Nomenclator.org
:

Estudio de fase III, de 24 semanas de duración con posibilidad de extensión, prospectivo, multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, de dos grupos paralelos con randomización 1:1, para comparar la eficacia y seguridad de masitinib oral frente a placebo en el tratamiento de pacientes con mastocitosis sistémica severa tipo Smouldering o indolente con discapacidad, que no responden al tratamiento sintomático óptimo.

Fecha: 2020-07. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001447-39.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio de 24 semanas de duración con posible extensión para comparar la eficacia y la seguridad del masitinib con el placebo en el tratamiento de pacientes con mastocitosis sistémica severa latente o indolente.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, de 24 semanas de duración con posibilidad de extensión, prospectivo, multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, de dos grupos paralelos con randomización 1:1, para comparar la eficacia y seguridad de masitinib oral frente a placebo en el tratamiento de pacientes con mastocitosis sistémica severa tipo Smouldering o indolente con discapacidad, que no responden al tratamiento sintomático óptimo.

INDICACIÓN PÚBLICA Mastocitosis Sistémica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mastocitosis sistémica severa indolente o latente con discapacidad.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión:
1. Paciente con una de las siguientes mastocitosis documentada:
¿ Mastocitosis sistémica Smouldering (MSS)
¿ Mastocitosis sistémica indolente (MSI)
2. Exceso de mastocitos o la presencia de mastocitos anormales en al menos dos órganos (entre piel, médula ósea o tracto gastrointestinal)
3. Los pacientes cumplen la clasificación establecida de mastocitosis sistémica (MS) basada en la presencia de uno de los tres criterios:
¿ Biopsia y/o aspirado de médula ósea asociados con al menos un signo de anomalía de mastocitos:
- Agregaciones anómalas de mastocitos en una muestra de médula ósea:
Los criterios se consideran cumplidos si el agregado:
i) se cuantifica y es estrictamente superior a 15 mastocitos por agregado (según el criterio principal de la OMS), o
ii) no se cuantifica pero se describe como un nódulo, asiento, conglomerado, foco o granuloma y, por lo tanto, es patológico.
- ¿25% de mastocitos atípicos en una muestra medular (según criterio secundario de la OMS).
- Mutación puntual de c-Kit en el codón 816 de la médula ósea (según criterio secundario de la OMS).
- Mastocitos anómalos en la muestra medular durante el examen microscópico que puedan ser descritos con las siguientes palabras: fusionados, anómalos; atípicos; fusiformes; distróficos, patológicos; dismórficos (según criterio secundario de la OMS).
- Signos inmunohistoquímicos anómalos: mastocitos de la médula ósea que expresan CD2 o/y CD25 (según criterio secundario de la OMS).
- Infiltración anómala de mastocitos en la médula ósea:
Los criterios se consideran cumplidos si la infiltración:
i) se cuantifica y es estrictamente superior al 3% en la biopsia, o
ii) no se cuantifica pero es anómala si se describe como infiltración, contingente de mastocitos o proliferación y, por lo tanto, es patológica.
¿ La detección del c-kit 816 en la médula ósea sin evidencia de mastocitos en la médula ósea pero con evidencia de c-Kit 816 en la piel, justificando la clonalidad.
¿ Exceso de mastocitos en los órganos digestivos.
3. 4. Paciente con síntomas severos de mastocitosis durante el periodo de preinclusión de 14 días definido como al menos uno de los siguientes casos:
¿ - Puntuación de prurito ¿ 9
¿ - Número de sofocos a la semana ¿ 8
¿ - Escala de la evaluación de la depresión de Hamilton (HAMD-17) ¿ 19
5. Paciente con fracaso documentado en el tratamiento de su(s) síntoma(s) (en los últimos dos años) con al menos dos de los tratamientos sintomáticos fallidos empleando dosis óptimas (la duración mínima de cada tratamiento debe ser al menos de 8 semanas):
¿ Antagonistas de histaminas H1
¿ Antagonistas de histaminas H2
¿ Inhibidores de bomba de protones
¿ Antidepresivos
¿ Cromoglicato sódico
¿ Antileucotrienos

6. Los pacientes deben estar con una dosis estable de Anti-H1 durante 4 semanas como mínimo antes de la selección y deben permanecer con una dosis estable durante todo el estudio. Para otros tratamientos sintomáticos, si el paciente toma Corticoesteroides, anti-H2 o IBP o antidepresivos o cromoglicato sódico o antileucotrienos, el tratamiento debe haberse iniciado como mínimo 4 semanas antes de la selección y debe mantenerse estable durante todo el estudio.

