Estudio de fase 3, aleatorizado y abierto para evaluar la seguridad y la eficacia de venetoclax en combinación con azacitidina después de un alotrasplante de células progenitoras en pacientes con leucemia mielógena aguda (LMA).

Fecha: 2020-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-002621-30.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio con 2 brazos y abierto de Venetoclax en combinación con Azacitidina frente al mejor tratamiento de apoyo en pacientes con Leucemia mieloide aguda (LMA) tras un trasplante alogénico de células madre.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado y abierto para evaluar la seguridad y la eficacia de venetoclax en combinación con azacitidina después de un alotrasplante de células progenitoras en pacientes con leucemia mielógena aguda (LMA).

INDICACIÓN PÚBLICA Neoplasias hematológicas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia mieloide aguda (AML).

CRITERIOS INCLUSIÓN Adultos hombre so mujeres ¿ 18 años en la parte 1 y hombre o mujeres de al menos 12 años en la parte 2.
Los pacientes deben estar diagnosticados de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS; 2017) y tener previsto someterse a un alotrasplante de células progenitoras o haber recibido un alotrasplante en los últimos 14 días.
Porcentaje de blastos en la médula ósea antes del trasplante < 10%
El recuento de blastos en sangre periférica debe ser ¿0¿ y el porcentaje de blastos en la médula ósea < 5% después del trasplante dentro de los 7 días previos al C1D1.
Bilirrubina ¿ 3 veces el LSN*. El ciclo 1 día 1 debe ocurrir dentro de los 28 a 200 días posteriores al trasplante y a más tardar 60 días después de cumplir con los criterios de recuperación del conteo después del trasplante.
Criterios de recuperación del recuento posterior al trasplante (dentro de los 7 días anteriores al Ciclo 1 Día 1): el ANC se midió dos veces al menos con 2 días de diferencia y dentro de una semana desde el Ciclo 1 Día 1. Los pacientes no podrán recibir tratamiento con factor estimulador de las colonias de granulocitos (G-CSF) durante 7 días antes del primer recuento de ANC. Las plaquetas deben medirse dos veces al menos con 2 días de diferencia y dentro de 1 semana a partir del Ciclo 1 Día 1.
Los pacientes no deben recibir transfusiones de plaquetas durante 7 días antes del primer recuento de plaquetas. (valor para la Parte 1 ¿ 80,000/¿L y ¿ 50,000/¿L para la Parte 2).
Función renal adecuada, demostrada por un aclaramiento de creatinina > 30 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o medido en orina de 24 horas. Los pacientes de 12 17 años deben tener el equivalente calculado mediante la fórmula de Schwartz. Los pacientes ¿ 17 años deben tener una puntuación > 50 en la Escala funcional de Karnofsky (KPS) y los pacientes de 12 a ¿ 16 años deben tener una puntuación > 40 en la Escala funcional del juego de Lansky.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Historia de progresión de la enfermedad durante el tratamiento previo con venetoclax.
Historia de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 2 años previos al ingreso al estudio, excepto: carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de mama tratado adecuadamente; Carcinoma basocelular de piel o carcinoma escamoso localizado de piel; Malignidad previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa; Síndrome mielodisplásico.
Infección conocida con VIH o antecedentes de ser positivo para la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC).
Presencia de síntomas / signos clínicos o de laboratorio de malignidad mieloide extramedular.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia Libre de Progresión (SLP).

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencial Global (SG)
Supervivencia libre de recidiva (SLR) sin EICH
Tiempo hasta el deterioro del estado general de salud (EGS)/CdV
Tasa de EICH 90 días después de la aleatorización
Variación del cansancio en pacientes adultos
Resultado informado por el paciente (PRO) utilizando resultados informados por el paciente Tasa de mínima enfermedad residual (MER).

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de venetoclax en combinación con azacitidina para mejorar la SLR en pacientes con LMA en comparación con el mejor tratamiento de sostén (MTS) cuando se administra como tratamiento de mantenimiento después de un alotrasplante de células madre.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Confirmar la seguridad de venetoclax en combinación con azacitidina después de un alotrasplante en pacientes diagnosticados de LMA.
¿Evaluar la eficacia de venetoclax en combinación con azacitidina, determinada mediante la supervivencia global.
¿Determinar el efecto de venetoclax en combinación con azacitidina sobre la frecuencia y la intensidad de la EICH.
¿Determinar el efecto de venetoclax en combinación con azacitidina en la calidad de vida (CdV).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la recaída o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SG,tiempo transcurrido entre aleatorización y muerte por cualquier causa.SLR sin EICH, tiempo entre la aleatorización y a.)recidiva de la enfermedad, b.) aparición o empeoramiento de EICH, c.)muerte por cualquier causa.Tiempo hasta el deterioro del estado de salud (EGS)/CdV en adultos,tiempo transcurrido entre aleatorización y deterioro¿5p.según V.3_Cuestionario calidad vida de QLQ-C30 de EORTC o muerte (cualquier causa).Tasa EICH 90 días después de aleatorización,grado2 o sup. y una EICHc mod./grave según lo definido por el Invest.Variación del cansancio en adultos:con resultados comunicados por el pac. (PROMIS)-Cansancio por cáncer SF 7a.Diferencia entre aleatorización; 6 meses después.Tasa MER: pacientes con ERM¿10¿3 aleatorización.ERM proporción que pasen a 10¿3 después inicio del tto.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 424.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/04/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 13/04/2020. FECHA DICTAMEN 16/03/2020. FECHA INICIO PREVISTA 15/03/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Knollstrasse 67061 Ludwigshafen. PERSONA DE CONTACTO AbbVie Ltd. - EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +34 901 200103. FAX . FINANCIADOR AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

CENTRO 2: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Venetoclax 50 mg

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Venetoclax. CÓDIGO ABT-199 (GDC-0199). DETALLE Venetoclax given every day of each 28-day cycle and Azacitidine given Days 1-5 for 6 cycles of the planned treatment of 24 cycles. (Additional Venetoclax may be given beyond Cycle 24 upon discussion with investigator and Abbvie medical director). PRINCIPIOS ACTIVOS Venetoclax 50 mg. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Venetoclax 10 mg

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Venetoclax. CÓDIGO ABT-199 (GDC-0199). DETALLE Venetoclax given every day of each 28-day cycle and Azacitidine given Days 1-5 for 6 cycles of the planned treatment of 24 cycles. (Additional Venetoclax may be given beyond Cycle 24 upon discussion with investigator and Abbvie medical director). PRINCIPIOS ACTIVOS Venetoclax 10 mg. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si. ATC -.

MEDICAMENTO 3: Venetoclax 100 mg

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Venetoclax. CÓDIGO ABT-199 (GDC-0199). DETALLE Venetoclax given every day of each 28-day cycle and Azacitidine given Days 1-5 for 6 cycles of the planned treatment of 24 cycles. (Additional Venetoclax may be given beyond Cycle 24 upon discussion with investigator and Abbvie medical director). PRINCIPIOS ACTIVOS Venetoclax 100 mg. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si. ATC -.

MEDICAMENTO 4: Azacitidine

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Vidaza®. NOMBRE CIENTÍFICO Azacitidine. CÓDIGO n/a. DETALLE Treatment duration for Azacitidine will be Days 1-5 for 6 cycles. Each cycle will last 28 days and are intended to be continuous (The next cycle will start immediately concluding the previous cycle). PRINCIPIOS ACTIVOS Azacitidine. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inyectable*. HUÉRFANO No. ATC L01BC07 - AZACITIDINA.

Fuente de datos: REEC.