Estudio con pacientes con cancer de pulmon avanzado y con cambios en el gen llamado EGFR, seran tratdos 8 semanas con una medicacion llamada Erlotinib. Si se benefician de esta medicacion se les administrara bien la medicacion experimental combnada con Erlotinib o bien continuaran con Erlotinib.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-005476-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio con pacientes con cancer de pulmon avanzado y con cambios en el gen llamado EGFR, seran tratdos 8 semanas con una medicacion llamada Erlotinib. Si se benefician de esta medicacion se les administrara bien la medicacion experimental combnada con Erlotinib o bien continuaran con Erlotinib.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, aleatorizado y controlado, en el que se compara LY2875358 y erlotinib con erlotinib como tratamiento de primera línea en el cáncer de pulmón no microcítico metastásico, en pacientes con mutaciones activadoras del EGFR cuya enfermedad está controlada tras un tratamiento de preinclusión con erlotinib durante 8 semanas.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de Pulmon.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer de Pulmon no Microcitico.

CRITERIOS INCLUSIÓN [1] Presentar diagnóstico de CPNM metastásico (estadio IV), confirmado histológica o citológicamente, en el momento de inclusión en el estudio (de acuerdo con los Criterios de Estadificación del CPNM del American Joint Committee on Cancer, 7ª edición) [Edge et al., 2009]).
[2] Presentar al menos 1 lesión mensurable, cuya presencia pueda determinarse mediante las técnicas habituales, de acuerdo con los criterios RECIST, versión 1.1 (Eisenhauer et al. 2009). En relación con aquellos pacientes que hayan recibido radioterapia, las lesiones mensurables deben situarse fuera del área irradiada previamente, si dichas lesiones constituyen la única localización de la enfermedad, a menos que se haya documentado la progresión de la enfermedad en dicha localización tras la administración de la radioterapia.
[3] Presentar indicios moleculares de una mutación del EGFR [EGFRmt] que esté asociada con la sensibilidad al fármaco (G719X, deleción del exón 19, L858R, L861Q; en un futuro podrán incluirse otras EGFRmt activadoras si así lo respaldan los datos científicos, y tras acordarlo con el promotor). Dicha determinación debería realizarse a partir de una muestra tumoral del CPNM, mediante un ensayo de EGFRmt (bien un ensayo aprobado por las autoridades sanitarias o un ensayo local validado en un laboratorio local, de acuerdo con las directrices institucionales y las normas asistenciales locales).
[4] Disponer de material adecuado procedente del tumor, obtenido a partir de una biopsia o intervención quirúrgica (bloques o frotis tumorales), para analizar la expresión del MET (requerimiento necesario para la estratificación) y realizar análisis de biomarcadores exploratorios. En los apartados 10.4.1 y 10.4.2 se proporciona información detallada en relación con los requisitos relativos al tejido tumoral.
[5] Presentar una categoría funcional de ? 2 en la Escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [véase el anexo 3].
[6] No haber recibido previamente quimioterapia sistémica, tratamiento sistémico con fármacos biológicos o terapia molecular dirigida para el CPNM en estadio IV. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia como tratamiento neoadyuvante o adyuvante para el CPNM en fases tempranas de la enfermedad y hayan completado el tratamiento al menos 6 meses antes del reclutamiento se considerarán idóneos para participar en el estudio.
[7] Presentar una función orgánica adecuada, de acuerdo con los siguientes
parámetros:
? Hematológicos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 x 109/l,
plaquetas ? 100 x 109/l y hemoglobina ? 8 g/dl.
? Hepáticos: bilirrubina ? 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN);
albúmina ? 25 g/l; fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa
(ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ? 2,5 × LSN o ? 5 × LSN en
pacientes con metástasis hepáticas. NOTA: los pacientes con metástasis
óseas y elevación aislada de la concentración de ALP y los pacientes con
síndrome de Gilbert documentado y elevación aislada de la
concentración de bilirrubina se consideran idóneos.
? Renales: concentración de creatinina sérica ? 1,5 × LSN; o aclaramiento
calculado de creatinina sérica ? 50 ml/min, de acuerdo con el método de
Cockcroft y Gault (anexo 5).
[8] Los pacientes que requieran la administración de anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina) se considerarán idóneos siempre que se realice un mayor seguimiento del índice internacional normalizado (INR) del paciente, de acuerdo con el criterio del investigador. Si es adecuado desde un punto de vista médico y se dispone del tratamiento, el investigador podrá considerar la posibilidad de cambiar a estos pacientes a un tratamiento con heparina de bajo peso molecular, con el que no se espera que LY2875358 o erlotinib interaccionen.
[9] Pacientes de ambos sexos que tengan al menos 18 años de edad en el momento en el que se sometan al proceso de selección.
[10] Los pacientes (de ambos sexos) que se consideren idóneos y estén en edad fértil deberán estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera), tanto durante el período del estudio como al menos durante las 12 semanas posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio, o durante un período más prolongado si así lo requieren las regulaciones locales.

