Estudio de 24 semanas de duración para evaluar la eficacia y la seguridad de reslizumab administrado por vía subcutánea en pacientes con asma dependiente de corticosteroides orales y concentración elevada de eosinófilos en sangre.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001580-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de 24 semanas de duración para evaluar la eficacia y la seguridad de reslizumab administrado por vía subcutánea en pacientes con asma dependiente de corticosteroides orales y concentración elevada de eosinófilos en sangre.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos de 24 semanas de duración para evaluar la eficacia y la seguridad de reslizumab administrado por vía subcutánea (110 mg cada 4 semanas) en pacientes con asma dependiente de corticosteroides orales y concentración elevada de eosinófilos en sangre.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma y concentración elevada de eosinófilos en sangre.

CRITERIOS INCLUSIÓN Únicamente podrán participar en el estudio los pacientes que cumplan todos los criterios de inclusión siguientes:
a. El paciente es un varón o una mujer, de 12 o más años de edad, con diagnóstico previo de asma. En Corea del Sur y Argentina no podrán participar en el estudio pacientes de 12 a < 18 años de edad y en
Corea del Sur tampoco podrán participar pacientes de 66 o más años de edad.
b. Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito. Los pacientes entre 12 y <18 años de edad deben dar su asentimiento, y sus padres o tutores legales deben dar su consentimiento.
c. El paciente sigue necesitando una dosis diaria media de mantenimiento de CCO o equivalente para el asma de entre 5 y 40 mg durante los 3 meses previos a la selección. Podrán participar también
pacientes con una dosis de CCO > 40 mg en la selección cuando el investigador considere que podrán reducir la dosis de CCO a ? 40 mg durante el período de optimización. Nota: se permite la
administración en días alternos siempre que se alcance esa dosis diaria media (es decir, entre 10 y 80 mg).
d. El paciente tiene una concentración documentada de eosinófilos en sangre de al menos 300/µL durante los 12 meses previos con la administración de al menos la dosis media de corticosteroides inhalados
(CCI) (por ejemplo, ?440 ?g/día de propionato de fluticasona o equivalente diario), o ?300/µL en laselección durante el tratamiento crónico con CCO, o que se manifiesta por primera vez durante el
período de optimización de CCO o en la visita de la semana -2 (final del período de optimización/inicio del período de preinclusión).
e. El paciente ha necesitado al menos 880 ?g de propionato de fluticasona inhalado o un equivalente diario MÁS otro(s) medicamento(s) para el control del asma (como agonista beta de acción prolongada
[ABAP], antagonista antimuscarínico de acción prolongada, inhibidor de leucotrienos o teofilina), o intolerancia documentada a otro medicamento para el control del asma, desde por lo menos 6 meses
antes de la visita de selección. En el caso de un preparado que combine CCI/ABAP en dosis fijas, la dosis más alta aprobada en la región en cuestión cumplirá este criterio. En los pacientes de 12 a < 18 años de edad, la dosis de CCI debe ser ?440 ?g/día de propionato de fluticasona o el equivalente diario. Nota: la dosis y la pauta de medicamentos utilizados para el control del asma y de cualquier inmunoterapia con alergenos deberán mantenerse estables desde 30 días antes de la firma del documento de asentimiento/consentimiento informado (DCI).
f. El paciente presenta una reversibilidad del FEV1 de al menos el 12 % y un variación absoluta de al menos 200 ml tras la administración de ABAC inhalados, de conformidad con el protocolo
normalizado de la American Thoracic Society (ATS) o la Sociedad Europea de Enfermedades Respiratorias (ERS). Dada la naturaleza resistente de la enfermedad en esta población y la influencia
de la medicación de base utilizada anteriormente para el control del asma en la prueba de la reversibilidad, este criterio se cumplirá con una reversibilidad documentada del FEV1 del 12 % o una
disminución del 20 % en el FEV1 con una concentración de provocación para la metacolina de ?8 mg/ml en los 24 meses previos a la visita de selección y realizada conforme a los procedimientos
normalizados de ATS/ERS.
g. Las mujeres con capacidad de procrear (que no se hayan esterilizado quirúrgicamente o que no lleven dos años de posmenopausia) deberá tener exclusivamente parejas del mismo sexo o utilizar métodos
