Estudio de 24 semanas de duración, para comparar la terapia triple 'cerrada' administrada como FF/UMEC/VI frente a la terapia triple 'abierta' administratda como FF/VI + UMEC, en pacientes con EPOC.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005212-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de 24 semanas de duración, para comparar la terapia triple 'cerrada' administrada como FF/UMEC/VI frente a la terapia triple 'abierta' administratda como FF/VI + UMEC, en pacientes con EPOC.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase IIIB, aleatorizado, doble ciego, de 24 semanas de duración, para comparar la terapia triple 'cerrada' (FF/UMEC/VI) con la terapia triple 'abierta' (FF/VI + UMEC), en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

INDICACIÓN PÚBLICA La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es un trastorno que afecta a los pulmones en el que la gente puede: sentir dificultad para respirar, opresión en el pecho, tos, mucosidad excesiva.

INDICACIÓN CIENTÍFICA sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado: Se debe firmar y fechar el consentimiento informado antes de la participación en el estudio.
2. Tipo de sujeto: Ambulatorio.
3. Edad: Sujetos de 40 años o mayores en la selección (V1).
4. Sexo: Hombres y mujeres.
Mujeres:
Podrán participar mujeres que no estén embarazadas (confirmado con un resultado negativo para la gonadotropina coriónica humana (hCG) en orina) ni en período de lactancia y que cumplan al menos una de las condiciones siguientes:
a. Ausencia de capacidad reproductiva, definida como:
- Mujeres premenopáusicas con alguna de las circunstancias siguientes:
- Ligadura de trompas documentada.
- Procedimiento documentado de oclusión histeroscópica de trompas con confirmación de seguimiento de ligadura de trompas bilateral.
- Histerectomía
- Ooforectomía bilateral documentada
- Mujeres posmenopáusicas, definido como 12 meses de amenorrea espontánea [en los casos dudosos, una muestra de sangre con niveles simultáneos de la hormona foliculoestimulante (FSH) y estradiol compatibles con menopausia (consúltense los niveles de confirmación en los valores de referencia del laboratorio)]. A las mujeres que estén recibiendo tratamiento hormonal sustitutivo (THS) y cuya situación menopáusica esté en duda, se les exigirá utilizar uno de los métodos anticonceptivos eficaces si desean continuar con el THS durante el estudio. De lo contrario, deberán interrumpir el THS para poder confirmar la situación posmenopáusica antes de su inclusión en el estudio.
b. En edad fértil y con el compromiso de seguir una de las opciones enumeradas en la lista modificada de métodos eficaces para evitar el embarazo en mujeres fértiles (véase el Apéndice 5) desde 30 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta después de la última dosis del tratamiento del estudio y la finalización de la visita de seguimiento.
El investigador es responsable de garantizar que los pacientes conozcan el modo de uso correcto de estos métodos anticonceptivos.
5. Diagnóstico de EPOC: Historia clínica establecida de EPOC de acuerdo con la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society (ERS) [Celli, 2004].
6. Historia de fumador: Fumador actual o antiguo de ?10 cajetillas-año en la selección (V1) [número de cajetillas-año = (número de cigarrillos al día / 20) x número de años de fumador (p. ej., 20 cigarrillos al día durante 10 años o 10 cigarrillos al día durante 20 años)] en la selección (V1). Los fumadores antiguos se definen como aquellos que han dejado de fumar al menos 6 meses antes de la selección (V1).
NOTAS:
- El tabaco de pipa y/o cigarro puro no se pueden utilizar para calcular la historia de paquetes-año.
7. Gravedad de los síntomas de EPOC: Una puntuación de ? 10 en el cuestionario de evaluación de la EPOC (CAT) en la selección (V1).
8. Gravedad de la enfermedad EPOC: Cociente FEV1/FVC post-albuterol/salbutamol < 0,70 en la selección (V1).
9. Tratamiento de mantenimiento de la EPOC: El sujeto debe estar recibiendo tratamiento de mantenimiento diario para la EPOC al menos durante 3 meses antes de la selección (V1).
NOTA:
- Los sujetos que solo estén recibiendo medicación a demanda para la EPOC no son elegibles.
10. Historia de exacerbaciones: Los sujetos deben demostrar:
un FEV1 post-broncodilatador < 50% del valor teórico en la selección (V1) y una historia documentada de ? 1 exacerbación moderada o grave de la EPOC en los 12 meses previos a la selección.
O
un FEV1 post-broncodilatador ? 50% y < 80% del valor teórico en la selección (V1) y una historia documentada de ? 2 exacerbaciones moderadas o una historia documentada de ? 1 exacerbación grave (hospitalización) de la EPOC en los 12 meses previos a la selección (V1).
NOTAS:
- El porcentaje teórico se calculará utilizando las ecuaciones de referencia de la European Respiratory Society Global Lung Function Initiative [Quanjer, 2012]
- Una historia documentada de una exacerbación de la EPOC (p. ej., verificación de un registro médico) es un informe médico de empeoramiento de los síntomas de la EPOC que requiere corticoides sistémicos/orales y/o antibióticos (para una exacerbación moderada) o la hospitalización (para una exacerbación grave). El uso previo de antibióticos solos no se considera antecedente de exacerbación, a menos que estuviera asociado al tratamiento del empeoramiento de los síntomas de la EPOC, como el aumento de la disnea, el volumen del esputo o la purulencia del esputo (color). Los informes verbales del sujeto no son aceptables.