7. Edad documentada entre 18 y 75 años (inclusive).

8. Peso> 45 kg e IMC entre 18 y 35 kg / m2.

9. Anticoncepción:
¿ El paciente y su pareja deben usar un método anticonceptivo efectivo durante el estudio durante 3 meses y una semana después de la última toma de tratamiento.
¿ Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:
- Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógenos y progestágenos) asociada con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal o transdérmica
- Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral, inyectable o implantable.
- Dispositivo intrauterino (DIU)
- Sistema de liberación de hormonas intrauterinas (SIU)
- Oclusión tubárica bilateral
- Varón vasectomizado (azoospermia evaluada médicamente)
-Abstinencia sexual (su fiabilidad debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente)
10. El paciente debe ser capaz y estar dispuesto a cumplir con las visitas del estudio y los procedimientos.
11. Paciente es capaz de comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito en la visita de selección antes de cualquier procedimiento específico del protocolo.
12. El paciente es capaz de entender la tarjeta del paciente y seguir los procedimientos de la tarjeta del paciente en caso de signos o síntomas de neutropenia grave o toxicidad cutánea severa.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Mastocitosis cutánea, mastocitosis sistémica asociada a neoplasia hematológica, leucemia de mastocitos y mastocitosis sistémica agresiva.
2. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la tirosina cinasa.
3. Cualquier cambio en el tratamiento sintomático de la mastocitosis sistémica, incluidos los corticoesteroides sistémicos o la administración de cualquier nuevo tratamiento de la mastocitosis sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
4. Tratamiento con algún agente en investigación en las 8 semanas previas a la visita de selección.
5. Antecedentes recientes de enfermedad cardiovascular severa, incluyendo infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, procedimiento de revascularización coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva de NYHA Clase III o IV, accidente cerebrovascular, que incluye un ataque isquémico transitorio, edema de origen cardíaco y fracción de eyección ventricular izquierda ¿ 50 %
6. Paciente que se sometió a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección.
7. Hipersensibilidad conocida a masitinib o a alguno de sus excipientes
8. Paciente con tratamiento concomitante o terapias asociadas que puedan inducir toxicidad cutánea severa.
9. Embarazo y lactancia.
10.Paciente con los siguientes resultados de laboratorio fuera de los rangos de referencia a continuación en la selección:
¿ Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ¿ 1,5 x 109 / L
¿ Hemoglobina ¿ 10 g / dL
¿ Plaquetas (PLT) ¿ 100 x 109 / L
Albuminemia ¿ 1 x LLN
11. Paciente con antecedentes de trastornos hepáticos, abuso reciente de alcohol o antecedentes recientes de insuficiencia hepática definida como niveles de transaminasas hepáticas ¿ 3 x LSN o nivel de bilirrubina total ¿ 1.5 x LSN
¿ Aclaramiento de creatinina ¿ 60 mL/min (fórmula Cockcroft y Gault)
¿ Proteinuria ¿ 30 mg/dL (+1) en tira de orina; en caso de proteinuria ¿ 1+ en la tira de orina, la proteinuria de 24 horas deberá ser ¿ 1.5g/24 horas.
13. Población vulnerable definida como:
¿ Esperanza de vida <6 meses.
¿ Paciente con <5 años libre de malignidad.
Paciente con diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Paciente con antecedentes de cumplimiento deficiente o enfermedad psiquiátrica actual o pasada que pueda interferir con la capacidad de cumplir con los procedimientos del estudio o dar el consentimiento informado de acuerdo con el juicio del investigador o institucionalizado por decisión judicial.
15. Paciente con cualquier condición que el médico juzgue podría ser perjudicial para el paciente que participa en este estudio; incluyendo cualquier desviación clínicamente importante de los valores normales de laboratorio clínico o condiciones médicas concurrentes.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la respuesta acumulativa en 3 discapacidades (Prurito, Descarga y Depresión) de la Semana 8 a la Semana 24.
Las discapacidades se definen como:
· Puntuación de prurito ¿ 9,
· Número de descargas por semana ¿ 8,
· Puntuación HAMD-17 ¿ 19.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Síntomas severos:
· Respuesta acumulativa en 4 síntomas graves (prurito, sofocos, depresión, FSS) de la semana 8 a la semana 24.
El síntoma grave de esta respuesta acumulativa se define como: Prurito
puntaje ¿ 9, número de descargas por semana ¿ 8, depresión ¿ 19, FSS ¿ 36.
La escala FSS debe ser completada por el paciente para su estilo de vida durante la semana pasada.
· Respuesta acumulativa en 4 síntomas graves (prurito, sofocos, Depresión, FIS) de la semana 8 a la semana 24.
El síntoma grave de esta respuesta acumulativa se define como: Prurito
puntuación ¿ 9, número de descargas por semana ¿ 8, depresión ¿ 19, FIS ¿ 75.
La escala FIS debe ser completada por el paciente para determinar la cantidad de
El problema de la fatiga ha sido para el paciente durante las últimas cuatro (4) semanas, incluyendo el día en que se está completando la escala.
· Respuesta acumulativa en 2 síntomas graves (prurito, rubor) de semana 8 a semana 24.
El síntoma grave de esta respuesta acumulativa se define como: Prurito
puntuación ¿ 9 y número de descargas por semana ¿ 8.
El paciente debe completar la evaluación de la puntuación del prurito basándose en
Su condición para la semana pasada.
· Respuesta acumulativa en cada uno de los síntomas severos individuales de semana 8 a semana 24:
- Prurito (síntoma grave definido como puntuación de prurito ¿ 9);
- Enjuagues (síntoma grave definido como enjuagues ¿ 8);
- Depresión (síntoma grave definido como HAMD ¿ 19);
- Escala de gravedad de fatiga (FSS) (síntoma grave definido como FSS ¿ 36);
- Escala de impacto de fatiga (FIS) (síntoma grave definido como FIS ¿ 75).
La respuesta a los síntomas graves mencionados anteriormente se define como una Mejora ¿75%.
2) Parámetros biológicos y cutáneos:
· Nivel de triptasa:
- Cambio desde el inicio en la semana 24 en el nivel de triptasa sérica;
- Respuesta: definida como una disminución de al menos 25% en el nivel de triptasa en
semana 24.
· Uriticaria Pigmentosa:
- Desaparición del "signo de Darier" (Sí / No) (semana 8 a semana 24);
- Área de la superficie corporal (BSA) (semana 8 a semana 24).
3) Calidad de vida:
· Cuestionario MC-QoL (27 preguntas)
El paciente debe completar el cuestionario MC-QoL por la calidad de su paciente.
Vida durante las últimas dos (2) semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la eficacia de masitinib oral versus placebo en la respuesta acumulativa en 3 discapacidades (Prurito, rubor, depresión) de pacientes Mastocitosis sistémica severa que no responde al tratamiento sintomático óptimo.

