Estudio con un solo brazo de tratamiento de BGJ398 en pacientes adultos con colangiocarcinoma avanzado o metastásico.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005085-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio con un solo brazo de tratamiento de BGJ398 en pacientes adultos con colangiocarcinoma avanzado o metastásico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II, multicéntrico, con un único brazo de tratamiento, de BGJ398 oral en pacientes adultos con colangiocarcinoma avanzado o metastásico, con fusiones del gen FGFR2 u otras alteraciones genéticas del FGFR que han progresado o que son intolerantes a quimioterapia basada en platino.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer del tracto biliar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA colangiocarcinoma avanzado o metastásico
Fusión de genes FGFR2,
Alteración genética FGFR.

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes con colangiocarcinoma confirmado citológica o histológicamente en el momento del diagnóstico. Los pacientes con cánceres de vesícula biliar o ampolla de Vater no son elegibles.
Se requiere documentación por escrito de determinación del laboratorio local o central de translocaciones/fusiones del gen FGFR2 u otras alteraciones genéticas de FGFR para preselección. Los pacientes que se identifique que presentan otras alteraciones genéticas de FGFR que no sean fusiones del gen FGFR2 pueden ser elegibles, dependiendo de acuerdo entre Novartis y el investigador.
Los pacientes deberán haber recibido por lo menos un régimen previo que contenga gemcitabina con o sin cisplatino para la enfermedad avanzada o metastásica. Los pacientes deberán haber presentado evidencia de enfermedad progresiva tras el régimen previo o en caso de interrupción del tratamiento previo debido a toxicidad deben haber presentado evidencias continuadas de enfermedad medible o evaluable.
Estado funcional del ECOG ? 1 (los pacientes con estado funcional del ECOG de 2 pueden considerarse en una base individualizada tras discusión con Novartis).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Tratamiento previo o actual con un inhibidor selectivo de FGFR o de MEK.
Evidencia actual de queratopatía/alteración de la retina o de la córnea significativa incluyendo pero no limitado a, queratopatía en banda/bullosa, abrasión corneal, inflamación/ulceración, queratoconjuntivitis, confirmado con examen oftalmológico.
Antecedentes y/o evidencia actual de calcificación tisular extensa incluyendo, pero no limitado a, el tejido blando, los riñones, el intestino, el miocardio y el pulmón, con la excepción de ganglios linfáticos calcificados, calcificaciones mínimas del parénquima pulmonar y calcificación coronaria asintomática.
Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de BGJ398 oral (por ejemplo, enfermedades ulcerosas, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de mala absorción, resección del intestino delgado).
Antecedentes y/o evidencia actual de alteraciones endocrinas de homeostasis del calcio/fosfato, por ejemplo, alteraciones paratiroideas, antecedentes de paratiroidectomía, lisis tumoral, calcinosis tumoral, etc.
Pacientes que reciban tratamiento concurrentemente con agentes que se conozca que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A4. Se excluirán las medicaciones que aumenten la concentración de calcio y/o fósforo en suero (remítase al Suplemento 2 para la lista de medicaciones prohibidas).

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta global (ORR) se define como la proporción de pacientes con una mejor respuesta global de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), como
por RECIST versión 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS 1 - La supervivencia global
2 - supervivencia libre de progresión
3 - Mejor respuesta global
4 - Tasa de Control de enfermedades
5 - Número de participantes con aconteciimientos adversos (EA) y los acontecimientos adversos graves (AAG) como una medida de seguridad y tolerabilidad
A través de 6 seleccionados y 2-hr perfil de concentración de plasma.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de BGJ398 en monoterapia en pacientes con colangiocarcinoma avanzado o metastásico con translocaciones/fusiones del gen FGFR2 u otras alteraciones genéticas del FGFR medido por el investigador a través de la tasa de respuesta global según los RECIST v1.1.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar mejor la eficacia de BGJ398 en monoterapia, medido con la supervivencia libre de progresión, mejor respuesta global, tasa de control de la enfermedad, supervivencia global, evaluado por el investigador, según los RECIST 1.1
Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de BGJ398 en monoterapia por tipo, frecuencia y severidad de AAs y de AAGs.
Determinar las concentraciones seleccionadas valle y a las 2 horas en plasma de BGJ398 y de sus metabolitos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Línea de base y posteriormente cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad o de la interrupción del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1 - Cada 4 meses durante un año después de la interrupción del tratamiento del estudio
2 - Línea de Base y posteriormente cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de las terapias contra el cáncer posteriores o muerte que ocurra primero
3 - Línea de Base y posteriormente cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad o de la interrupción del estudio
4 - Línea de Base y posteriormente cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad o de la interrupción del estudio
5 - A partir de la fecha de la firma del formulario de consentimiento a 30 días después de la última dosis.

JUSTIFICACION Este estudio pretende evaluar la actividad anticancerígena del medicamento en investigación, BGJ398, en pacientes con cáncer de las vías biliares avanzado o metastásico con una alteración genética del FGFR.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 55.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/06/2014. FECHA INICIO REAL 27/08/2014. FECHA FIN ESPAÑA 06/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: BGJ398

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO BGJ398. DETALLE Los pacientes pueden continuar el tratamiento hasta que el paciente experimenta una toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad y / o el tratamiento se interrumpe, a discreción del investigador o la revocación del consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS BGJ398. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: SEVELAMER

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Renagel. NOMBRE CIENTÍFICO Renagel. CÓDIGO Renagel. DETALLE Los pacientes pueden continuar el tratamiento hasta que el paciente experimenta una toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad y / o el tratamiento se interrumpe, a discreción del investigador o la revocación del consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS SEVELAMER. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.