Estudio con Abraxane® y gemcitabina seguido de FOLFOX modificado en pacientes con cáncer de páncreas metastásico no tratado.

Fecha: 2015-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005350-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio con Abraxane® y gemcitabina seguido de FOLFOX modificado en pacientes con cáncer de páncreas metastásico no tratado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase I / II con nab-paclitaxel (Abraxane®) y gemcitabina seguido de FOLFOX modificado (AG-mFOLFOX) en pacientes con cáncer de páncreas metastásico no tratado.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pancreas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de páncreas metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Confirmación histológica y/o citológica de adenocarcinoma de páncreas.
- Pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico (estadio IV).
- No haber recibido tratamiento sistémico previo o terapia investigacional para cáncer de páncreas metastásico. Se permite haber recibido tratamiento de quimioterapia adyuvante solo o en combinación con radioterapia al menos 6 meses antes de la inclusión.
- ECOG 0-1
- Edad ? 18 años.
- Enfermedad medible siguiendo los criterios RECIST versión 1.1.
- Las pacientes deben estar esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusica, o si está en edad fértil deben tener una prueba negativa de embarazo (suero u orina) antes de la inclusión en el estudio y deben usar anticonceptivos de barrera efectiva o abstinencia durante el período de tratamiento. Los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450, y por lo tanto no se consideran eficaces para este estudio. Los pacientes varones deben estar esterilizados quirúrgicamente o utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstinencia durante el periodo de tratamiento. La definición de un método anticonceptivo eficaz se basará en el criterio del investigador.
- Adecuada función de la médula ósea, según:
Hemoglobina ? 9,0 g/dl (pacientes con hemoglobina < 9 g/dl pueden transfundirse antes de la inclusión en el estudio)
Recuento de plaquetas ? 100 x 109/L
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1.5x 109/L
- Adecuada función hepática, según:
Bilirrubina sérica ? 1.5 X el límite superior de la normalidad (LSN) o hasta 2 mg/dL.
AST (SGOT) ? 2.5 X LSN o ? 5 X ULN en presencia de metástasis hepáticas.
ALT (SGPT) ? 2.5 X LSN o ? 5 X ULN en presencia de metástasis hepáticas.
- Adecuada función renal, según:
Aclaramiento de creatinina ? 40 ml/min según la fórmula de Cockroft y Gault
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar y otorgar el consentimiento informado por escrito.
- Capacidad del paciente, en opinión del investigador, para cumplir con todos los procedimientos y exploraciones del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Historia de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en la exploración física o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar de una enfermedad o
condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente por riesgo de complicaciones del tratamiento o pueda afectar a la
interpretación de los resultados del estudio.
- Presencia de metástasis en sistema nervioso central.
- Esperanza de vida < 12 semanas
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Neuropatía previa > grado 1.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria y arritmias cardíacas no controladas con la medicación) o infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
- Cirugía mayor en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, sin recuperación completa.
- Tumor maligno previo, excepto antecedentes de carcinoma de células basales de la piel o cáncer de cérvix estadio I o II adecuadamente tratado y actualmente en remisión completa o cualquier otra forma de cáncer de la que el paciente ha estado libre de enfermedad durante 5 años.

VARIABLES PRINCIPALES Ensayo Fase I:
- Determinar la toxicidad limitante de dosis (TLD) para el régimen AG-mFOLFOX definido como:
- Toxicidades no hematológica grado 3 y 4 (excepto reacciones de hipersensibilidad; en caso de nausea y vómitos grado 3, solo será consideradas toxicidad limitante
de dosis si ocurren a pesar de haber recibido las adecuadas medidas de soporte y de apoyo).
- Toxicidades hematológicas grado 4: trombocitopenia grado 4 (<25 x 109/L) o
trombocitopenia grado 3 con hemorragia; neutropenia grado 4 con duración ? 7
días; o neutropenia febril ? grade 3 (RAN < 1000 x 109/L y fiebre > 38°C).
- Cualquier toxicidad que requiera un retraso de dos semanas será considerada una toxicidad limitante de dosis.

Ensayo Fase II:
- Supervivencia global a los 12 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS Ensayo fase I:
- Tasa de respuesta
Ensayo fase II:
- Tasa de supervivencia global a los 6 y 24 meses
- Tiempo a la progresión.
- Supervivencia libre de progresión .
- Supervivencia global.
- Respuesta radiográfica objetiva.
- Respuesta del marcador CA 19-9.
- Perfil de seguridad según criterios NCI-CTCAE versión 4
- Calidad de vida de los pacientes a través de los cuestionarios EORTC QLQ-C30
y EORTC QLQ-CIPN20.

OBJETIVO PRINCIPAL Ensayo Fase I:
- Determinar la toxicidad limitante de dosis (TLD) para el régimen AG-mFOLFOX.

