Estudio de 52 semanas de duración para evaluar la eficacia y la seguridad de una dosis de reslizumab por vía subcutánea en pacientes con asma no controlada y concentración elevada de eosinófilos en sangre.

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000865-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de 52 semanas de duración para evaluar la eficacia y la seguridad de una dosis de reslizumab por vía subcutánea en pacientes con asma no controlada y concentración elevada de eosinófilos en sangre.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos de 52 semanas de duración para evaluar la eficacia y la seguridad de una dosis fija de 110 mg de reslizumab por vía subcutánea en pacientes con asma no controlada y concentración elevada de eosinófilos en sangre.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA asma no controlada y concentración elevada de eosinófilos en sangre.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes podrán participar en el estudio únicamente si cumplen todos los criterios de inclusión siguientes:
a.Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito. Los pacientes entre 12 y menores de 18 años deberán dar su asentimiento, y sus padres o tutores legales deberán dar su consentimiento.
b.El paciente es un varón o una mujer, de 12 o más años de edad, con diagnóstico de asma. (En Corea del Sur y Argentina no podrán participar en el estudio pacientes de 12 a <18 años de edad y e Corea del Sur tampoco podrán participar pacientes de 66 o más años de edad.)
c. El paciente ha tenido al menos 2 exacerbaciones de asma documentadas que han precisado el uso de corticosteroides sistémicos (administrados por vía oral, intramuscular o intravenosa) en los 12 meses previos a la firma del documento de asentimiento informado/documento de consentimiento informado.
d. Paciente con una puntuación ACQ-6 de al menos 1,5 en la selección (visita 1).
e.El paciente tiene una concentración de eosinófilos en sangre de al menos 300/microl durante el período de selección (antes de la visita 2). (El 30% como máximo de los pacientes reclutados tendrán concentraciones de eosinófilos en sangre de entre 300/microl y menor a 400/microl. Cuando se haya alcanzado ese umbral del 30%, se reclutará únicamente a pacientes con concentraciones de eosinófilos en sangre mayor o igual 400/microl)
f.El paciente presenta una reversibilidad del FEV1 de al menos el 12% y un variación absoluta de al menos 200 ml tras la administración de ABAC inhalados, de conformidad con el protocolo normalizado de la American Thoracic Society (ATS) o la Sociedad Europea de Enfermedades Respiratorias (ERS). Se acepta una reversibilidad histórica documentada en los 12 meses anteriores a la firma del documento de asentimiento informado/documento de consentimiento informado.
g.El paciente ha requerido al menos 440 microg de propionato de fluticasona inhalado o una dosis diaria total equivalente durante al menos 3 meses. Para preparar las combinaciones de CI/ABAP, la dosis de mantenimiento aprobada con la concentración intermedia en el país en cuestión cumplirá este criterio para los CI.
h.El paciente ha requerido medicación adicional para el control del asma (por ejemplo, agonista beta 2 de acción prolongada [ABAP], antagonista muscarínico de acción prolongada [AMAP], antagonista de receptores de leucotrienos [ARLT], o preparado de teofilina), además de corticosteroides inhalados, durante al menos 3 meses o se ha documentado en los últimos 12 meses el fracaso de otra medicación para el control del asma durante un mínimo de 3 meses sucesivos.
i.Las mujeres con capacidad de procrear (que no se hayan esterilizado quirúrgicamente o que no lleven dos años de posmenopausia) deberá tener exclusivamente una pareja del mismo sexo o utilizar un método anticonceptivo que sea médicamente aceptable, y deberán comprometerse a seguir utilizando dicho método durante todo el tiempo que dure el estudio y hasta 5 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos esteroideos (orales, implantados, transdérmicos o inyectados), un método de barrera con espermicida, abstinencia y vasectomía de la pareja.
j.El paciente ha de estar dispuesto y ser capaz de cumplir las restricciones del estudio, realizar los procedimientos exigidos, permanecer en el centro el tiempo necesario durante el período de estudio y acudir al centro para la evaluación de seguimiento que se especifica en este protocolo.
k.El paciente debe mantener su tratamiento habitual para el control del asma sin cambiarlo durante los períodos de selección y preinclusión. El paciente que experimente una exacerbación del asma durante este tiempo y que precise medicación adicional, además de aumentar el uso de ABAC, se considerará un fracaso de la selección/preinclusión y no podrá ser aleatorizado a un grupo de tratamiento. Los pacientes podrán someterse a selección nuevamente en una ocasión. (La duración entre la primera visita del período de selección y la repetición de la selección deberá ser >30 días.)