anticonceptivos que sea médicamente aceptables, y deberán comprometerse a seguir utilizando dicho método durante todo el tiempo que dure el estudio y hasta 5 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos hormonales sistémicos (orales, implantados, transdérmicos o inyectados), un método de barrera con espermicida, abstinencia y vasectomía de la pareja.
h. El paciente ha de estar dispuesto y ser capaz de cumplir las restricciones del estudio, realizar los procedimientos exigidos, permanecer en el centro el tiempo necesario durante el período de estudio y acudir al centro para la evaluación de seguimiento según se especifica en este protocolo.
i. A excepción del CCO, que se ajustará como se indica en el protocolo, el paciente debe mantener su tratamiento habitual para el control del asma sin cambios durante los períodos de selección,
optimización, preinclusión y tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN No podrán participar en este estudio los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios
siguientes:
a. El paciente tiene un trastorno médico clínicamente significativo no controlado (tratado o no tratado) que podría interferir con el calendario o los procedimientos del estudio y con la interpretación de los resultados de la eficacia, o que podría comprometer la seguridad del paciente.
b. El paciente tiene otro trastorno pulmonar subyacente que puede confundir (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiectasia, granulomatosis eosinofílica con poliangiitis [también conocido como síndrome de Churg-Strauss], o aspergilosis broncopulmonar alérgica [ABPA]).
c. El paciente presenta un síndrome hipereosinófilo conocido.
d. El paciente tiene antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años previos a la visita de selección, excepto cánceres de piel distintos de melanoma que hayan sido tratados y curados.
e. El paciente es una mujer embarazada o que pretende quedarse embarazada durante el estudio, o está en período de lactancia. Se retirará del estudio a todas las mujeres que se queden embarazadas.
f. El paciente precisa tratamiento por una exacerbación del asma durante las 4 semanas de la selección.
g. El paciente es actualmente fumador (es decir, ha fumado en los 6 meses previos a la selección) o ha fumado en el pasado mayor o igual que 10 paquetes año.
h. El paciente está usando actualmente algún tratamiento inmunosupresor o inmunomodulador sistémico con un
producto biológico (por ejemplo, anticuerpo monoclonal [AmC] contra la inmunoglobulina E u otros AmC [como mepolizumab] o receptores solubles) o no biológico (por ejemplo, metotrexato o ciclosporina),
excepto CCO de mantenimiento para el tratamiento del asma. Nota: Se permitirá el uso previo de esos fármacos desde >5 semividas antes de la visita de selección, siempre que así lo apruebe el monitor médico.
i. El paciente ha participado en un estudio clínico en los 30 días o 5 semividas del fármaco de investigación anteriores a la selección, lo que más largo sea.
j. El paciente ha estado anteriormente expuesto a benralizumab en los 12 meses previos a la selección.
k. El paciente ha estado anteriormente expuesto a reslizumab.
l. El paciente tiene antecedentes de un trastorno de inmunodeficiencia, incluida la infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana.
m. El paciente presenta actualmente o se sospecha que presenta un problema de abuso de drogas o alcohol.
n. El paciente ha presentado una infección parasitaria helmíntica activa o ha sido tratado por esa causa en los 6 meses previos a la selección.
o. El paciente tiene antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
p. El paciente tiene antecedentes de alergia al látex. (El dispositivo actual de la jeringa precargada tiene un componente de caucho natural en el capuchón de la aguja.).

VARIABLES PRINCIPALES La variable y el criterio de valoración principal de la eficacia en este estudio es la reducción porcentual de la dosis diaria de CCO durante las semanas 20 a 24 frente a la dosis administrada al final de la fase de optimización.La reducción porcentual se
clasificará de la forma siguiente:
- entre el 90 % y el 100 %
- entre el 75 % y <90 %
- entre el 50 % y <75 %
- entre >0 % y <50 %
- sin reducción de la dosis de CCO, o pérdida del control basal del asma durante las semanas 20 a 24 o interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio
La pérdida del control basal del asma se definirá como un valor del FEV1 inferior al 80 % del valor basal en la visita de la semana 24, o un empeoramiento clínicamente significativo de la puntuación obtenida en el Cuestionario sobre el control del asma (ACQ)-6 (variación de la
puntuación de 0,5) en la visita de la semana 24, en comparación con el momento basal, y/o exacerbación clínica del asma (según se define en la sección 6.7) durante las semanas 20 a 24).

