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Estudio de fase 2, doble ciego, aleatorizado y controlado, de tucatinib frente a placebo en combinación con capecitabina y trastuzumab en pacientes con carcinoma de mama HER2+ inextirpable localmente avanzado o metastásico con tratamiento previo (HER2CLIMB).

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002801-12.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio comparado tucatinib frente placebo en pacientes con cancer de mama avanzado Y están siendo tratados con capecitabina y trastuzumab.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, doble ciego, aleatorizado y controlado, de tucatinib frente a placebo en combinación con capecitabina y trastuzumab en pacientes con carcinoma de mama HER2+ inextirpable localmente avanzado o metastásico con tratamiento previo (HER2CLIMB).

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de mama avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA carcinoma de mama HER2+ inextirpable localmente avanzado o metastásico con tratamiento previo.

CRITERIOS INCLUSIÓN Fase doble ciego:
Tener carcinoma de mama HER2+ confirmado por histología, con HER2+ definida mediante hibridación in situ (ISH) o hibridación in situ con fluorescencia (FISH) o metodología de inmunohistoquímica (IHQ).

Haber recibido tratamiento previo con trastuzumab, pertuzumab y T-DM1.

Tener progresión de cáncer de mama inextirpable localmente avanzado o metastásico tras la última terapia sistémica (confirmado por el investigador), o tener intolerancia a la última terapia sistémica

Tener enfermedad mensurable o no mensurable evaluable mediante RECIST 1.1.

Tener como mínimo 18 años de edad al momento del consentimiento

Tener una puntuación de 0 o 1 para estado funcional en la escala ECOG

Tener una función hepática adecuada

Tener parámetros hematológicos adecuados al inicio

Tener un aclaramiento de creatinina > o = 50 ml/min, o, en pacientes con un peso < o = 45 kg. un valor de creatinina sérica dentro de los límites institucionales de normalidad

FEVI > o = 50%

Si se trata de una mujer con capacidad fértil, deberá tener una prueba de embarazo en suero u orina con resultado negativo

Las mujeres con capacidad fértil y los hombres con parejas con capacidad fértil deberán aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo.
Inclusión por SNC ¿ Sobre la base de las imágenes de resonancia magnética de cerebro con contraste obtenidas durante el cribado, los pacientes deben tener una de las siguientes condiciones:
-Sin evidencia de metástasis en cerebro.
-Metástasis cerebrales sin tratamiento que no requieren una terapia local inmediata.
-Metástasis cerebrales con tratamiento previo
a.Las metástasis cerebrales previamente tratadas con una terapia local pueden estar estables desde el tratamiento o bien pueden haber progresado desde la terapia local en SNC anterior
b.Los pacientes tratados con una terapia local en SNC para lesiones recién identificadas en la RM cerebral con contraste realizada durante el cribado para este estudio pueden ser elegibles para incorporarse al estudio si se satisfacen todos los siguientes criterios:
-El tiempo desde una radioterapia de cerebro completo es > o =21 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, el tiempo desde una radiocirugía estereotáctica es > o = 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o el tiempo desde una resección quirúrgica es > o = 28 días
- Hay otros sitios de enfermedad evaluable según criterios RECIST 1.1
Deberá disponerse de los registros pertinentes sobre cualquier tratamiento en SNC, para permitir la clasificación de lesiones objetivo y no objetivo.
Fase no ciega:
Los pacientes que fueron aleatorizados al grupo de control y el de seguimiento a largo plazo deben cumplir
los siguientes criterios de inclusión en el momento del cribado cruzado: progresión del cáncer de mama metastásico o localmente avanzado tras tratamiento sistémico (según confirme el investigador) o ser no tolerante al último tratmiento sistémico

