Estudio controlado para evaluar la eficacia y seguridad del medicamento del estudio, ISIS 420915, en pacientes con polineuropatía amiloide familiar.

Fecha: 2014-04. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-001831-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio controlado para evaluar la eficacia y seguridad del medicamento del estudio, ISIS 420915, en pacientes con polineuropatía amiloide familiar.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II/III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de ISIS 420915 en pacientes con polineuropatía amiloide familiar (Familial Amyloid Polyneuropathy, FAP).

INDICACIÓN PÚBLICA Polineuropatia Amiloide Familiar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Polineuropatia Amiloide Familiar.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Pacientes de FAP en fase 1 y en fase 2
- Puntuación NIS ? 10 y ? 1003.
- Mujeres y Hombres con edad comprendida entre los 18 y los 82 años en el momento del consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Inadecuada función hepática, renal o cardiaca
- Nivel de retinol en la selección < LIN
- Resultado positivo para virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
- Presencia de diabetes mellitus tipo 1 o 2 conocida u otras causas de neuropatía autonómica, sensitiva o motora
- Tratamiento reciente con cualquier otro fármaco en investigación, agente biológico o dispositivo
- Actualmente en tratamiento con Vyndaqel® o Diflunisal
- Trasplante hepático previo o previsión de trasplante hepático en un plazo de 1 año desde la selección
- Previsión de supervivencia inferior a 2 años.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la puntuación del mNIS+7 desde el inicio hasta la Semana 66 y el cambio de la puntuación total del cuestionario de Norfolk QOL-DN desde el inicio hasta la Semana 66.

VARIABLES SECUNDARIAS - El cambio en la puntuación del dominio de síntomas del cuestionario de Norfolk QOL-DN (solo pacientes en Etapa 1) y la puntuación del dominio de neuropatía de fibras largas/función física del cuestionario de Norfolk QOL-DN (solo pacientes en Etapa 2) desde el inicio hasta la Semana 66.
- Cambio en el IMC y el IMCm desde el inicio hasta la Semana 65
- Cambio en el NIS y en el +7 modificado desde el inicio hasta la Semana 66
- Cambio en la puntuación del NIS+7 desde el inicio hasta la Semana 66
-CAmbio en la deformación longitudinal global (DLG) por ecocardiograma (ECO) en el subgrupo ECO y en el conjunto cardiomiopatía-ECO (CM-ECO).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de ISIS 420915 en comparación con el placebo, administrado durante 65 semanas, medida por el cambio desde el inicio en la puntuación modificada del deterioro de la neuropatía +7 (mNIS+7) y en la puntuación total del cuestionario sobre la calidad de vida con neuropatía diabética de Norfolk (Norfolk QOL-DN), en pacientes con polineuropatía amiloide familiar (FAP).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de ISIS 420915 en comparación con el placebo por el cambio con respecto al inicio en las medidas siguientes:
La puntuación del dominio de los síntomas del cuestionario Norfolk QOL-DN en pacientes en la Etapa 1 y la puntuación del dominio de la función física/neuropatía de las fibras largas en pacientes en la Etapa 2
Índice de masa corporal modificado e índice de masa corporal
NIS y +7 modificado
NIS+7
deformación longitudinal global (DLG) por ecocardiograma (ECO) en el subgrupo ECO y en el conjunto cardiomiopatía-ECO (CM-ECO)
Evaluar el efecto farmacodinámico (FD) de ISIS 420915 en comparación con el placebo, basado en el cambio con respecto al inicio en la transtiretina (TTR) y la proteína de unión al retinol tipo 4 (RBP4).
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ISIS 420915.
Evaluar los niveles plasmáticos mínimos de ISIS 420915 en todos los pacientes y evaluar los parámetros farmacocinéticos plasmáticos de ISIS 420915 en un subconjunto de pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 66 Semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 66 Semanas.

JUSTIFICACION Polineuropatía Amiloide Familiar (FAP) es una enfermedad hereditaria rara causada por en una la proteína Transtiretina (TTR). La TTR se genera en el hígado y secretada a la sangre. La TTR hace que se despliegue y deposite en múltiples órganos del cuerpo causando la FAP.

ISIS 420915 es un fármaco en antisentido que reduce los niveles de TTR normal y mutante generado por el hígado. La reducción de los niveles de la proteína TTR podrá podría producir una reducción en la formación de depósitos de TTR y esto ralentizar o detendrá la progresión de la enfermedad.

El objetivo de este estudio es determinar si ISIS 420915 puede ralentizar o detener el daño neurológico causado por los depósitos de TTR. Este estudio reclutará a pacientes con PAF capaces de caminar sin ayuda (fase 1) o que caminan utilizando un solo un bastón (fase 2).

Los pacientes recibirán ISIS 420915 o placebo durante 65 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 135.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/04/2014. FECHA DICTAMEN 11/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 25/02/2013. FECHA INICIO REAL 21/01/2015. FECHA FIN ESPAÑA 27/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Isis Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2855 Gazelle Ct. 92010 Carlsbad. PERSONA DE CONTACTO Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dr. Josep Gámez. TELÉFONO +34 934894257. FAX . FINANCIADOR Isis Pharmaceuticals. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Institut Clínic de Nefrología i Urología (ICNU).

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Human Transthyretin Antisense Oligonucleotide. CÓDIGO ISIS 420915. DETALLE 65 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ISIS 420915. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.