OBJETIVO SECUNDARIO · Eficacia en la respuesta acumulativa en 4 discapacidades (Prurito, sofocos, depresión, FSS)
· Eficacia en la respuesta acumulativa en 4 discapacidades (Prurito, sofocos, depresión, FIS)
· Eficacia en la respuesta acumulada en 2 discapacidades (Prurito, Flushes)
· Eficacia en la respuesta acumulativa en cada una de las desventajas individuales (Prurito, descargas, depresión, FSS, FIS)
· Eficacia a nivel de triptasa.
· Eficacia sobre Urticaria Pigmentosa.
· Eficacia en la calidad de vida.
· La seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 8 a Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 8 a la semana 96.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 140.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/07/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 02/07/2020. FECHA DICTAMEN 14/05/2020. FECHA INICIO PREVISTA 04/05/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AB Science. DOMICILIO PROMOTOR 3 avenue Georges V 75008 PARIS. PERSONA DE CONTACTO Alpha Bioresearch S.L. - Consuelo Pozo. TELÉFONO +34 91 745 25 20. FAX +34 91 745 06 53. FINANCIADOR AB Science. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA, COMUNIDAD FORAL DE. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 02/07/2020.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 02/07/2020.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Masitinib. CÓDIGO AB1010. DETALLE 24-week with possible extension. PRINCIPIOS ACTIVOS Masitinib mesylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí. .