l.Para poder ser aleatorizado, el paciente tiene que demostrar lo siguiente:
-control inadecuado del asma en el momento basal/DdA documentado por:
i. puntuación de síntomas asmáticos diurnos >0 en >2 de los 7 días anteriores, basada en el diario de control del asma recibido en la preinclusión O
ii. necesidad de utilizar ABAC para alivio de los síntomas en >2 de los 7 días previos O
iii. mayor o igual a 1 despertares nocturnos debidos al asma durante los 7 días anteriores O
iv. FEV1 antes del broncodilatador <80% del valor previsto en el momento basal/DdA
Y
v. finalización de al menos 4 días de entradas en el diario o equivalente durante los últimos 7 días de preinclusión. Los pacientes podrán someterse a selección nuevamente en una ocasión.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a los pacientes que cumplan alguno de los criterios siguientes:
a.El paciente tiene un trastorno médico clínicamente significativo o no controlado (tratado o no tratado) que puede interferir con el calendario o los procedimientos del estudio, la interpretación de los resultados de eficacia o el compromiso con la seguridad del paciente.
b.El paciente presenta otro trastorno pulmonar subyacente que puede confundir los resultados (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiectasia, granulomatosis eosinofílica con poliangiitis [GEPA], también conocido como síndrome de Churg-Strauss], o aspergilosis broncopulmonar alérgica [ABPA]).
c.El paciente presenta un síndrome hipereosinófilo conocido.
d.El paciente ha recibido un diagnóstico de neoplasia maligna en los 5 años previos a la visita de selección, excepto cánceres de piel distintos de melanoma que hayan sido tratados y curados.
e.El paciente es una mujer embarazada, en período de lactancia o que pretende quedarse embarazada durante el estudio. Se retirará del estudio a todas las mujeres que se queden embarazadas durante el estudio.
f.El paciente ha precisado tratamiento por una exacerbación del asma en las 4 semanas previas a la selección o durante el período de selección/preinclusión.
g.El paciente es actualmente fumador (es decir, ha fumado en los 6 meses previos a la selección) o ha fumado en el pasado mayor o igual a 10 paquetes año.
h.El paciente está usando actualmente algún tratamiento inmunosupresor o inmunomodulador sistémico con un producto biológico (por ejemplo, anticuerpo monoclonal contra la inmunoglobulina E u otros anticuerpos monoclonales [como mepolizumab] o receptores solubles) o no biológico (por ejemplo, metotrexato o ciclosporina), excepto corticosteroides orales de mantenimiento para el tratamiento del asma (hasta 10 mg inclusive de prednisona diarios o equivalente). Nota: Se permitirá el uso previo de esos fármacos desde >5 semividas antes de la visita inicial de selección, siempre que así lo apruebe el monitor médico.
i.El paciente ha participado en un ensayo clínico en los 30 días o 5 semividas del fármaco de investigación antes de la selección, lo que más largo sea.
j.El paciente ha estado anteriormente expuesto a benralizumab en los 12 meses previos a la selección.
k.El paciente ha estado anteriormente expuesto a reslizumab.
l.El paciente tiene antecedentes de un trastorno de inmunodeficiencia, incluida la infección por VIH.
m.El paciente presenta actualmente o se sospecha que presenta un problema de abuso de drogas o alcohol.
n.El paciente presenta una infección parasitaria helmíntica activa o ha sido tratado por esa causa en los 6 meses previos a la selección.
o.El paciente tiene antecedentes de reacción alérgica o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
p.El paciente tiene antecedentes de alergia al látex. (El dispositivo actual de la jeringa precargada tiene un componente de caucho natural en el capuchón de la aguja.).

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de la eficacia de este estudio es la frecuencia de ECA en cada paciente durante el período de tratamiento de 52 semanas. A los efectos de este estudio, una ECA se define como un deterioro desde el punto de vista clínico en el control del asma, según lo determinado por el investigador y manifestado por la aparición o el empeoramiento de signos o síntomas de asma en base a los antecedentes médicos del paciente, el diario de control del asma, la exploración física o la evaluación de la función pulmonar realizada en una visita al centro del estudio o a una consulta ambulatoria y que precisa una intervención médica, incluida al menos una de las siguientes:
-- uso de corticosteroides sistémicos (orales o inyectables) o necesidad de aumentar como mínimo al doble la dosis estable del corticosteroide oral de mantenimiento durante al menos 3 días.
