Estudio con combinaciones triples seleccionadas para superar la resistencia después del tratamiento con LGX818/MEK162 en pacientes con melanoma.

Fecha: 2014-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004552-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio con combinaciones triples seleccionadas para superar la resistencia después del tratamiento con LGX818/MEK162 en pacientes con melanoma.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II, multicéntrico, abierto de LGX818/MEK162 en combinación seguido de una combinación razonable con agentes diana después de la progresión, para superar la resistencia en pacientes adultos con melanoma metastásico o localmente avanzado con mutación BRAF V600.

INDICACIÓN PÚBLICA Melanoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Melanoma BRAF V600 localmente avanzado o metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes (hombres y mujeres) con Edad ? 18 años
Diagnóstico confirmado histológicamente de melanoma metastásico o de estadio III inextirpable (estadio IIIC a IV según el American Joint Committee on Cancer [AJCC])
? Evidencia documentada de mutación BRAF V600.
? Biopsia tumoral obtenida recientemente en la visita basal y aceptación por parte del paciente de una biopsia obligatoria en el momento de la progresión, si no está contraindicado desde el punto de vista médico.
? Evidencia de enfermedad medible, según determinación por RECIST v1.1.
Enfermedad progresiva después de tratamiento previo con la combinación LGX818/MEK162.
Se debe disponer de una muestra tumoral de archivo previa a la combinación LGX818/MEK162.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada.
Metástasis cerebrales sintomáticas. Se permite el reclutamiento de pacientes previamente tratados o no tratados por metástasis cerebrales que están asintomáticos en ausencia de terapia con corticoesteroides o con una dosis estable de corticoesteroides durante cuatro semanas. Las metástasis cerebrales deben ser estables al menos 4 semanas, con verificación por pruebas de imagen (p. ej., RM cerebral realizada en la visita de selección que no ponga de manifiesto evidencia actual de metástasis cerebrales progresivas). No se permite que los pacientes reciban antiepilépticos inductores enzimáticos.
Pancreatitis aguda o crónica conocida.
Antecedentes o evidencia actual de oclusión venosa retiniana (OVR) o factores actuales de riesgo de OVR (p. ej. glaucoma o hipertensión ocular no controlada, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad);
Cardiopatía clínicamente significativa incluida cualquiera de las siguientes:
ICC que requiera tratamiento (grado ? 2 NYH),
FEVI < 50% determinada mediante MUGA o ECO
Antecedentes o presencia de arritmia ventricular clínicamente significativa o fibrilación auricular
Bradicardia en reposo clínicamente significativa
Angina de pecho inestable ? 3 meses antes del inicio del fármaco de estudio
Infarto agudo de miocardio (IAM) ? 3 meses antes del inicio del fármaco de estudio
QTcF > 480 ms
Pacientes con cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en la visita de Selección/Visita basal:
Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1.500/mm3 [1,5 x 109/l]
Plaquetas <100.000/mm3 [100 x 109/l]
Hemoglobina < 9,0 g/dl
Creatinina sérica >1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado o medido directamente < 50% LIN (límite inferior de normalidad) Bilirrubina sérica total >1,5 x LSN
AST/SGOT o ALT/SGPT >2,5 x LSN o >5 x LSN si hay metástasis hepáticas

Criterios adicionales para la triple combinación
Pacientes que han desarrollado metástasis cerebrales durante la parte I del estudio, pueden continuar con la Parte II tras discusión con el monitor clínico del promotor. Las metástasis cerebrales deberán ser asintomáticas o tratadas y estables durante por lo menos 4 semanas y con una dosis estable o reducida de esteroides durante por lo menos 2 semanas.

Criterios adicionales para la triple combinación
LGX818/MEK162/BKM120:
Pacientes con glucosa en ayunas >120 mg/dl o 6,7 mmol/l y HbA1c >8 %.
Paciente con cualquiera de los siguientes trastornos del estado de ánimo a criterio del investigador o de un psiquiatra:
El paciente tiene una puntuación ? 12 en el cuestionario PHQ-9
El paciente presenta una ansiedad ? grado 3 CTCAE
LGX818/MEK162/BGJ398:
Antecedentes y/o evidencia actual de mineralización/ calcificación ectópica significativa excepto ganglios linfáticos calcificados y calcificación vascular asintomática.
Evidencia actual de trastorno corneal/queratopatía, incluido entre otros, queratopatía ampollosa/en banda, abrasión corneal, inflamación/úlcera, queratoconjuntivitis, confirmado por examen oftalmológico
LGX818/MEK162/LEE011:
Los pacientes con hipertensión no controlada (véanse las guías OMS-ISH) son excluidos del estudio.
QTcF >450 ms en varones y >470 ms en mujeres, síndrome del QT largo congénito o antecedentes familiares de muerte cardíaca súbita inesperada y/o hipopotasemia grado ? 3 CTCAE y nivel de magnesio por debajo del límite inferior clínicamente relevante al incorporarse al estudio
Evidencia actual de metástasis cerebrales o metástasis cerebrales detectadas en la TC/RM obligatoria en la visita de selección
TP/INR o TTPa >1,5 x LSN.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta global.

