Estudio con GWP42006 en pacientes con crisis epilépticas focales.

Fecha: 2015-04. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002594-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio con GWP42006 en pacientes con crisis epilépticas focales.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo, de dos partes para investigar las características farmacocinéticas, seguido de la eficacia y la seguridad de GWP42006 como terapia complementaria en pacientes con crisis epilépticas focales inadecuadamente controladas.

INDICACIÓN PÚBLICA Crisis focales.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Epilepsia.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
?El paciente debe ser hombre o mujer de entre 18 y 65 años de edad, inclusive.
?El paciente debe tener un historial documentado de epilepsia focal, con ataques focales como el principal tipo de convulsión, electroencefalograma e historial clínico compatibles.
?Tomografía computarizada (CT)/resonancia magnética (MRI) documentadas que no muestren ninguna anormalidad neurológica progresiva.
?Tiene ataques focales a pesar de haber recibido previamente tratamientos con al menos dos FAEs (tanto como monoterapia o en combinación).
?El paciente está dispuesto a mantener estable cualquier factor que se espere afecte los ataques (por ejemplo el nivel de consumo de alcohol y tabaco).
?El paciente es capaz (en la opinión del investigador) y está dispuesto a cumplir todos los requerimientos del estudio (incluyendo el registro exacto de información en el diario).
?El paciente debe estar dispuesto a permitir que se notifique su participación en el estudio a su médico de atención primaria y especialista.
Parte A solo :
?El paciente debe de estar tomando de uno a tres FAEs, de la siguiente manera:
-Grupo 1 - incluyendo Carbamazepina, Fenobarbital, Primidona o Fenitoína y excluyendo Ácido Valproico (VPA).
-Grupo 2 - incluyendo VPA y excluyendo Carbamazepina, Fenobarbital, Primidona y Fenitoína.
-Grupo 3 - excluyendo VPA, Carbamazepina, Fenobarbital, Primidona y Fenitoína.
?Todos los medicamentos o las intervenciones para la epilepsia (incluyendo la dieta cetogénica y los dispositivos de neuroestimulación para la epilepsia) deben haber sido estables durante dos semanas antes de la selección y el paciente debe estar dispuesto a mantener un régimen estable durante todo el estudio.

Parte B solo :
?El paciente debe de estar tomando de uno a tres FAEs.
?Todos los medicamentos o las intervenciones para la epilepsia (incluyendo la dieta cetogénica) deben haber sido estables durante un mes antes de la selección y el paciente debe estar dispuesto a mantener un régimen estable durante todo el estudio.
? Al finalizar el periodo basal el paciente también debe cumplir los siguientes criterios:
- Debe haber cumplimentado el diario, sin haber dejado de rellenar más de tres entradas en el diario durante el periodo basal.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?El periodo de inicio del tratamiento epiléptico es inferior a dos años antes de la participación en el estudio.
?Episodio(s) de estado epiléptico durante un año antes de la selección.
?Historial de crisis pseudoepilépticas.
?El paciente sufre alguna condición médica inestable clínicamente significativa, exceptuando epilepsia.
?El paciente ha sufrido alguna enfermedad en las cuatro semanas previas a la visita de selección o aleatorización, exceptuando la epilepsia, que, según la opinión del investigador podría afectar la frecuencia de las crisis.
?Si, según la opinión del investigador, el paciente tiene valores de laboratorio anormales que son clínicamente significativos.
?El paciente sufre disfunción hepática importante en la Visita 1 , definido como alguno de los siguientes:
-ALT o AST >5 × ULN.
-ALT o AST >3 × ULN y TBL >2 × ULN.
-ALT o AST >3 × ULN con la aparición de fatiga, nauseas, vómitos, dolor o sensibilidad en el cuadrante superior derecho, fiebre, erupción y/o eosinofilia (>5%).
?Si, según la opinión del investigador el paciente sufre alguna anormalidad clínica significativa detectada en el electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG) durante la visita de selección o aleatorización o alguna afección cardiaca concomitante que podría interferir con la capacidad para evaluar los ECG del paciente.
?El paciente ha tenido algún plan/intención suicida en los últimos seis meses o tiene historial de comportamiento suicida en los últimos dos años o más de un intento suicida durante su vida.
?El paciente tiene historial o presenta signos de abuso de alcohol u otras sustancias en los últimos dos años antes del estudio o consume diariamente cinco o más bebidas que contienen alcohol.
?El paciente utiliza en la actualidad o ha utilizado en el pasado, cannabis recreativo o medicinal o medicamentos a base de cannabinoides tres meses antes de la selección para el estudio y no está dispuesto a abstenerse durante la duración del estudio.
?El paciente ha tomado hierba de San Juan en las dos semanas antes de la visita de selección y/o es reacio a abstenerse de tomarla durante todo el estudio.
?El paciente sufre o se sospecha que sufre alguna hipersensibilidad conocida a los cannabinoides, aceite de sésamo o a alguno de los excipientes de los MI.
?Una paciente con potencial para procrear o un paciente cuya pareja tenga potencial para procrear, a menos que estén dispuestos a asegurar que tanto ella como su pareja utilizarán un método anticonceptivo altamente eficaz.
?Una paciente embarazada, que esté dando pecho o planificando un embarazo durante el transcurso del estudio y tres meses después del estudio.
?El paciente ha recibido algún MI en las 12 semanas anteriores a la visita de selección.
?Cualquier otra enfermedad o trastorno que, según la opinión del investigador, podría poner en peligro al paciente al participar en el estudio, podría influir en el resultado del estudio o afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio.
?Tras la exploración física el paciente tiene alguna anormalidad que, según la opinión del investigador, pondría en riesgo la participación del paciente en el estudio de forma segura.
?El paciente es reacio a abstenerse de donar sangre durante el estudio.
?El paciente tiene previsto viajar fuera de su país de residencia durante el estudio.
?El paciente ha estado anteriormente aleatorizado en este estudio.
?El paciente ha tomado pomelo o zumo de pomelo tres días antes de la aleatorización y/o es reacio a abstenerse en los tres días previos a las visitas de toma de muestra para la PK.
Parte B solo:
?Estimulación del nervio vago, estimulación cerebral profunda, sistema neuroestimulador responsivo o tiene implantado o activado algún otro dispositivo neuroestimulador durante menos de un año antes de la visita de selección, y/o los parámetros de estimulación han permanecido estables durante menos de un mes, y/o no se espera que la autonomía de la batería de la unidad dure la totalidad del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Parte A:
Concentraciones plasmáticas de GWP42006, 7-OH-CBDV y 6-OH-CBDV con el objetivo de definir Cmax, Cmin, tmax, AUC0-t, AUC0-inf y t1/2.
Parte B:
Porcentaje medio de cambio en la frecuencia de crisis focales desde el periodo basal hasta el final del tratamiento en pacientes que han tomado GWP42006 comparado con el placebo.

