Estudio con axitinib comparado con placebo para el tratamiento de pacientes con Carcinoma de células renales (cáncer renal).

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003905-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio con axitinib comparado con placebo para el tratamiento de pacientes con Carcinoma de células renales (cáncer renal).

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO TRATAMIENTO ADYUVANTE DEL CÁNCER RENAL CON AXITINIB: ESTUDIO EN FASE III, ALEATORIZADO Y DOBLE CIEGO DEL TRATAMIENTO ADYUVANTE CON AXITINIB FRENTE AL PLACEBO EN SUJETOS CON ALTO RIESGO DE CCR RECURRENTE.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer Renal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma de Células Renales.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Los pacientes no deben presentar signos de enfermedad residual macroscópica o enfermedad metastásica.
2. Hombres o mujeres, mayores de 18 años (mayores de 20 años en Japón, Corea y Taiwán, mayores 18 años y ? 65 años en India).
3. Los pacientes deben tener uno de los siguientes diagnósticos basándose en la versión de 2010 29 de la clasificación TNM del American Joint Committee on Cancer (AJCC) y el grado de actividad (GA) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG). Todos los grados de Fuhrman serán elegibles. Los subgrupos de pacientes serán los siguientes. La inclusión de nuevos pacientes en el subgrupo a se cerrará para mantener el número de pacientes de los subgrupos b, c y d con aproximadamente el 90% o más:
b. pT3, pN0 o pNx, M0 y GA del ECOG 0-1
c. pT4, pN0 o pNx, M0 y GA del ECOG 0-1
d. Cualquier pT, pN1, M0 y GA del ECOG 0-1
4. Los pacientes deben presentar CCR de células claras preponderante, definido como > 50%, confirmado histológicamente.
5. Los pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento sistémico (incluidos tratamientos quimioterapéuticos, hormonales o inmunoterapéuticos) para el CCR.
6. Los pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento antiangiogénico previo.
7. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, definida como:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1.500 células/mm3.
- Plaquetas ? 75.000 células/mm3.
- Hemoglobina (Hb) ?9,0 g/dl.
- AST o ALT? 2,5 veces el límite superior normal (LSN).
- Bilirrubina total ? 1,5 x LSN.
Creatinina sérica (CrS) ?1,5 x LSN o aclaramiento de la creatinina (Clcr) calculado ? 30 ml/min (según la ecuación de Cockcroft-Gault*).
* En varones; la ecuación de Cockcroft-Gault, usando la CrS: Clcr (ml/min) = (140 ? edad en años) × peso (en kilogramos) / [72 × CrS (en mg/dl)]
La Clcr calculada deberá multiplicarse por 0,85 para ajustarlo al sexo femenino.
- Proteinuria < 2+ mediante tira reactiva de orina. Si la tira reactiva es ? 2+, deberá calcularse el cociente proteína:creatinina en orina (PCO) y el paciente podrá entrar solo si el PCO es < 2,0.
8. En la selección, sin signos de hipertensión descontrolada preexistente documentada a partir de 2 lecturas de la presión arterial (PA) obtenidas con al menos 1 hora de diferencia en sedestación después de que el paciente haya permanecido sentado tranquilo durante 5 minutos. La presión arterial sistólica (PAs) debe ser ? 140 mmHg y la presión arterial diastólica (PAd) debe ser ? 90 mmHg. Serán elegibles los pacientes con hipertensión controlada mediante antihipertensores.
9. Las mujeres en edad fértil y los hombres deberán utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la suspensión definitiva o la finalización del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables para mujeres son implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual o tener una pareja vasectomizada al menos 6 meses antes. Los métodos anticonceptivos aceptables para los hombres incluyen haberse sometido a una vasectomía al menos 6 meses antes, abstinencia sexual o preservativos más espermicida.
10. Documento de consentimiento informado (DCI) firmado y fechado en el que se indique que el paciente (o el representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo clínico antes de la inclusión.
11. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas del estudio, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Carcinomas histológicamente indiferenciados, sarcomas, carcinoma de los conductos colectores, linfoma o pacientes con cualquier localización de metástasis renal.
2. Hemorragia activa (distinta del sangrado menstrual) en la aleatorización.
3. Diagnóstico de cualquier neoplasia maligna distinta de CCR en los 5 años previos a la aleatorización, excepto carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado de forma suficiente sin signos de enfermedad recurrente durante 12 meses.
4. Cualquiera de las siguientes afecciones en los 12 meses previos a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina no controlada, injerto de revascularización coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio y 6 meses para la trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
5. Anomalías gastrointestinales, que incluyen:
- Incapacidad para tomar medicamentos de administración por vía oral
- Necesidad de alimentación intravenosa
- Intervenciones quirúrgicas previas que afectan a la absorción, incluida resección gástrica total
- Tratamiento para úlcera péptica activa en los 6 meses anteriores
- Hemorragia digestiva activa, sin relación con el cáncer, detectada por hematemesis, hematoquecia o melenas en los 3 meses anteriores sin signos de resolución documentada mediante endoscopia o colonoscopia
- Síndromes de malabsorción
- Diarrea crónica que persiste con grado 3 o 4 a pesar del tratamiento médico máximo
6. Cirugía mayor < 4 semanas, o radioterapia < 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio o curación incompleta de heridas quirúrgicas o superficiales.
7. Uso actual o necesidad prevista de tratamiento con fármacos conocidos como inhibidores potentes de CYP3A4/5 (p. ej., zumo de pomelo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir y telitromicina).
8. Uso actual o necesidad prevista de tratamiento con fármacos conocidos como inductores de CYP3A4/5 o CYP1A2 (p. ej., rifampina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e hipérico).
9. Trastorno convulsivo activo o signos de metástasis cerebrales, compresión medular o meningitis carcinomatosa.
10. Un trastorno médico no controlado grave o infección activa que afectaría a su capacidad para recibir el tratamiento del estudio.
11. Infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida).
12. Embarazo o lactancia. En los centros deberán realizar pruebas de embarazo en orina a las mujeres que no hayan experimentado al menos un año consecutivo de amenorrea sin disfunción ovárica, no hayan recibido tratamiento hormonal o no hayan sido quirúrgicamente esterilizadas. Si el resultado es positivo, deberá realizarse una prueba de embarazo en suero en los laboratorios centrales. Todas las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en los 14 días previos a la fecha de aleatorización. (Definición de esterilización quirúrgica: pacientes sometidas a histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral)
13. Demencia o alteración significativa del estado mental que impediría comprender o proporcionar el consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
14. Otra enfermedad médica o psiquiátrica aguda o crónica severa o una anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, a criterio del investigador, hiciera que el paciente no fuera adecuado para participar en el estudio.
15. Recepción de cualquier fármaco oncológico en investigación o fármaco antiangiogénico aprobado o en investigación antes de la inclusión en el estudio.
16. Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico. Se permiten los ensayos clínicos de cuidados sintomáticos o ensayos no terapéuticos, p. ej., estudios de resultados percibidos por el paciente (RPP).