Ensayo Fase II:
- Eficacia clínica del régimen AG-mFOLFOX vs AG medido como tasa de
supervivencia global a los 12 meses (% SG 12 meses).

OBJETIVO SECUNDARIO Ensayo Fase I:
- Eficacia clínica del régimen AG-mFOLFOX en términos de tasa de respuesta.

Ensayo Fase II:
- Tasa de supervivencia global a los 6 meses.
- Tasa de supervivencia global a los 24 meses.
- Tiempo a la progresión (TP).
- Supervivencia libre de progresión (SLP).
- Supervivencia global (SG).
- Respuesta radiográfica objetiva (ORR) según RECIST.
- Respuesta del marcador CA 19-9.
- Perfil de seguridad
- Calidad de vida de los pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Ensayo Fase I:
- Determinar la toxicidad limitante de dosis (TLD): durante el tratamiento en estudio.

Ensayo Fase II:
- Supervivencia global a los 12 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SLP: la fecha en que se documenta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra antes)
TTP: la fecha en que se documenta la progresión de la enfermedad
OS: la fecha en que se documenta la muerte por cualquier causa
ORR y CA 19-9, Safety y QoL: durante el tratamiento y seguimiento (si aplica).

JUSTIFICACION El objetivo de este ensayo es evaluar si el régimen AG-mFOLFOX, es capaz de mejorar la tasa de supervivencia global a los 12 meses con respecto al régimen AG, en pacientes con cáncer de páncreas metastásico no tratado previamente.

Se plantea realizar un ensayo clínico fase I para establecer las dosis del régimen de nab-paclitaxel (Abraxane®) (A) en combinación con gemcitabina (G) seguido de mFOLFOX (AG-mFOLFOX) y posteriormente un estudio fase II aleatorizado, para explorar la eficacia de AG-mFOLFOX frente al tratamiento estándar del régimen de nab-paclitaxel (Abraxane®) en combinación con gemcitabina (AG), medida como tasa de supervivencia global a los 12 meses, así como la seguridad en pacientes con cáncer de páncreas metastásico no tratado previamente.
Nuestra elección de nab-paclitaxel en este ensayo se basa en los datos preclínicos y clínicos que confirmaron la eficacia de este agente en el cáncer de páncreas con una buena tolerancia. En esos estudios, la dosis máxima tolerada de nab-paclitaxel cuando se administraba en combinación con gemcitabina fue de 125 mg/m2, cuando ambos agentes se administraban semanalmente los días, 1,8 y 15 cada 28 días.

La utilización de mFOLFOX en régimen secuencial después nab-paclitaxel (Abraxane®) y gemcitabina puede incrementar su eficacia tras el efecto de nab-paclitaxel (Abraxane®) que reduce el estroma tumoral. Una de las características del cáncer de páncreas es el denso estroma que rodea las células tumorales que dificulta el acceso de los fármacos a las células tumorales.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2015. FECHA INICIO REAL 06/07/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo de Tratamiento de los Tumores Digestivos (TTD)a. DOMICILIO PROMOTOR C/ Téllez nº30 posterior, planta 1ª - oficina 4-2/4-3 08027 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Fátima González Hurtado. TELÉFONO 0034 91 4561105. FAX 0034 91 4561126. FINANCIADOR NA. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 06/07/2015.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 23/07/2015.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 24/09/2015.

CENTRO 4: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2017.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 6. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2017.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

CENTRO 10: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 25/07/2017.

CENTRO 11: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

CENTRO 12: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2017.

CENTRO 13: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 25/09/2017.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 05/07/2017.

CENTRO 15: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: OXALIPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Oxaliplatino. NOMBRE CIENTÍFICO Oxaliplatino. CÓDIGO 71555. DETALLE patient received treatment until progresion disease or withdrawal. PRINCIPIOS ACTIVOS OXALIPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: flurouracilo

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN 5 Fluorouracilo. NOMBRE CIENTÍFICO 5 Fluorouracilo. CÓDIGO 63549. DETALLE patient received treatment until progresion disease or withdrawal. PRINCIPIOS ACTIVOS flurouracilo. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: acido folinico

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Acido folínico. NOMBRE CIENTÍFICO acido folinico. CÓDIGO 70341. DETALLE patient received treatment until progresion disease or withdrawal. PRINCIPIOS ACTIVOS acido folinico. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN GEMCITABINA ACCORD 1500 mg CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION. NOMBRE CIENTÍFICO GEMCITABINA ACCORD 1500 mg CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION. CÓDIGO 76157. DETALLE patient received treatment until progresion disease or withdrawal. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ABRAXANE 5mg/ml POLVO PARA SUSPENSION PARA PERFUSION. NOMBRE CIENTÍFICO ABRAXANE 5mg/ml POLVO PARA SUSPENSION PARA PERFUSION. DETALLE patient received treatment until progresion disease or withdrawal. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.