VARIABLES SECUNDARIAS Los objetivos secundarios de la parte A son los siguientes.

?Seguridad y tolerabilidad (acontecimientos adversos [AAs], pruebas clínicas de laboratorio, signos vitales).
?Concentraciones plasmáticas de FAEs concomitantes.

Para la parte B, eficacia y seguridad y los otros objetivos son los siguientes :
Eficacia:
?Número de pacientes que se ha considerado que han respondido al tratamiento, definido como aquellos que han experimentado una reducción en los ataques focales de un ?25%, ?50%, ?75% y una reducción del 100% en la frecuencia de ataques focales.
?Proporción de pacientes que han experimentado una reducción en la frecuencia de ataques focales de 0-24%, ?25-50%, ?50%-74% y ?75%-100%.
?Cambio en la frecuencia de subtipos de ataques.
?Cambio en la puntuación de ataques compuestos.
?Cambio en el número de días sin ataques focales.
?Cambio en el uso de medicación de rescate.
?Cambio en la impresión general del cambio del paciente (SGIC).
?Cambio en la impresión general del cambio del médico (PGIC).
Seguridad y tolerabilidad:
?AAs.
?Pruebas clínicas de laboratorio.
?Signos vitales.
?Escala de calificación de la severidad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
?Puntuación en la escala de abstinencia al cannabis (CWS).
?Propensión al abuso del uso del fármaco.
Otras:
?Cambio en el número de hospitalizaciones o contacto fuera de horas con personal médico, asociados con la epilepsia.
?Puntuaciones de las evaluaciones cognitivas.
?Concentraciones plasmáticas de GWP42006, 7-OH-CBDV y 6-OH-CBDV.
?Concentraciones plasmáticas de FAEs concomitantes.