VARIABLES PRINCIPALES La SSE, definida como el intervalo de tiempo entre la fecha de la aleatorización y la fecha de la primera recurrencia (recurrencia a distancia o local del CCR), la aparición de una neoplasia maligna secundaria (aparición de un segundo cáncer primario distinto de CCR excepto carcinoma basocelular o espinocelular de la piel o carcinoma in situ del cuello del útero) o la muerte. El análisis principal de la SSE se basará en la evaluación de los estudios por imagen por parte del CRI con confirmación de patología a discreción del investigador en el centro (revisión local).
La recurrencia hace referencia a la recidiva del tumor primario in situ o a focos de metástasis. La fecha de recurrencia o la aparición de una neoplasia maligna secundaria se define como la fecha de la exploración tumoral en la que se confirma una recurrencia o una neoplasia maligna secundaria inequívocas según los criterios del protocolo (no la fecha de la revisión del CRI, ni la fecha de la biopsia). En el caso de los pacientes sin acontecimientos de SSE, el tiempo de la SSE se censurará en la fecha de la última evaluación de la enfermedad (última exploración) previa al análisis final. En los pacientes vivos que no tengan una evaluación de la enfermedad posbasal la SSE se censurará en la aleatorización. En el caso de los pacientes que reciban más tratamientos antitumorales antes de la recurrencia, la aparición de una neoplasia maligna secundaria o la muerte, la SSE se censurará en la fecha de la última evaluación tumoral (última exploración) previa a recibir la medicación antitumoral.

VARIABLES SECUNDARIAS La SG, definida como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de la muerte por cualquier causa. En ausencia de confirmación de la muerte, el tiempo de supervivencia se censurará en la última fecha en la que se sepa que el sujeto está vivo. En los pacientes que carezcan de datos posteriores a la aleatorización la supervivencia se censurará en el momento de la aleatorización.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar una mejora en la supervivencia sin enfermedad (SSE) en pacientes con riesgo elevado de CCR recurrente asignados de forma aleatoria a axitinib adyuvante (grupo A) frente a placebo (grupo B) después de la nefrectomía.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Comparar la SG asociada al grupo A con la asociada al grupo B.
?Evaluar el perfil de seguridad/toxicidad de la administración de axitinib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A lo largo de la duración del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo de la duración del estudio.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio de investigación es evaluar la seguridad y la efectividad del fármaco del estudio, axitinib, después de la cirugía en pacientes con recurrencia de ¿alto riesgo¿ de cáncer de riñón. Los tumores necesitan que los vasos sanguíneos crezcan y se cree que axitinib actúa evitando el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. ha aprobado Inlyta® (axitinib) para el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón avanzado (carcinoma de células renales, CCR) que no han respondido a otros fármacos para este tipo de cáncer. Inlyta® también se ha aprobado en Japón, Corea y otros países; sin embargo, sigue siendo un fármaco en fase de investigación para el tratamiento adyuvante de pacientes con alto riesgo de CCR recurrente. Sigue estando en fase de investigación dado que aún no se han determinado la seguridad y la eficacia de axitinib en el tratamiento adyuvante del cáncer de riñón. En este estudio se inscribieron 722 personas procedentes de aproximadamente 130 centros de investigación diferentes de Japón, Corea, China, Taiwán, Hong Kong, India, EE. UU., Francia y España. Los pacientes recibieron tratamiento durante un máximo de 3 años y un mínimo de 1 año. El periodo estándar del estudio será de aproximadamente 3-6 años. Los pacientes reciben axitinib o placebo. Un placebo tiene el mismo aspecto que el fármaco del estudio, pero no contiene ningún fármaco. Los investigadores utilizarán un placebo para comprobar si el fármaco del estudio funciona mejor o es más seguro que no tomar nada.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 692.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/02/2014. FECHA INICIO REAL 08/04/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 29/04/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR SFJ Pharma Ltd. II. DOMICILIO PROMOTOR Via Augusta 2 Bis. Edificio Windsor 08006 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Maria Rojas. TELÉFONO 0034 93 238 81 71. FAX . FINANCIADOR NA. PAIS Islas Caimán.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA. LOCALIDAD CENTRO LEGANÉS. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 13: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 14: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Axitinib. DETALLE Subjects will be treated with axitinib or placebo for up to 3 years. PRINCIPIOS ACTIVOS AXITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.