartato aminotransfersa (AST) / transaminasa glutámica oxalacética sérica (SGOT) > 2,5 veces el LSN, de según el con el análisis del laboratorio central.
[21] Hematológico: haber recibido una transfusión de sangre o haber sufrido una hemorragia grave en los 3 meses previos a la visita 1, o presentar hemoglobinopatía, anemia hemolítica o anemia drepanocítica conocidas, u otro tipo de alteraciones de la hemoglobina que puedan interferir para evaluar la HbA1c.
[22] Neoplasias malignas: presentar una neoplasia maligna activa o sin tratar, o haber estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa (excepto carcinomas basocelulares o escamosos de la piel), durante un período inferior a 5 años, o presentar, de acuerdo con la opinión del investigador, un mayor riesgo de experimentar cáncer o una recidiva de cáncer.
[23] Alergia: presentar hipersensibilidad o alergias conocidas a cualquiera de las insulinas o a sus excipientes.
[24] Tratamiento con glucocorticoides: estar recibiendo tratamiento sistémico y prolongado con glucocorticoides, o haber recibido dicho tratamiento en el transcurso de las 8 semanas inmediatamente previas a la visita 1.
[25] Triglicéridos: presentar en la visita 1 una concentración de triglicéridos en ayunas > 400 mg/dl (> 4,5 mmol/l), según con el análisis del laboratorio central
[26] Ciclo de sueño: tener un ciclo irregular de sueño, según el criterio del investigador.
[27] Cumplimiento del protocolo: padecer cualquier otra enfermedad que impida que el paciente siga y complete el protocolo.
[28] Empleados de Lilly o Boehringer Ingelheim: ser empleados o representantes de Lilly, o empleados de Boehringer Ingelheim.
[29] Personal del centro: ser personal del centro de investigación, directamente relacionado con el estudio, y/o familiares cercanos.
[30] Fármacos no aprobados: haber recibido tratamiento, en el transcurso de los últimos 30 días, con un fármaco que todavía no haya recibido la aprobación por parte de las autoridades.
[31] Participación previa en estudios clínicos: estar participando en la actualidad o haber abandonado en el transcurso de los 30 días previos un ensayo clínico.
[32] Estudios previos con LY2605541: haber finalizado o haber sido retirado previamente de este estudio o de cualquier otro estudio en el que se investigue LY2605541.
[33] Restricciones generales: no poder y/o no estar dispuesto a proporcionar el consentimiento informado
[34] Hipolipemiantes: estar recibiendo o haber recibido preparados de niacina como hipolipemiantes y/o secuestradores de ácidos biliares, en el transcurso de los 90 días previos a la visita 1.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en HbA1c desde el inicio usando los datos agrupados del tretamiento con LY2605541 y comparado con insulina humana NPH.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Hipoglucemia grave, nocturna y global (tasa y proporción de pacientes que experimenten al menos 1 episodio de cada categoría de hipoglucemia).
? Proporción de pacientes que presenten una concentración de HbA1c < 7,0%, por visita.
? Proporción de pacientes que presenten una concentración de HbA1c < 7,0% al cabo de 26 semanas, y que no hayan experimentado ningún episodio de hipoglucemia nocturna en el período comprendido entre la semana 0 y la semana 26.
? Concentración sérica de glucosa en ayunas (CSGA) (basándose en los resultados de las pruebas analíticas) y glucemia en ayunas (de acuerdo con las determinaciones realizadas por el paciente), por visita.
? Variabilidad intrapaciente, de acuerdo con la desviación típica (DT) de los valores de glucemia en ayunas determinados por el paciente, por visita.
? Perfil de glucemia de 6 puntos determinado por el paciente: antes del desayuno (en ayunas), antes de la comida, antes de la cena, en el momento de acostarse, a las 3.00 a.m. y antes del desayuno (en ayunas) del día siguiente. Dicha información se presentará por visita.
? Concentración de HbA1c en cada visita, y variación respecto al valor basal, por visita.
? Dosis de insulina, por visita.
? Peso corporal en cada visita, y variación respecto al valor basal, por visita.
? Tiempo transcurrido hasta el estado de equilibrio. El "estado de equilibrio? se define como la primera vez que se alcance la máxima dosis local, en el período comprendido entre la semana -2 y la semana +2; esto es, la máxima dosis local es el valor máximo de dosis de entre todas las dosis administradas en el período comprendido entre las 2 semanas previas y las 2 semanas posteriores al mismo.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es demostrar que LY2605541 (datos agrupados relativos a la administración previa al desayuno [a.m.] y en el momento de acostarse [p.m.]) no es inferior a la insulina humana NPH, en relación con la variación observada tras 26 semanas de tratamiento respecto a la concentración basal de hemoglobina A1c (HbA1c), en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 que no han recibido insulina previamente y que no presentan un control adecuado con 2 o más antidiabéticos orales (ADO); el margen de no inferioridad (MNI) = 0,4%.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios (gated) del estudio son demostrar que LY2605541 (datos agrupados relativos a la administración previa al desayuno [a.m.] y en el momento de acostarse [p.m.]) es superior a la insulina humana NPH en relación con los siguientes parámetros:
1. Tasa de episodios de hipoglucemia nocturna durante las 26 semanas de tratamiento
2. Tasa de hipoglucemia global durante las 26 semanas de tratamiento.
3. Proporción de pacientes con una concentración de HbA1c < 7,0% al cabo de 26 semanas y que no hayan experimentado hipoglucemia nocturna durante las 26 semanas de tratamiento.
4. Variación al cabo de 26 semanas de tratamiento respecto a la concentración basal de HbA1c.
5. Proporción de pacientes con una concentración de HbA1c < 7,0% tras 26 semanas de tratamiento.
6. Concentración sérica de glucosa en ayunas (CSGA) tras 26 semanas de tratamiento, de acuerdo con los resultados de las pruebas analíticas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 26 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 26 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 630.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 31/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/03/2013. FECHA DICTAMEN 12/03/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2013. FECHA INICIO REAL 09/04/2013. FECHA FIN ESPAÑA 05/02/2014. FECHA FIN GLOBAL 05/02/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avda de la industria 30 28108 Alcobendas. PERSONA DE CONTACTO Eli Lilly - Clinical Trial Information. TELÉFONO 34 91 6635354. FAX 34 91 6633481. FINANCIADOR Eli Lilly and Copmany , Boehringer Ingelheim International GmbH. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Centro Medico Agustina de Aragon

NOMBRE CENTRO Centro Medico Agustina de Aragon. LOCALIDAD CENTRO Teruel. PROVINCIA TERUEL. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinologia.

CENTRO 2: Nuevas Tecnologías Diabetes y Endocrinologia

NOMBRE CENTRO Nuevas Tecnologías Diabetes y Endocrinologia. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinologia.

CENTRO 3: CENTRO MEDICO TEKNON S.L.

NOMBRE CENTRO CENTRO MEDICO TEKNON S.L. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinologia.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinologia.

CENTRO 5: CLINICA MEDITERRANEA DE NEUROCIENCIAS

NOMBRE CENTRO CLINICA MEDITERRANEA DE NEUROCIENCIAS. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Innovadora.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*). LOCALIDAD CENTRO Alzira. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not yet available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LY2605541. CÓDIGO LY2605541. DETALLE 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet available. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: INSULIN HUMAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Humulin I Kwikpen. DETALLE 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS INSULIN HUMAN. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.