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de la eficacia de este estudio son:
- Proporción de pacientes que logran una reducción ?50 % en la dosis de CCO entre las semanas 20 y 24 en relación con la dosis de CCO en el día de la aleatorización (DdA)/momento basal, con mantenimiento del control del asma
- Proporción de pacientes que logran una reducción de la dosis a ?5 mg diarios entre las semanas 20 y 24, con mantenimiento del control del asma
- Variación porcentual de la dosis de CCO con respecto al DdA/momento basal entre las semanas 20 y 24
- Proporción de pacientes que logran una reducción inferior a 5 mg en la dosis de CCO (esto es, respuesta mínima o ausencia de respuesta) entre las semanas 20 y 24 en comparación con la dosis de CCO en el DdA/momento basal, con mantenimiento del control del asma
- Relacionados con la exacerbación clínica del asma:
- Tasa anualizada de exacerbaciones clínicas del asma que precisan tratamiento agudo con corticosteroides sistémicos (inyectables o, si son orales, al menos el doble de la dosis de CCO que ya esté recibiendo durante un mínimo de 3 días); hospitalización específicamente por asma; o visita a un servicio de urgencias específicamente por asma durante el período de tratamiento (entre las semanas 0 y 24)
- Proporción de pacientes que suspenden la administración de CCO entre las semanas 20 y 24, con mantenimiento del control del asma.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es determinar la capacidad de reslizumab (110 mg) administrado por vía subcutánea (SC) una vez cada 4 semanas para conseguir un efecto de ahorro de corticosteroides(según lo demostrado por la reducción porcentual del uso diario de CCO) en pacientes con asma dependiente de CCO y concentración elevada de eosinófilos en sangre, sin perder el control del asma.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario de este estudio es evaluar los beneficios clínicos de reslizumab en el contexto de la reducción de CCO.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante el periodo de tratamiento entre las semanas 20-24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN durante el periodo de tratamiento en la semana 24.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es establecer la seguridad y la eficacia de la formulación subcutánea de reslizumab en pacientes con asma dependiente de corticosteroides orales y concentración elevada de eosinófilos. Teva es el promotor de este ensayo clínico para comparar un fármaco en investigación llamado reslizumab con un placebo (una sustancia que tiene el mismo aspecto que un fármaco activo, pero que no contiene fármacos ni otros principios activos) para determinar si es seguro y si puede ayudar a personas con asma incontrolada que también presentan un aumento de un tipo de glóbulos blancos en la sangre y los pulmones. El asma es una enfermedad crónica que afecta a las vías respiratorias y las hace muy sensibles al ejercicio físico, las infecciones, la contaminación y otros elementos irritantes. Esto causa el estrechamiento de las vías respiratorias y dificulta la respiración. Aunque el asma es una enfermedad que no tiene cura, se puede mantener bajo control. Los síntomas del asma son sibilancias, dificultad para respirar, opresión en el pecho y tos suelen empeorar por la noche y a primera hora de la mañana. En este estudio, algunos pacientes recibirán reslizumab y otros el placebo. Esto permitirá comprobar si reslizumab es tan seguro y si puede ser más útil que el placebo para los pacientes asmáticos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 152.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 17/02/2016. FECHA INICIO REAL 21/06/2017. FECHA FIN ESPAÑA 10/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 41 Moores Road 19355 Frazer, Pennsylvania. PERSONA DE CONTACTO PPD Global - Pip Majerski. TELÉFONO +34 900 834223. FAX . FINANCIADOR Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 2: Institut Català de Serveis Mèdics

NOMBRE CENTRO Institut Català de Serveis Mèdics. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe (IIS).

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Reslizumab. CÓDIGO CEP-38072. DETALLE A 24 Wks double-blind treatment period (once every 4 Wks through Wk 20). PRINCIPIOS ACTIVOS Reslizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.