Estudio comparativo de tratamiento continuado de Avastin o placebo además de lomustine, seguido de tratamiento estandar para el cancer cerebral que empeora.

Fecha: 2013-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003138-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio comparativo de tratamiento continuado de Avastin o placebo además de lomustine, seguido de tratamiento estandar para el cancer cerebral que empeora.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase II, aleatorizado, comparativo con placebo y doble ciego, que evalúa la eficacia y seguridad de la adición del tratamiento mantenido con bevacizumab al tratamiento de lomustina en segunda (2ª) línea seguida por el Tratamiento Habitual (TH) en tercera línea (3ª) y posteriores en comparación con placebo después de la primera progresión de la enfermedad (PE1) en pacientes con glioblastoma (GBM) después de tratamiento de primera línea con radioterapia, temozolomida y bevacizumab.

INDICACIÓN PÚBLICA tumor cerebral.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Glioblastoma.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Los pacientes están actualmente inscritos en el estudio MO28347 y han otorgado su un nuevo consentimiento informado por escrito después de la enmienda 6 al protocolo, la cual ha convertido el estudio Fase IIIB en un estudio Fase II.
-Edad > 18 años.
-Estado funcional Karnofsky (KPS) > 60
-Diagnostico anatomopatológico confirmado por biopsia o resección quirúrgica de glioblastoma multiforme reciente
-La zona de la biopsia intracraneal o craneotomía debe estar adecuadamente cicatrizada. El tratamiento del estudio debe iniciarse > 28 días y < 49 días después del último procedimiento quirúrgico.
Las pacientes que no sean menopáusicas (< 12 meses desde amenorrea)o estériles por cirugía deben aceptar el uso de un método anticonceptivo muy eficaz (es decir, con una tasa de fallo <1% por año, tal como abstinencia sexual, implantes hormonales, anticonceptivos orales combinados, pareja vasectomizada) durante el periodo de tratamiento y al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
- El tratamiento del estudio debe iniciarse > 28 días después del último procedimiento quirúrgico.
Los pacientes deben cumplir los criterios siguientes para su inclusión en el estudio (Progresión de la Enfermedad) :
-Elegibilidad para el tratamiento de 2ª línea con Lomustina y becizumab como productos medicinales de investigación.
- Los pacientes que necesitan una operación o reoperación antes de iniciar el tratamiento de 2ª línea, el envío el tejido es obligatorio.
- Escala ECOG tiene que estar entre 0-2 cuando se empiece el tratamiento de 2ª línea.
- Bevacizumab fue bien tolerado y ninguna interrupción del tratamiento de bevacizumab se prolongó más de 60 días.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Cualquier quimioterapia previa para GBM y astrocitomas de bajo grado.
-Cualquier radioterapia previa en el cerebro o radioterapia previa que conduce a una posible coincidencia parcial en el campo de la radiación.
-Tratamiento antiangiogénico previo o en curso (es decir, tratamientos anti-VEGF o receptor VEGF, o inhibidores de la tirosina quinasa).
-Pruebas de hemorragia reciente en la imagen del cerebro de la resonancia magnética post-operatoria.
-Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa)
- Tratamiento con cualquier otro agente experimental en los 28 días o dos semividas del agente experimental (lo que sea más prolongado) previos al primer tratamiento del estudio
- Función hematológica, renal o hepática deficiente.
- Hipertensión mal controlada .
Antecedentes de absceso o perforación gastrointestinal.
-Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), por ejemplo accidentes cerebro vasculares < 6 meses antes de la inclusión en el estudio, infarto de miocardio < 6 meses antes de la inclusión en el estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) New York Heart Association (NYHA, véase Apéndice 5) Grado II o superior, o arritmia cardíaca grave no controlada con medicación o que puede interferir con el tratamiento del estudio.
Antecedentes o pruebas en la exploración física/neurológica de enfermedad en el sistema nervioso central (ej. convulsiones) no relacionadas con cáncer a menos que estén tratadas de la forma adecuada con el tratamiento médico habitual.
-Antecedentes o pruebas de diátesis hemorrágica heredada o coagulopatía significativa con riesgo de hemorragia (es decir, en ausencia de anticoagulación terapéutica).
Herida grave no cicatrizada, úlcera activa o fractura ósea no tratada.
-Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab/bevacizumab-placebo o cualquiera de los fármacos del estudio.
-Infección activa que requiere antibióticos intravenosos (i.v.) en el inicio del tratamiento del estudio.
-Otra neoplasia maligna en los 5 años previos a la inclusión en el estudio, excepto carcinoma in situ de cérvix, carcinoma basocelular o epidermoide, cáncer de próstata localizado o carcinoma ductal in situ tratado con fines curativos.
-Embarazo o lactancia.
-Pacientes participando en otro estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia libre de progresión (SLP) en 2ª y 3ª línea
Respuesta, duración de la respuesta y tasas del control de la enfermedad en 2ª y 3ª línea
Seguridad
Función neurocognitiva, Calidad de Vida relacionada con la salud, utilización de recursos.

