Estudio de 2 partes que evalúa la seguridad y eficacia de LJN452 en pacientes con enfermedad hepática en un periodo de 12 semanas. La primera parte se usará para selección de dosis de LJN452 para la segunda parte del estudio.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005215-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio de 2 partes que evalúa la seguridad y eficacia de LJN452 en pacientes con enfermedad hepática en un periodo de 12 semanas. La primera parte se usará para selección de dosis de LJN452 para la segunda parte del estudio.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 2 partes, diseño adaptativo y 12 semanas de duración para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de LJN452 en pacientes con
esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

INDICACIÓN PÚBLICA Hepatopatía grasa no relacionada con el consumeo de alcohol.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

CRITERIOS INCLUSIÓN El consentimiento informado por escrito se debe obtener antes de realizar cualquier evaluación.

Pacientes de ambos sexos ¿ 18 años de edad (en el momento de la visita de selección).
Presencia de EHNA demostrada por UNO de los siguientes:Signo histológico de EHNA basado en biopsia hepática obtenida como máximo dos años antes de la aleatorización con un diagnóstico que coincida con EHNA, fibrosis de niveles F1, F2 o F3, sin diagnóstico de hepatopatía crónica alternativa Y
ALT ¿ 60 UI/l (hombres) o ¿ 40 UI/l (mujeres).

Diagnóstico fenotípico de EHNA basado en la presencia de ESTAS TRES circunstancias:
ALT ¿ 60 UI/l (hombres) o ¿ 40 UI/l (mujeres) Y
o IMC ¿ 27 kg/m2 (en pacientes que se identifiquen a sí mismos como de origen racial no asiático) o ¿ 23 kg/m2 (en pacientes que se identifiquen a sí mismos como de origen racial asiático) Y
o Diagnóstico de diabetes mellitus de tipo 2 con:
- HbA1C ¿ 6,5% o
- Tratamiento farmacológico para la diabetes mellitus de tipo 2

Grasa en el hígado ¿ 10% en la selección determinada por el laboratorio central de RM.

Los pacientes deben pesar un mínimo de 40 kg y un máximo de 150 kg para participar en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Exposición previa a ácido obeticólico (AO).

Pacientes que estén recibiendo medicación prohibida por el protocolo.

Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia

Consumo significativo de alcohol o antecedentes durante un periodo superior a 3 meses consecutivos durante un año antes de la selección (se entiende por consumo significativo de alcohol más de 20 g/día en mujeres y más de 30 g/día en hombres como media) y/o una puntuación en el cuestionario AUDIT ¿ 8.

Presencia de cirrosis en biopsia hepática o diagnóstico clínico.

Signos clínicos de descompensación hepática o deterioro hepático grave.

Diagnóstico previo de otras formas de hepatopatía crónica.

Pacientes con contraindicaciones para el diagnóstico por RM.

VARIABLES PRINCIPALES Seguridad:
- Ocurrencia de AAG
- Ocurrencia de EA que resulte en la discontinuación permanente o reducción de dosis del tratamiento del estudio.
- Ocurrencia de EA de especial interés.

Eficacia:
- Cambios en ALT desde basal hasta la semana 12.
- Cambios en AST desde basal hasta la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS Cambios relativos desde basal hasta la semana 12 en el contenido de grasa en el hígado mediante los cambios en la grasa determinada por RM.

Cambios absolutos desde basal hasta la semana 12 en el contenido de grasa en el hígado mediante los cambios en la grasa determinada por RM.

Peso, IMC, índice cintura/cadera [ICC]

Marcador de unión con la diana FXR en el intestine FGF19 y C4 marcador de unión con la diana hepática.

Marcadores de fibrosis hepática habitualmente disponibles, como Fibroscan® (en un subgrupo de pacientes), prueba Enhanced Liver Fibrosis (ELF) o prueba de biomarcadores de fibrosis (originalmente conocida como Fibrotest®/FibroSure®).

GGT

Perfil lipídico (cholesterol total, triglicéridos, LDH y HDL, glycerol libre, acidos grasos libres)

Picores según una escala visual analógica (EVA).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es determinar la seguridad y tolerabilidad de diferentes dosis de LJN452 monitorizando los acontecimientos adversos hasta el final del estudio.
Asimismo, en el estudio se determinará la relación dosis-respuesta de LJN452 en los marcadores de inflamación hepática en EHNA según los cambios en ALT y AST desde la basal hasta la semana 12.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la relación dosis-respuesta de LJN452 en el contenido de grasa en el hígado por métido cuantitativo RM
Determinar el efecto de diferentes dosis de LJN452 en (peso, IMC, índice cintura/cadera [ICC]) después de 12 semanas de tratamiento.
Determinar la relación dosis-respuesta en los marcadores diana.
Determinar la relación dosis-respuesta de LJN452 en marcadores de fibrosis hepatica
Determinar la relación dosis-respuesta de LJN452 en GGT, un marcador de colestasis.
Determinar el efecto de LJN452 en el perfil lipídico en ayunas.
Determinar la farmacocinética de LJN452
Determinar el efecto de LJN452 vs placebo con relación a la aparición de posibles picores según una escala visual analógica (EVA).
Determinar los efectos de LJN452 en las variables principales en el subgrupo de pacientes que presenten datos históricos de biopsias, tanto globalmente como por subgrupos definidos por puntuación de fibrosis y/o puntuación NAS si es factible (según los datos disponibles).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 12 semanas de tratamiento.

JUSTIFICACION El propósito del estudio es evaluar los efectos de diferentes dosis de LJN452 respecto a la seguridad, tolerabilidad y en marcadores de inflamación hepática en pacientes con EHNA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 250.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/10/2016. FECHA DICTAMEN 20/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 10/10/2016. FECHA INICIO REAL 02/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico (ICRO). TELÉFONO +34 90 0353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LJN452. CÓDIGO LJN452. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available yet. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.