OBJETIVO PRINCIPAL Parte A:
Determinar las características farmacocinéticas (PK) de GWP42006 y los metabolitos humanos, 7-hydroxi-cannabidivarin (7-OH-CBDV) y 6-hydroxi-cannabidivarin (6-OH-CBDV), en presencia de otros fármacos antiepilépticos (FAEs).
Parte B:
Evaluar la eficacia de GWP42006, comparado con placebo, como terapia complementaria para el tratamiento de crisis epilépticas focales inadecuadamente controladas.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte A:
?Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GWP42006 comparado con placebo, en presencia de otros FAEs.
?Evaluar los efectos de GWP42006 sobre las concentraciones plasmáticas de FAEs concomitantes.
Parte B:
?Evaluar el efecto de GWP42006 comparado con placebo sobre otras mediciones de eficacia.
?Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GWP42006 comparado con placebo.
?Evaluar el efecto de GWP42006 sobre la utilización de asistencia sanitaria comparado con placebo.
?Evaluar los efectos de GWP42006 sobre la función cognitiva.
?Determinar mediante concentraciones plasmáticas de GWP42006, 7-OH-CBDV y 6-OH-CBDV, después de tomar dosis múltiples de GWP42006.
?Evaluar los efectos de GWP42006 sobre las concentraciones plasmáticas de FAEs concomitantes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Parte A :
- Visita A2. Pre-MI-dosis y 30min, 1h, 2h, 4h y 8h despues de la dosis del MI.
- Visita A4. Pre-MI-dosis y 30min, 1h, 2h, 4h y 8h despues de la dosis del MI.
?Visita A5 - 24 +/- 6h despues de la última dosis de MI.
?Visita A6 - 72 +/- 24h despues de la última dosis de MI.
Parte B:
?Selección (de Visita B1 a B2) y los últimos 28 dias del periodo evaluable.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Parte A :

- Seguridad y tolerabilidad- de Visita A1 a visita A7.
- FAES- Visita A2 (selección) y A4.
Parte B :
- Seguridad y tolerabilidad- de Visita B1 a visita B9.
- Eficacia. Selección (de visita B1 a B2) y los últimos 28 días del periodo evaluable. Visita B7 para PGIC y SGIC.
- Otros objetivos :
visita B2 (selección) y B7, visita B7 para concentraciones plasmáticas de GWP2006 y metabolitos.

JUSTIFICACION La epilepsia es un trastorno común. Aproximadamente el 1% de la población mundial se ve afectada por la epilepsia crónica. Las crisis focales representan el tipo de crisis más frecuente (alrededor del 60% de todos los casos de epilepsia). En general, y a pesar de la introducción de un número considerable de nuevos fármacos antiepilépticos (FAE) en las dos últimas décadas, alrededor del 30% de los pacientes siguen siendo refractarios a los tratamientos disponibles en la actualidad. Además, los FAEs más aprobados actualmente están asociados con reacciones adversas motoras y cognitivas.

GWP42006 es un cannabinoide no psicoactivo. Ha demostrado significativamente actividad anti-crisis y anticonvulsiva en estudios en animales, junto con un buen perfil de seguridad. En un estudio clínico de fase 1 en voluntarios sanos GWP42006 ha demostrado ser bien tolerado. GWP42006 tiene un nuevo potencial mecanismo de acción y puede presentar una alternativa importante a los tratamientos actualmente disponibles.

Parte A:
En la parte A del estudio nos gustaría investigar que sucede con la medicación del estudio, GWP42006 (también conocida con Cannabidivarin o CBDV), en el cuerpo, y si es seguro para las personas con epilepsia. Compararemos la medicación en estudio con una medicación simulada (placebo) que parece, huele y sabe cómo GWP42006, pero no tiene el principio activo. La asignación se realiza de manera que cada 5 personas entrando en esta parte del estudio, 4 recibirán la medicación del estudio y una placebo. La asignación se realiza al azar y ni los participantes ni el médico del estudio sabrán que medicación se da, esto se llama doble ciego. Esta parte del estudio dura ocho semanas y los participantes tomarán la medicación asignada durante dos semanas. Treinta personas con crisis epilépticas focales, de edades comprendidas entre los 18 y 65 años, se espera que participen en esta parte del estudio.

Parte B:
En la parte B del estudio los sujetos que cumplan todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión entrarán en un período basal de cuatro semanas, seguido de 2 semanas de escalado de dosis (400 mg dos veces al día durante una semana, luego 600 mg dos veces al día durante la siguiente semana), un período de tratamiento estable de seis semanas (800 mg dos veces al día) y un período de reducción de dosis de 12 días. Se pedirás a los sujetos que asistan a las ocho visitas de estudio. Una llamada telefónica de seguimiento se llevará a cabo a las cuatro semanas después de la última dosis. Los sujetos serán asignados al azar, para recibir en una proporción de 1: 1, GWP42006 o placebo. Se le pedirá a los sujetos que registren diariamente en diario información acerca de sus crisis, producto de investigación clínica (IMP) y la administración FAEs.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 130.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 10/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2015. FECHA INICIO REAL 25/05/2015. FECHA FIN ESPAÑA 28/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 26/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GW Research Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Sovereign House, Vision Park, Chivers Way CB24 9BZ Histon, Cambridge. PERSONA DE CONTACTO GW Research Ltd - GW Research Ltd. Switchboard. TELÉFONO +44 1223 266800. FINANCIADOR GW Research Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GWP42006 Oral Solution. CÓDIGO GWP42006. DETALLE Part A: 14 days
Part B: 68 days. PRINCIPIOS ACTIVOS n/a. FORMA FARMACÉUTICA Solución oral. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.