OBJETIVO PRINCIPAL Valorar la eficacia de la adición del tratamiento mantenido con bevacizumab al tratamiento de lomustina en segunda (2ª) línea seguida por el Tratamiento Habitual (TH) en tercera línea (3ª) y posteriores en comparación con bevacizumab/placebo medido como la supervivencia global (SG) desde la randomización en la primera progresión de la enfermedad (PE1).

OBJETIVO SECUNDARIO ?Valorar la eficacia como SG determinado desde la aleatorización en PE1.
?Valorar la eficacia como SLP desde la aleatorización en PE1, hasta la 2ª PE (PE2) (SLP2), y hasta la 3ª PE (PE3) (SLP3).
?Valorar la eficacia determinada por las tasas de respuesta (TR), tasas de control de la enfermedad (TCE) y duración de la respuesta en PE2 y PE3.
?Valorar la seguridad del tratamiento con bevacizumab en múltiple líneas de tratamiento y desde la aleatorización en PE1.
?Valorar la calidad de vida , la función neurocognitiva (FNC) y la utilización de recursos en múltiples pautas con bevacizumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cuando se hayan obervado 130 eventos.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN en el momento del objetivo principal (cuando se hayan observado 130 eventos).

JUSTIFICACION El tratamiento para el GBM (Glioblastoma) está superando la quimioirradiación tradicional y, como ocurre con numerosos tipos de tumor, incluye ahora tratamientos con objetivos específicos.
Basándose en la necesidad médica especificada anteriormente y los datos clínicos
disponibles que muestran mejores resultados con el uso de bevacizumab en tratamiento de 1ª línea (Fase III), y de tratamiento habitual como tratamiento de 2ª línea (basándose en los estudios Fase II), todos con perfiles de seguridad aceptables, hay una motivación sólida para el diseño propuesto del estudio en MO28347.

De la misma forma, estudios en cáncer colorrectal metastásico sugieren que bevacizumab mantenido a lo largo de la 2ª y posteriores líneas de tratamiento habitual puede mejorar el resultado clínico.
Este estudio evaluará, por tanto, si bevacizumab asociado con los
fármacos de tratamiento habitual y como 2ª y posteriores líneas de tratamiento para GBM mejora la Supervivencia Global de los pacientes que han sufrido progresión durante o después del tratamiento de 1ª línea con bevacizumab y quimioirradiación habitual.
Considerando todos los datos disponibles y todas las precauciones adoptadas, el posible
riesgo y el beneficio esperado, el estudio MO28347 propuesto actualmente se considera
aceptable para el tratamiento de los pacientes con GBM.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/05/2013. FECHA INICIO PREVISTA 23/05/2013. FECHA INICIO REAL 06/08/2013. FECHA FIN ESPAÑA 06/01/2017. FECHA FIN GLOBAL 05/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/06/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 06/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A en nombre de F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd - T. Inf. Sup. Lin.TISL(Marta Maislan. TELÉFONO +34 913257300. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 2: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 3: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 6: FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 7: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 10: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 13: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 14: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 16: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO TOLEDO. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Lomustine

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cecenu®. DETALLE Lomustine administered as 2nd line treatment with bevacizumab until PD2, on Day 1
Cycle 1 at a dose of 90 mg/m² q6w with the possibility to increase the dose at the 2nd
administration to 110 mg/m2 if well tolerated. PRINCIPIOS ACTIVOS Lomustine. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: BEVACIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Avastin. NOMBRE CIENTÍFICO Bevacizumab. CÓDIGO RO4876646/F02. DETALLE Dosis semanal equivalente a max. 5 mg/kg/sem, puede administrarse hasta 1a progresión de la enfermedad (PD1) y después hasta PD (varias líneas, si medico y paciente lo consideran adecuadado). La duración máxima del tratamiento posible es de 36 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS BEVACIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.