Estudio con GS-7977 y ribavirina en pacientes con Hepatitis C con cirrosis e hipertensión portal.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002457-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio con GS-7977 y ribavirina en pacientes con Hepatitis C con cirrosis e hipertensión portal.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, multicéntrico, abierto y aleatorizado para evaluar la seguridad y la eficacia de GS-7977 y ribavirina durante 48 semanas en pacientes con VHC crónico con cirrosis e hipertensión portal con o sin descompensación hepática.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con Hepatitis C y cirrosis hepática.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con VHC crónico con cirrosis e hipertensión portal con o sin descompensación hepática.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Capaces y dispuestos a proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Edad ? 18 años
3. Sujetos con cirrosis compensada (puntuación CPT de 5-6) o descompensada (puntuación CPT de 7-10) con presencia de varices esofágicas o gástricas en la endoscopia.
4. Gradiente de presión venosa hepática (GPVH) > 6 mmHg.
5. ARN del VHC > 103 UI/ml en la Selección.
6. Índice de masa corporal (IMC) ? 18 kg/m2
7. Sin tratamiento previo con ningún nucleótido/nucleósido para la infección crónica por VHC.
8. Mujer que no esté embarazada ni amamantando.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Padecer alguna enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa.
2. Infección por VIH o virus de la hepatitis B (VHB) crónica (HBsAg positivo).
3. Alfa-fetoproteína (AFP) > 50 salvo que se obtengan imágenes negativas para masas hepáticas.
4. Tumor maligno durante los 5 años previos a la selección.
5. Ascitis resistente al tratamiento definida como aquella que haya requerido paracentesis > dos veces.
6. Colocación previa de una derivación portosistémica (por ejemplo, TIPS)
7. Antecedentes o imágenes que muestren trombosis venosa portal
8. Varices hemorrágicas activas en los 6 meses previos a la selección
9. Esperanza de vida < 1 año
11. Uso crónico de inmunosupresores sistémicos.
17. Evidencia de insuficiencia renal (CrCl < 50 ml/min) según la ecuación de Cockcroft-Gault.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración de la eficacia primario para este estudio será la proporción de sujetos con RVS12, definida como ARN VHC < LLoQ 12 semanas después de dejar el fármaco del estudio. RVS12 durante el período observacional para los sujetos del Grupo 2 se define como ARN VHC < LLoQ durante 12 semanas consecutivas, en cualquier momento durante el período observacional.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración de eficacia secundarios incluyen medidas del Gradiente de Presión Venosa Hepática (GPVH), puntuaciones de Child-Pugh-Turcotte (CPT) y del Modelo de insuficiencia renal terminal (MELD), RVS4, RVS24, RVS48, progreso viral y recaída.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia antivírica de la terapia combinada con GS-7977 + ribavirina (RBV) durante 48 semanas en sujetos con infección por VHC crónica compensada y descompensada medida según la respuesta virológica sostenida 12 semanas después de la interrupción del tratamiento (RVS12 definida como ARN del VHC < límite inferior de cuantificación[LIC] 12 semanas después del tratamiento).

OBJETIVO SECUNDARIO ? Determinar el efecto de 48 semanas de dosificación con GS-7977 + RBV sobre la presión portal medida según el Gradiente de Presión Venosa Hepática (GPVH)
? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la pauta posológica en esta población de pacientes
? Determinar la proporción de sujetos que alcanzan una respuesta virológica sostenida a las 4, 24 y 48 semanas después de interrumpir la terapia (RVS4, RVS24 y RVS48)
? Determinar la eficacia terapéutica medida según el cambio de la puntuación de Child-Pugh-Turcotte (CPT), la puntuación del Modelo de insuficiencia renal terminal (MELD), los resultados de los análisis bioquímicos en suero y tiempo para el transplante o muerte
? Evaluar la aparición de resistencia vírica a GS-7977 durante el tratamiento y tras la interrupción del mismo
? Evaluar la cinética del ARN del VHC en plasma durante el tratamiento y después del mismo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 4, 24 y 48 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

JUSTIFICACION Estudio de investigación clínica que implica un fármaco experimental de nombre GS-7977 en combinación con ribavirina (RBV) para el tratamiento de la infección crónica por virus de la hepatitis C (VHC) en pacientes que padecen cirrosis hepática (cirrosis) debida al VHC y que pueden empezar a mostrar síntomas de insuficiencia hepática.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 50.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 08/01/2013. FECHA DICTAMEN 16/07/2015. FECHA INICIO REAL 08/03/2013. FECHA FIN ESPAÑA 31/08/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences Inc - Medical Monitor. TELÉFONO +1 650 574 3000. FINANCIADOR Gilead Sciences Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Gastroenterología.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Ribavirin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ribasphere. NOMBRE CIENTÍFICO Ribavirin. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Ribavirin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Sofosbuvir

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sofosbuvir. CÓDIGO GS-7977. DETALLE 48 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Sofosbuvir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.