Estudio con un único grupo de tratamiento para evaluar brentuximab vedotina en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario que no son idóneos para recibir un trasplante de células madre o un tratamiento poliquimioterápico.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000232-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio con un único grupo de tratamiento para evaluar brentuximab vedotina en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario que no son idóneos para recibir un trasplante de células madre o un tratamiento poliquimioterápico.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio con un único grupo de tratamiento para evaluar brentuximab vedotina en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario que no son idóneos para recibir un trasplante de células madre o un tratamiento poliquimioterápico.

INDICACIÓN PÚBLICA Un tipo de cáncer del tejido linfático.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma de Hodgkin en recaída o refractario.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de ambos sexos de ? 18 años de edad.
2. Diagnóstico de LH clásico en recaída o refractario, de acuerdo con la revisión patológica realizada localmente, y confirmado mediante biopsia, si ello es viable desde un punto de vista clínico.
Antecedentes de al menos 1 tratamiento quimioterápico sistémico previo.
4. No considerarse idóneo para recibir un TCM o un tratamiento poliquimioterápico
Presentar enfermedad bidimensional mensurable de al menos 1,5 cm, documentado mediante una técnica radiográfica (preferentemente TC helicoidal), de acuerdo con los Criterios Revisados para la Evaluación de la Respuesta en el Linfoma Maligno del Grupo de Trabajo Internacional. (1)
6. Presentar al menos 1 de las siguientes evidencias de la presencia de LH clásico en recaída o refractario
Los pacientes deberán haber completado cualquier tratamiento inmunoterápico (por ejemplo, rituximab) o radioisotópico previo, al menos 12 semanas antes de la primera dosis de brentuximab vedotina, en ausencia de una progresión clara de la enfermedad.
8. El paciente deberá haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la radioterapia, inmunoterapia y quimioterapia (esto es, deberá presentar una toxicidad de grado ? 1), a menos que existan indicios que indiquen que la toxicidad se deba al LH subyacente. Si la toxicidad está relacionada con el LH subyacente, es aceptable que el paciente presente una toxicidad ? 2.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo con brentuximab vedotina.
2. Haber recibido previamente un autoTCM o un aloTCM.
3. Pacientes que estén en período de lactancia o hayan presentado un resultado positivo en una prueba de embarazo en suero u orina
4. Presentar una enfermedad grave (incluidos los trastornos psiquiátricos) que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento terapéutico del paciente, de acuerdo con este protocolo.
5. Tratamiento con cualquier producto en fase de investigación, en el transcurso de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Presentar cualquiera de las siguientes enfermedades o valores cardiovasculares en el transcurso de los 6 meses previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio: Insuficiencia cardiaca de clase III o IV, de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association (NYHA) (véase el apartado 15.3). Infarto de miocardio en el transcurso de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Presentar en la actualidad indicios de enfermedades cardiovasculares sin controlar, entre otras, arritmias cardiacas, insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), angina de pecho o indicios electrocardiográficos de isquemia aguda clínicamente relevantes, o alteraciones activas del sistema de conducción.
7. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya permanecido en remisión al menos durante 3 años. Los siguientes tipos de cáncer no están incluidos en dicho límite temporal de 3 años: cáncer de piel no melanomatoso, cáncer de próstata localizado, tratado con intención curativa, y carcinoma de cuello uterino in situ (de acuerdo con los resultados de una biopsia) o una lesión intraepitelial escamosa (de acuerdo con los resultados de un frotis de Pap).
8. Cualquier infección sistémica activa sin controlar (fúngica, bacteriana o vírica).
9. Administración de cualquier tratamiento antimicrobiano, antivírico o antifúngico, en el transcurso de la semana previa a la primera dosis de brentuximab vedotina (se acepta la administración de un tratamiento profiláctico rutinario).
10. Presentar enfermedad cerebral o meníngea, incluidos signos y síntomas indicativos de LMP o cualquier antecedente de LMP.
11. Presentar infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Presentar resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B o infección activa por hepatitis C (conocida o sospechada).
13. Neuropatía periférica de grado ? 2.
14. Tratamiento actual con otros fármacos antineoplásicos sistémicos o con fármacos en fase de investigación.
15. Tratamiento con corticosteroides (a una dosis equivalente de prednisona ? 20 mg/día), en el transcurso de la semana previa a la administración de la primera dosis de brentuximab vedotina).
16. Presentar hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinas o a cualquier excipiente incluido en la formulación del fármaco.
17. Pacientes con demencia o un estado mental alterado, que les impediría comprender y proporcionar el consentimiento informado.

VARIABLES PRINCIPALES Ratio de respuesta objetiva según un servicio de revisión independiente.

VARIABLES SECUNDARIAS Determinar el tiempo hasta la progresión (ThP), el tiempo hasta la respuesta (bien RC o remisión parcial), el tiempo hasta la mejor respuesta y el tiempo hasta la RC. Evaluar biomarcadores séricos como las concentraciones de CD30 soluble (CD30s), interleucina 6 (IL-6) y quimiocina del timo y de activación regulada (TARC), que pueden estar asociadas con el resultado clínico. Evaluar la resolución de los síntomas B. Evaluar los datos relativos a la utilización de servicios sanitarios recogidos en el cuestionario de utilización de servicios sanitarios.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia antineoplásica, de acuerdo con la tasa de respuestas objetivas (TRO) de brentuximab vedotina en monoterapia (1,8 mg/kg, administrados por vía intravenosa [IV] cada 3 semanas), en pacientes con LH clásico en recaída o refractario, que no se consideren idóneos para recibir un TCM o un tratamiento poliquimioterápico.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la duración del control tumoral, incluida la duración de la respuesta (DdR), la supervivencia sin progresión (SSP) y la tasa de remisión completa (RC), tras el tratamiento con brentuximab vedotina, de acuerdo con la evaluación efectuada por un centro de revisión independiente (CRI). Determinar la proporción de pacientes que reciban trasplantes de células madre hematopoyéticas (bien autotrasplante [autoTCM] o alotrasplante [aloTCM]) tras el tratamiento con brentuximab vedotina. Determinar la supervivencia global (SG) tras el tratamiento con brentuximab vedotina. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de brentuximab vedotina en esta población de pacientes. Evaluar la farmacocinética (FC) de brentuximab vedotina. Determinar la inmunogenia de brentuximab vedotina.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN - Selección
- EN la visita de fin de tratamiento: 30 días después de la útlima dosis del fármaco del estudio.
- Durante el periodo de seguimiento: cada 3 meses en los 18 meses desde el Fin da tratamiento o progresión de la enfermedad, muerte o cierre del estudio, lo que ocurra antes, después, cada 6 meses hasta muerte o cierre del estudio, lo que ocurra antes.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los objetivos secundarios se evaluarán en la visita de fin de estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/11/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Millennium Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 40 Landsdowne Street 02139 Cambridge, MA. PERSONA DE CONTACTO Millennium, Drug Information Call Centre - Drug Information Call Centre. TELÉFONO +1 151 07402412. FINANCIADOR Millennium Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adcetris. NOMBRE CIENTÍFICO Adcetris. CÓDIGO SGN-35. DETALLE Adcetris will be administered on Day 1 of each 3 week cycle for up to a maximum of 16 cycles (48 weeks). PRINCIPIOS ACTIVOS Brentuximab vedotin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.