VARIABLES SECUNDARIAS - La incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos
- Tasa de incidencia de la toxicidad limitante de dosis (DLTs) en el Ciclo 1 de Combinación Parte (Parte II)
- PFS, DOR, TTR, DCR y sistema operativo (sólo la parte II)
- Estado de alteración genómica (mutación / amplificación / expresión) de los marcadores pre-definidos
- La concentración plasmática y agentes derivados parámetros farmacocinéticos de LGX818/MEK162 y específicas.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la actividad antitumoral de LGX818/MEK162 en combinación con terceros agentes diana después de progresión con la terapia de combinación con LGX818/MEK162.

OBJETIVO SECUNDARIO Estimar la DMT/DRF2 de combinaciones triples después de progresión con tratamiento con LGX818/MEK162
Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de LGX818/MEK162 en combinación con agentes diana
Evaluar más la actividad antitumoral de la combinación LGX818/MEK162 y en combinación con agentes diana después de progresión con la combinación LGX818/MEK162
Caracterizar las alteraciones genómicas en tejido tumoral en la visita basal y en la progresión del tumor.
Determinar el perfil PK de LGX818, MEK162 y los terceros agentes cuando se administran en combinación y evaluar la interacción entre fármacos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 24 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - 24 meses
- 24 meses
- 24 meses
- 24 meses
- Línea de base, en progresión con LGX818/MEK162 hasta 24 meses.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de canakinumab al reducir la dosis (2mg/kg cada 4 semanas) o la frecuencia de dosis (4mg/kg cada 8 semana) en pacientes con artritis idiopática juvenil sistémica tratados anteriormente con canakinumab 4mg/kg cada 4 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 35.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/09/2014. FECHA INICIO REAL 24/11/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 09/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Array Biopharma Inc. DOMICILIO PROMOTOR 3200 Walnut Street CO 80301 Boulder. PERSONA DE CONTACTO Array Biopharma Inc. - Margaret Vargo. TELÉFONO +1 303 386 1485. FINANCIADOR Array Biopharma Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 16/09/2015.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: encorafenib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO encorafenib. CÓDIGO LGX818. DETALLE LGX818/MEK162 hasta progresión de la enfermedad y más allá de ella hasta que se asigne paciente al tratamiento de fase II o hasta toxicidad inaceptable.El tratamiento con la combinación triple hasta progresión y / o toxicidad inaceptable. PRINCIPIOS ACTIVOS encorafenib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: binimetinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Binimetinib. CÓDIGO MEK162. DETALLE LGX818/MEK162 hasta progresión de la enfermedad y más allá de ella hasta que se asigne paciente al tratamiento de fase II o hasta toxicidad inaceptable.El tratamiento con la combinación triple hasta progresión y / o toxicidad inaceptable. PRINCIPIOS ACTIVOS binimetinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: LEE011

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO LEE011. DETALLE tratamiento con LGX818/MEK162 + tercer agente hasta la progresión y / o toxicidad inaceptable y / o el tratamiento se interrumpA, a discreción del investigador o revocación del consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS LEE011. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: INC280

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO INC280. DETALLE tratamiento con LGX818/MEK162 + tercer agente hasta la progresión y / o toxicidad inaceptable y / o el tratamiento se interrumpA, a discreción del investigador o revocación del consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS INC280. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: BGJ398

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO BGJ398. DETALLE tratamiento con LGX818/MEK162 + tercer agente hasta la progresión y / o toxicidad inaceptable y / o el tratamiento se interrumpA, a discreción del investigador o revocación del consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS BGJ398. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: SEVELAMER

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Renagel. NOMBRE CIENTÍFICO Renagel. CÓDIGO Renagel. DETALLE Los pacientes pueden continuar el tratamiento hasta que el paciente experimenta una toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad y / o el tratamiento se interrumpe, a discreción del investigador o la revocación del consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS SEVELAMER. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: BKM120

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO BKM120. DETALLE tratamiento con LGX818/MEK162 + tercer agente hasta la progresión y / o toxicidad inaceptable y / o el tratamiento se interrumpA, a discreción del investigador o revocación del consentimiento. PRINCIPIOS ACTIVOS BKM120. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.