-- ingreso hospitalario específicamente por asma
-- visita a un servicio de urgencias específicamente por asma
A los efectos del análisis, se considerará como parte del mismo episodio cualquier medicación o intervención médica adicional que cumpla la definición de ECA y que ocurra en los 7 días siguientes al último día de un episodio previo de ECA.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios secundarios de valoración de la eficacia son los siguientes:
-- variación del FEV1 antes del broncodilatador respecto al momento basal/día de la aleatorización (DdA) en la semana 52
-- variación de la puntuación obtenida en el Cuestionario de calidad de vida en el asma en pacientes de 12 o más años de edad (AQLQ +12) respecto al momento basal/DdA en la semana 52
-- variación de la puntuación obtenida en el Cuestionario sobre el control del asma con 6 apartados (ACQ-6) respecto al momento basal/DdA en la semana 52
-- variación de las puntuaciones totales de los síntomas de asma (diurnos y nocturnos) respecto al momento basal/DdA en la semana 52
-- variación del porcentaje de días de control del asma respecto al momento basal/DdA en la semana 52
-- variación de la puntuación obtenida en el Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ) respecto al momento basal/DdA en la semana 32
-- tiempo hasta la primera exacerbación clínica del asma durante el período de tratamiento de 52 semanas
-- frecuencia de exacerbaciones que requieren hospitalización o visitas del paciente a un servicio de urgencias durante el período de tratamiento de 52 semanas
-- frecuencia de exacerbaciones moderadas, definidas estas como exacerbaciones que requieren medicación adicional para el control del asma distinta de un corticosteroide sistémico, pero que no tienen como resultado la hospitalización del paciente o su visita a un servicio de urgencias específicamente por asma durante el período de tratamiento de 52 semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es determinar el efecto de reslizumab (110 mg) administrado por vía subcutánea cada 4 semanas en las exacerbaciones clínicas del asma en adultos y adolescentes con asma y concentración elevada de eosinófilos en sangre que no logran un control adecuado del asma con el tratamiento habitual.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de la eficacia son evaluar los efectos de reslizumab en comparación con placebo en una serie de marcadores clínicos de control del asma, entre ellos la función pulmonar (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1]).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN durante el período de tratamiento de 52 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN durante el período de tratamiento de 52 semanas.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es establecer la seguridad y la eficacia de la formulación subcutánea de reslizumab en pacientes con asma no controlada y concentración elevada de eosinófilo Teva es el promotor de este ensayo clínico para comparar un fármaco en investigación llamado reslizumab con un placebo (una sustancia que tiene el mismo aspecto que un fármaco activo, pero que no contiene fármacos ni otros principios activos). El asma es una enfermedad crónica que afecta a las vías respiratorias y las hace muy sensibles al ejercicio físico, las infecciones, la contaminación y otros elementos irritantes. Esto causa el estrechamiento de las vías respiratorias y dificulta la respiración. Aunque el asma es una enfermedad que no tiene cura, se puede mantener bajo control. Los síntomas del asma son sibilancias, disnea, opresión torácica y tos suelen empeorar por la noche y a primera hora de la mañana. En este estudio, algunos pacientes recibirán reslizumab y otros el placebo. Esto permitirá comprobar si reslizumab es seguro y puede ayudar a reducir los síntomas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/10/2015. FECHA DICTAMEN 27/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 19/10/2015. FECHA INICIO REAL 17/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 41 Moores Road 19355 Frazer, Pennsylvania. PERSONA DE CONTACTO PPD Global - Pip Majerski. TELÉFONO +34 900 834223. FAX . FINANCIADOR Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO). LOCALIDAD CENTRO VITORIA-GASTEIZ. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Alergia e Inmunología Clínica.

CENTRO 3: Institut Català de Serveis Mèdics

NOMBRE CENTRO Institut Català de Serveis Mèdics. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Reslizumab. CÓDIGO CEP-38072. DETALLE This study will consist of up to a 2-week screening period, minimum 3-week run-in period, 52- week double-blind treatment period, and 8-week follow-up visit. PRINCIPIOS ACTIVOS Reslizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.