Tener enfermedad mensurable o no mensurable evaluable mediante RECIST 1.1
ECOG 0 o 1
Función hepática adecuada
Parámetros hematológicos adecuados
Aclaramiento de creatinina > o = 50 ml/min, calculado según las directrices institucionales o, en pacientes con un peso < o = 45 kg, un valor de creatinina sérica dentro de los límites institucionales de normalidad.
FEVI > o = 50%, evaluada por ecocardiograma (ECHO) o ventriculografía isotópica (MUGA), documentado en las 6 semanas anteriores al momento del cribado cruzado.
Para las mujeres con capacidad de concebir, tener una prueba de embarazo en suero u orina con resultado negativo
Tanto mujeres como hombres cuyas parejas puedan quedarse embarazadas deben usar métodos anticonceptivo altamente eficaces
Inclusión por SNC ¿ Sobre la base de las imágenes de resonancia magnética de cerebro con contraste pacientes deben tener una de las siguientes condiciones:
Ninguna evidencia de metástasis en el cerebro.
Metástasis cerebrales sin tratamiento que no requieren una terapia local inmediata.
Metástasis cerebrales con tratamiento previo:
a. Las metástasis cerebrales previamente tratadas con una terapia local pueden estar estables desde el tratamiento o bien pueden haber progresado desde la terapia local anterior en el SNC
b. Los pacientes tratados con una terapia local en el SNC para lesiones recién identificadas en la RM de cerebro con contraste realizada durante el cribado cruzado pueden ser elegibles para incorporarse si satisfacen todos los siguientes criterios:
i. El tiempo desde la radioterapia de cerebro completo es > o = 21 días antes de iniciar el tratamiento cruzado (tucatinib), el tiempo desde una radiocirugía estereotáctica es > o =7 días antes de iniciar el tratamiento cruzado (tucatinib), o el tiempo desde una resección quirúrgica es > o = 28 días antes de
iniciar el tratamiento cruzado (tucatinib).
ii. Hay otros sitios de enfermedad evaluable según los criterios RECIST 1.1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Fase doble ciego
Haber sido tratados anteriormente con:
a.lapatinib dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, (salvo en los casos en que se haya administrado lapatinib por ¿ 21 días y haya sido suspendido por motivos distintos del avance de la enfermedad o toxicidad grave)
b.neratinib, afatinib, u otro inhibidor de tirosina cinasa (TKI) HER2 o HER2/receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en investigación, en cualquier momento con anterioridad.

Haber sido tratados previamente con capecitabina (u otra fluoropirimidina [por ej., 5-fluorouracilo]) por enfermedad metastásica (salvo en los casos en que se haya administrado capecitabina por ¿ 21 días y haya sido suspendida por motivos distintos del avance de la enfermedad o toxicidad grave).
Nota: Los pacientes que han recibido capecitabina como tratamiento adyuvante o neoadyuvante como mínimo 12 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio son elegibles.

Tener cualquier toxicidad relacionada con tratamientos oncológicos anteriores que no hayan revertido a ¿ grado 1.

Tener una enfermedad cardiopulmonar clínicamente significativa

Ser portadores conocidos de hepatitis B o hepatitis C, o tener otra patología hepática crónica conocida.

Ser positivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

Requerir tratamiento con warfarina u otros derivados de la cumarina.

No poder someterse por cualquier causa a estudios por RM del cerebro con contraste

Exclusión por SNC ¿ Sobre la base de las imágenes de resonancia magnética (IRM) de cerebro obtenidas durante el cribado, los pacientes no pueden tener ninguna de las siguientes condiciones:

Ninguna lesión cerebral no tratada de tamaño > 2,0 cm, salvo que se analice con el monitor médico y se otorgue aprobación para la incorporación al estudio.

Utilización en curso de corticosteroides sistémicos para el control de los síntomas de las metástasis cerebrales en una dosis diaria total de > 2 mg de dexametasona.

Cualquier cerebral lesión que se considere que requiere tratamiento local inmediato. Los pacientes sometidos a tratamiento local por dichas lesiones identificadas mediante las RM de cerebro con contraste del cribado pueden igual ser elegibles para el estudio en función de los criterios descritos bajo los criterios de inclusión por SNC, punto19b.

Enfermedad leptomeníngea conocida o presunta.

Fase no ciega
Suspensión del tratamiento del estudio debido a un acontecimiento adverso durante la fase doble ciego
Tener alguna toxicidad relacionada con tratamientos previos para el cáncer y que no haya resuleto a grado < o = 1
Enfermedad cardiopulmonar clínicamente significativa
Ser portadores conocidos del virus de la hepatitis B o de la hepatitis C, o tener otra patología hepática crónica conocida.
Ser positivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
Requerir tratamiento con warfarina u otros derivados de la cumarina
No poder someterse por cualquier motivo a estudios por RM de cerebro con contraste.
Exclusión por SNC ¿ Sobre la base de las imágenes de resonancia magnética (IRM) de cerebro del cribado cruzado obtenidas, los pacientes no pueden tener ninguna de las siguientes condiciones:
Ninguna lesión cerebral no tratada de tamaño >2,0 cm, salvo que se analice con el monitor médico y se obtenga su aprobación para la inclusión cruzada.
Utilización en curso de corticoesteroides sistémicos para el control de los síntomas de las metástasis cerebrales en una dosis diaria total >2 mg de dexametasona
Cualquier lesión cerebral que se considere que requiere tratamiento local inmediato. Los pacientes sometidos a tratamiento local por dichas lesiones identificadas mediante las RM de cerebro con contraste del cribado cruzado pueden ser elegibles en base al criterio 19b.
Enfermedad leptomeníngea conocida o presunta, documentada por el investigador.
Tener crisis convulsivas parciales generalizadas o complejas deficientemente controladas
(>1/semana), o progresión neurológica manifiesta por metástasis cerebrales a pesar del tratamiento dirigido al SNC.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia
SSP en pacientes con metástasis cerebral al inicio mediante criterios RECIST 1.1 según lo determinado por una RCIE.
SG
Comparativa de la economía de la salud

Seguridad
Acontecimientos adversos (AA)

Farmacocinética
Concentraciones plasmáticas de tucatinib y metabolite.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto del tucatinib frente a placebo en combinación con capecitabina y trastuzumab sobre la supervivencia sin progresión (SSP) según criterios RECIST 1.1 sobre la base de una revisión central independiente enmascarada (RCIE).