11. Solo para sujetos franceses: En Francia, solo podrán participar en este estudio sujetos afiliados o beneficiarios de algún régimen de la seguridad social.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Embarazo: mujeres en estado de gestación o lactancia o que tengan previsto quedarse embarazadas durante el estudio.
2. Asma: sujetos con un diagnóstico actual de asma. (Los sujetos con historia de asma son elegibles si tienen un diagnóstico actual de EPOC que sea la causa principal de sus síntomas respiratorios).
3. Deficiencia de alfa-1-antitripsina: sujetos con deficiencia de alfa-1 antitripsina como causa subyacente de la EPOC.
4. Otros enfermedades respiratorias: quedan excluidos los pacientes con tuberculosis activa. Los pacientes con otras enfermedades respiratorias quedan excluidos si estas enfermedades son la causa principal de sus síntomas respiratorios.
5. Resección pulmonar: sujetos sometidos a una cirugía de reducción del volumen pulmonar (incluidos procedimientos como la implantación de válvulas endobronquiales) en los 12 meses anteriores a la selección (V1).
6. Factores de riesgo de neumonía: supresión inmune (p. ej., VIH avanzado con carga viral elevada y recuento de CD4 bajo, lupus con inmunodepresores que aumentarían el riesgo de neumonía) u otros factores de riesgo de neumonía.
7. Neumonía y/o exacerbación moderada o grave de la EPOC que no se haya resuelto al menos 14 días antes de la selección (V1) y al menos 30 días después de la última dosis de corticosteroides orales/sistémicos (si procede).
8. Otras infecciones respiratorias que no se hayan resuelto al menos 7 días antes de la selección (V1).
9. Anomalías en la radiografía de tórax: Radiografía de tórax con evidencia de neumonía o una anomalía clínicamente significativa que no se considere debida a la EPOC, u otro trastorno que impediría la detección de un infiltrado en la radiografía de tórax.
10. Otras enfermedades o anomalías: Sujetos con evidencia histórica o actual de enfermedad clínicamente significativa de tipo cardiovascular, neurológica, psiquiátrica, renal, hepática, inmunológica, gastrointestinal, urogenital, del sistema nervioso, musculoesquelética, cutánea, sensorial, endocrina (incluida la diabetes o la enfermedad tiroidea no controlada) o anomalías hematológicas no controladas.
11. Enfermedad hepática inestable: ALT > 2 x LSN y bilirrubina > 1,5 x LSN (un valor aislado de bilirrubina > 1,5 x LSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa es < 35 %). Enfermedad hepática o biliar activa actual.
12. Cardiopatía inestable o que amenace la vida: los sujetos con cualquiera de las siguientes en la Selección (Visita 1) serán excluidos:
- Infarto de miocardio o angina inestable en los 6 últimos meses
- Arritmia cardiaca inestable o que amenaza la vida que requiere intervención en los 3 últimos meses
- Insuficiencia cardiaca de Clase IV de la NYHA
13. Hallazgos anormales y clínicamente significativos en el ECG de 12 derivaciones: Un hallazgo anormal y clínicamente significativo que impida la participación del sujeto en el estudio se define como un trazado de 12 derivaciones que se interpreta, pero no se limita a cualquiera de los siguientes:
- FA con frecuencia ventricular rápida >120 lpm
- TV sostenida o no sostenida;
- Bloqueo cardíaco de 2º grado tipo Mobitz II y bloqueo cardíaco de 3º grado (a menos que se haya colocado un marcapasos o desfibrilador).
14. Contraindicaciones: Historia de alergia o hipersensibilidad a cualquier corticoide, antagonista de los receptores anticolinérgicos/muscarínicos, beta2-agonista, lactosa/proteínas de la leche o estearato de magnesio o una enfermedad como el glaucoma de ángulo cerrado, la hipertrofia prostática o la obstrucción del cuello de la vejiga que, a juicio del médico del estudio, contraindique la participación en el estudio.
15. Cáncer: Sujetos con un carcinoma que no haya estado en remisión completa al menos durante 3 años. Los sujetos que hayan tenido carcinoma in situ de cuello de útero, carcinoma de células escamosas y carcinoma cutáneo de células basales no serán excluidos basado en el periodo de espera de 3 años si se considera que el tratamiento ha sido curativo.
16. Oxigenoterapia: Uso prolongado de oxigenoterapia (LTOT) descrito como oxigenoterapia en reposo de >3 l/min (el uso de ?3 l/min de oxígeno no es excluyente).
17. Medicación previa a la espirometría: Sujetos que sean incapaces de suspender el albuterol/salbutamol durante el periodo de 4 horas previo a la espirometría realizada en cada visita.
18. Abuso de alcohol/drogas: Historia conocida o sospecha de abuso de alcohol o drogas en los 2 últimos años.
19. Incumplimiento: Sujetos con riesgo de incumplimiento o incapaces de cumplir con los procedimientos del estudio. Cualquier enfermedad, minusvalía o localización geográfica que limitaría el cumplimiento de las visitas programadas.
20. Validez cuestionable del consentimiento.
21. Afiliación con el centro del investigador.
22. Incapacidad de leer.
23. Medicación previa a la selección: Empleo de las medicaciones indicados en la Tabla 1.