Las mujeres en edad fértil deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero realizada en el transcurso de los 7 días previos al reclutamiento, y no deberán estar en período de lactancia.
[11] Ser capaz de ingerir comprimidos.
[12] Tener una esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas, de acuerdo con el criterio del investigador.
[13] Los pacientes deberán proporcionar su consentimiento / asentimiento informado antes de realizar cualquiera de los procedimientos específicos del estudio, y estar disponibles durante la duración del estudio y dispuestos a seguir los procedimientos del mismo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN [14] Estar participando en la actualidad o haber abandonado en el transcurso de los 30 días previos un ensayo clínico, en el que se administre un fármaco en fase de investigación, o se haga un uso no recogido en ficha técnica de un fármaco o dispositivo, o estar participando en la actualidad en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es compatible con el estudio, desde un punto de vista científico o médico.
[15] Haber finalizado o haber interrumpido previamente la participación en este estudio o en cualquier otro estudio en el que se investigue LY2875358. (Este criterio de exclusión no es aplicable a los pacientes que se hayan vuelto a someter al proceso de selección previamente al reclutamiento).
[16] Presentar un trastorno sistémico concomitante de carácter grave (por ejemplo, infección activa ?entre otras, debida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)?), o cardiopatía significativa (por ejemplo, antecedentes de cardiopatía de clase ? 3, de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association, angina inestable o infarto de miocardio en el transcurso de los 6 meses previos a la administración del fármaco del estudio) que, en opinión del investigador, puedan comprometer la capacidad del paciente para cumplir el protocolo.
[17] Presentar neumonía intersticial o fibrosis pulmonar intersticial que, en opinión del investigador, podría comprometer al paciente o al tratamiento del estudio con erlotinib.
[18] Presentar derrame pleural, fluido pericárdico o ascitis que requiera drenaje
cada dos semanas o con mayor frecuencia.
NOTA: los pacientes que cuenten con un catéter implantado permanentemente para la realización periódica de drenajes de los derrames pleurales o la ascitis (por ejemplo, sistema ?PleurX?) se consideran idóneos
[[19] Presentar antecedentes de otra neoplasia maligna, excepto los carcinomas
basocelulares o escamosos de la piel, los carcinomas in situ del cuello uterino,
otros cánceres no invasivos que, en opinión del investigador y del promotor
no afecten la interpretación de los resultados del estudio u otros tumores
sólidos que se hayan tratado con intención curativa y que no presenten
indicios de recurrencia al menos durante los 3 años previos al estudio.
[20] Haberse sometido a cirugía mayor menos de 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
[21] Presentar cualquier circunstancia (por ejemplo, psicológica o geográfica) que no permita cumplir el estudio y los procedimientos de seguimiento de este, o que indique que el paciente no es un candidato adecuado para el estudio, en opinión del investigador.
[22] Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Los siguientes criterios de exclusión [23]?[24] se evaluarán al final del período de tratamiento de preinclusión de 8 semanas con erlotinib en monoterapia:
[23] Presentar progresión clínica o radiológica de la enfermedad (de acuerdo con los criterios RECIST, versión 1.1), al final del período de tratamiento de preinclusión de 8 semanas con erlotinib.
[24] Presentar metástasis en el SNC (no es necesario que el paciente se someta a
ninguna prueba de cribado), con la siguiente excepción:
Los pacientes con metástasis en el SNC que hayan sido tratados con cirugía
y/o radiación podrán ser aleatorizados si al final del período de preinclusión
con erlotinib de 8 semanas de duración se constata alguno o los dos siguientes
puntos:
? Presentar estabilidad clínica en relación con la función neurológica y,
no estar recibiendo corticosteroides tras haberse sometido a irradiación
craneal (esto es, radioterapia holocraneal, radioterapia focal o
radiocirugía estereotáctica), al menos 3 semanas antes de la
aleatorización, o tras haberse sometido a resección quirúrgica, al
menos 28 días antes de la aleatorización. El paciente no deberá
presentar indicios de hemorragia en el SNC de grado ? 1, de acuerdo
con los resultados de una resonancia magnética (RM) o una tomografía
computarizada (TC) con contraste intravenoso, que deberán haberse
realizado en el transcurso de las 3 semanas previas a la aleatorización.
? No presentar síntomas relacionados con la función neurológica y, en
caso de estar tomando corticosteroides, deberán haber estado
recibiendo una dosis estable durante ? 2 semanas antes de la
aleatorización.
Los pacientes con metástasis en el SNC que no hayan sido tratados con
cirugía y/o radiación podrán ser aleatorizados si al final del período de
preinclusión con erlotinib de 8 semanas de duración están asintomáticos y
clínicamente estables, en relación con la función neurológica, y no
requieren esteroides ni anticonvulsivos para controlar los síntomas
relacionados con las metástasis en el SNC.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia es la SSP, según se define en los criterios RECIST (versión 1.1, Eisenhauer et al. 2009), que se incluyen en el anexo 6. La SSP se define como el período de tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha en la que se produzca la progresión objetiva de la enfermedad o el fallecimiento del paciente. En caso de que un paciente no presente ningún acontecimiento en el momento en el que se realice el análisis, se censurarán los datos del paciente en la última evaluación tumoral en la que el paciente no presentara progresión de la enfermedad.