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios de la fase doble ciego
Evaluar el efecto del tucatinib frente a placebo en combinación con capecitabina y trastuzumab en pacientes con metástasis cerebrales al inicio utilizando criterios RECIST 1.1 sobre la base de una RCIE

Evaluar los efectos del tucatinib frente a placebo en combinación con capecitabina y trastuzumab sobre la SG

Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud y la economía de la salud asociadas con tucatinib frente a placebo en combinación con capecitabina y trastuzumab

Objetivos de seguridad
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tucatinib en combinación con capecitabina y trastuzumab

Objetivo farmacocinético
Evaluar farmacocinética de tucatinib y el metabolito ONT-993 cuando se administra en combinación con capecitabina y trastuzumab.

Fase no ciega:
Evaluar seguridad y tolerabilidad de tucatinib en combinación con capecitabina y trastuzumab
Evaluar SSP por RECIST 1.1
Evaluar SG.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad documentada (según lo determinado por RCIE conforme a criterios RECIST 1.1) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Eficacia - el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad documentada (según lo determinado por RCIE conforme a criterios RECIST 1.1) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero

SG - fin del studio

Seguridad - el tiempo desde la aleatorización a 30 días de la última dosis.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es analizar tratamientos que combinan un medicamento experimental (tucatinib, también conocido como ONT-380) con dos medicamentos aprobados (capecitabina y trastuzumab) para descubrir si es seguro y efectivo para tratar a pacientes con cáncer de mama avanzado.

El cáncer de mama es la forma más común de cáncer en mujeres alrededor del mundo. Aproximadamente el 20% de los cánceres de mama muestran un número demasiado elevado del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). En los cánceres HER2 , las células cancerosas tienen un número elevado de receptores HER2. Los tumores HER2 tienden a crecer y diseminarse más rápidamente que los tumores que no son HER2 . El medicamento experimental tucatinib tiene como diana estas células con cantidades anómalas de HER2.

El objetivo principal de este estudio es comparar el tiempo de crecimiento tumoral basándose en TACs o resonancias magnéticas realizados en pacientes que reciben tucatinib versus pacientes que reciben placebo.

Los pacientes elegibles se dividirán en dos grupos al azar. Un grupo recibirá tucatinib, capecitabina y trastuzumab. El otro grupo recibirá placebo, capecitabina y trastuzumab. El doble de pacientes será asignado al grupo de tucatinib que al de placebo. Ni el paciente ni los médicos involucrados en el estudio sabrán a qué tratamiento ha sido asignado el paciente.

Los tratamientos del estudio se administrarán en ciclos de 21 días. Los pacientes atenderán a una serie de visitas en las que se realizarán diversos procedimientos, incluyendo análisis de HER2, recogida de historial médico/oncológico, constantes vitales, electrocardiograma (de 12 derivaciones), análisis de sangre, análisis de orina y TACs/RMs.

Aproximadamente 480 pacientes con cáncer de mama avanzado participarán en este estudio. El estudio se llevará a cabo en aproximadamente 150 centros alrededor del mundo, con un máximo de 12 en España.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 480.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 11/05/2017. FECHA DICTAMEN 07/04/2017. FECHA INICIO PREVISTA 28/05/2017. FECHA INICIO REAL 03/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Cascadian Therapeutics Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2601 Fourth Avenue, Suite 500 WA 98121 Seattle. PERSONA DE CONTACTO Cascadian Therapeutics Inc - Clinical. TELÉFONO +34 619 321 436. FAX . FINANCIADOR Cascadian Therapeutics Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/08/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 29/11/2017. FECHA CIERRE 25/11/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/07/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA . COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 30/08/2017. FECHA CIERRE 04/01/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA . COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARS, ILLES. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/07/2017.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA . COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/08/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGÓN. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/10/2017.

CENTRO 8: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO León. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 24/01/2018. FECHA CIERRE 02/12/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA. LOCALIDAD CENTRO Leganés. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 12/07/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 09/11/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/11/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/01/2018.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tucatinib. CÓDIGO ONT-380. DETALLE 300mg orally twice daily for a 21 day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS Tucatinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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