VARIABLES PRINCIPALES Variación del FEV1 valle a las 24 semanas respecto al momento basal.

VARIABLES SECUNDARIAS - Proporción de pacientes que presenta respuesta, según la puntuación total del Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ) en la semana 24.
- Variación de la puntuación total del SGRQ en la semana 24 respecto al momento basal.
- Proporción de pacientes que presenta respuesta, según la puntuación focal del índice de transición de la disnea (TDI) en la semana 24.
- Puntuación focal del TDI en la semana 24
- Tiempo hasta la primera exacerbación moderada o grave.
- FC poblacional (en un subgrupo de unos 180 pacientes).
- Incidencia de acontecimientos adversos.
- Incidencia de acontecimientos adversos de interés especial.
- Mediciones ECG.
- Constantes vitales.
- Parámetros hematológicos y de bioquímica clínica.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar el efecto de FF/UMEC/VI con el de FF/VI + UMEC sobre la función pulmonar después de 24 semanas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO - Comparar los efectos de FF/UMEC/VI con el de FF/VI + UMEC sobre la calidad de vida relacionada con la salud y la disnea después de 24 semanas de tratamiento.
- Comparar el efecto de FF/UMEC/VI con el de FF/VI + UMEC sobre el tiempo hasta la primera exacerbación moderada o grave durante 24 semanas de tratamiento.
- Comparar la FC de FF, UMEC y VI al administrarlos como FF/UMEC/VI y como FF/VI+UMEC en un subgrupo de pacientes.
- Comparar el perfil de seguridad de FF/UMEC/VI con el de FF/VI + UMEC a lo largo de 24 semanas de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se hará una espirometría en las visitas 2, 3, 4 y 5.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo de 24 semanas
Para el subgrupo A de FC: en las semanas 12 y 24
Para el subgrupo B de FC: a lo largo de 24 horas que comienzan en las semana 12
Para el subgrupo de FC: en la visita basal, semana 12 y 24.

JUSTIFICACION El estudio pretende comparar el efecto de la terapia triple en un solo inhalador (FF/UMEC/VI) frente a la terapia triple en dos inhaladores diferentes (FF/VI y UMEC) sobre la función pulmonar (medida por espirometría) en pacientes con EPOC, tratados durante 24 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1020.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/04/2016. FECHA DICTAMEN 12/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 16/05/2016. FECHA INICIO REAL 06/07/2016. FECHA FIN ESPAÑA 22/05/2017. FECHA FIN GLOBAL 23/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline - Centro de Información. TELÉFONO 902202700. FAX 918070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline, Research and Development Ltd. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 2: HOSPITAL COMARCAL DE LAREDO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COMARCAL DE LAREDO. LOCALIDAD CENTRO LAREDO. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL DE MÉRIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MÉRIDA. LOCALIDAD CENTRO MÉRIDA. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 4: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Umeclidinium

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Incruse®. NOMBRE CIENTÍFICO UMECLIDINIUM BROMIDE. CÓDIGO GSK573719. DETALLE 24 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS Umeclidinium. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (unidosis). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Vilanterol Trifenatate , FLUTICASONE FUROATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Relvar Ellipta. NOMBRE CIENTÍFICO Fluticasone Furoate/Vilanterol. CÓDIGO GW685698/GW642444. DETALLE 24 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS Vilanterol Trifenatate , FLUTICASONE FUROATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (unidosis). HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Vilanterol Trifenatate , Umeclidinium , FLUTICASONE FUROATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol. CÓDIGO GW685698/GSK573719/GW642444. DETALLE 24 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS Vilanterol Trifenatate , Umeclidinium , FLUTICASONE FUROATE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (unidosis). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.