VARIABLES SECUNDARIAS - CTT: Cambio observado en el tamaño del tumor, desde la medición basal a la medición que se corresponda con el menor tamaño tumoral determinado durante el estudio.
- TCE: Proporción de pacientes de la población de análisis que durante el estudio muestren EE o una RC o RP confirmada, en relación con la evaluación basal. La respuesta se determina de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. 2009)
- TRO: Proporción de pacientes que muestren una RC o RP confirmada, en relación con la evaluación basal, de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. 2009)
DdR: Período de tiempo comprendido entre el día en el que se observan por primera vez indicios de RP o RC y la fecha en la que se determine por primera vez la progresión objetiva de la enfermedad, o el paciente fallezca por cualquier causa (lo que acontezca en primer lugar). La respuesta se determina de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. 2009)
- ThEP: Período comprendido entre la fecha de aleatorización en el estudio y la fecha en la que se constate por primera vez la progresión objetiva de la enfermedad.
- SG: Período comprendido entre la fecha de aleatorización en el estudio y la fecha de fallecimiento por cualquier causa.
- Los resultados notificados por el paciente, incluidos los síntomas específicos de la enfermedad y la calidad de vida relacionada con la salud, se evaluarán mediante los cuestionarios QLQ-C30 y QLQ-LC13 (EORTC)
- Seguridad y Tolerabilidad: Los CTCAE (versión 4.0) del National Cancer Institute constituirán los criterios de referencia a la hora de seleccionar la terminología apropiada para los AA y otros síntomas, así como para determinar la intensidad de los mismos
- Farmacocinetica: se utilizara metodos validados para la determinacion de los valores sericos de LY2875358 y los valores plasmaticos de Erlotinib.
-Inmunogenia: Se recogerán muestras de sangre para realizar pruebas de inmunogenia, esto es, determinar la presencia de anticuerpos frente a LY2875358.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es comparar la SSP cuando se administra LY2875358 y erlotinib o erlotinib en monoterapia, como tratamiento de primera línea en pacientes con CPNM metastásico con mutaciones activadoras del EGFR, cuya enfermedad está controlada tras un tratamiento de preinclusión con erlotinib en monoterapia de 8 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Comparar las siguientes variables de eficacia entre los 2 grupos de tratamiento:
? Cambio en el tamaño del tumor (CTT)
? Tasa global de respuesta (TGR)
? Duración de la respuesta (DdR)
? Tiempo hasta la enfermedad progresiva (ThEP)
? Tasa de control de la enfermedad (TCE)
? Supervivencia global (SG)
? Comparar los síntomas notificados por el paciente y la calidad de vida (CdV).
? Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de LY2875358 y erlotinib, y comparar este tratamiento con la administración de erlotinib en monoterapia, en relación con dichos parámetros.
? Evaluar la farmacocinética de LY2875358 y erlotinib cuando se administran de forma combinada, y comparar dichos parámetros farmacocinéticos con los del tratamiento con erlotinib en monoterapia.
? Evaluar la incidencia y la concentración sérica de los anticuerpos antiterapéuticos (AAT) frente a LY2875358.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis principal se realizará una vez que se produzcan 90 eventos de SSP en pacientes con un grado de expresión determinable del MET.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tras 90 eventos de supervivencia global o tras 3 años despues de que haya recibido tratamiento el ultimo paciente con expresion de MET positivo, cualquira que ocurra primero.

JUSTIFICACION En el estudio I4C-MC-JTBB se evaluará si añadiendo LY2875358 al tratamiento con erlotinib se retrasa la resistencia a erlotinib y por lo tanto la progresión de la enfermedad. El tratamiento se administrará a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico y mutaciones activadoras del EGFR que no hayan recibido tratamiento previo para este estadío de la enfermedad. Los pacientes incluidos en el estudios recibirán erlotinib durante 8 semanas y aquellos pacientes cuya enfermedad esté controlada al final de estas 8 semanas o bien continuarán sólo con erlotinib o bien continuarán con erlotinib más LY2875358.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 199.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/08/2013. FECHA INICIO PREVISTA 18/11/2013. FECHA INICIO REAL 15/10/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avda de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid. PERSONA DE CONTACTO Eli Lilly - Clinical Trial Information. TELÉFONO 34 91 6635354. FAX 34 91 6633481. FINANCIADOR Lilly S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 2: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 3: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 6: CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ERLOTINIB HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tarceva. DETALLE From randomization to progressive disease (approximately 13 months, median). PRINCIPIOS ACTIVOS ERLOTINIB HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: N/A

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LY2875358. CÓDIGO LY2875358. DETALLE Until progression of the disease (approximately 13 months, median). PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.