Estudio comparado tucatinib frente placebo en pacientes con cancer de mama avanzado Y están siendo tratados con capecitabina y trastuzumab.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002801-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio comparado tucatinib frente placebo en pacientes con cancer de mama avanzado Y están siendo tratados con capecitabina y trastuzumab.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, doble ciego, aleatorizado y controlado, de tucatinib frente a placebo en combinación con capecitabina y trastuzumab en pacientes con carcinoma de mama HER2+ inextirpable localmente avanzado o metastásico con tratamiento previo
(HER2CLIMB).

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de mama avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA carcinoma de mama HER2+ inextirpable localmente avanzado o metastásico con tratamiento previo.

CRITERIOS INCLUSIÓN Tener carcinoma de mama HER2+ confirmado por histología, con HER2+ definida mediante FISH y/o 3+ tinciones por IHQ

Haber recibido tratamiento previo con un taxano, trastuzumab, pertuzumab y T-DM1.

Tener progresión de cáncer de mama inextirpable localmente avanzado o metastásico tras la última terapia sistémica (confirmado por el investigador), o tener intolerancia a la última terapia sistémica

Tener enfermedad mensurable o no mensurable evaluable mediante RECIST 1.1.

Tener como mínimo 18 años de edad al momento del consentimiento

Tener una puntuación de 0 o 1 para estado funcional en la escala ECOG

Tener una función hepática adecuada

Tener parámetros hematológicos adecuados al inicio

Tener un aclaramiento de creatinina ¿ 50 ml/min

Tener un valor de FEVI ¿ 50%

Si se trata de una mujer con capacidad fértil, deberá tener una prueba de embarazo en suero con resultado negativo

Las mujeres con capacidad fértil y los hombres con parejas con capacidad fértil deberán aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo.

Inclusión por SNC ¿ Sobre la base de las imágenes de resonancia magnética (IRM) de cerebro obtenidas durante el cribado, los pacientes deben tener una de las siguientes condiciones:
-Sin evidencia de metástasis en cerebro.
-Metástasis cerebrales sin tratamiento que no requieren una terapia local inmediata.
-Metástasis cerebrales con tratamiento previo
a.Las metástasis cerebrales previamente tratadas con una terapia local pueden estar estables desde el tratamiento o bien pueden haber progresado desde la terapia local en SNC anterior.
b.Los pacientes tratados con una terapia local en SNC para lesiones recién identificadas en la RM inicial realizada durante el cribado para este estudio pueden ser elegibles para incorporarse al estudio si se satisfacen todos los siguientes criterios:
-El tiempo desde una radioterapia de cerebro completo (WBRT) es > 21 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, el tiempo desde una radiocirugía estereotáctica (SRS) es > 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, o el tiempo desde una resección quirúrgica es > 28 días
- Hay otros sitios de enfermedad evaluable
Deberá disponerse de los registros pertinentes sobre cualquier tratamiento en SNC, para permitir la clasificación de lesiones objetivo y no objetivo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Haber sido tratados anteriormente con:
a.lapatinib dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o
b.neratinib, afatinib, u otro inhibidor de tirosina cinasa (TKI) HER2 o HER2/receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en investigación, en cualquier momento con anterioridad.

Haber sido tratados previamente con capecitabina por enfermedad metastásica.
Nota: Los pacientes que han recibido capecitabina como tratamiento adyuvante o neoadyuvante como mínimo 12 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio son elegibles.

Tener cualquier toxicidad relacionada con tratamientos oncológicos anteriores que no hayan revertido a ¿ grado 1.

Tener una cardiopatía clínicamente significativa

Ser portadores conocidos de hepatitis B o hepatitis C, o tener otra patología hepática crónica conocida.

Ser positivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

Requerir tratamiento con warfarina u otros derivados de la cumarina.

No poder someterse por cualquier causa a estudios por RM del cerebro.

Exclusión por SNC ¿ Sobre la base de las imágenes de resonancia magnética (IRM) de cerebro obtenidas durante el cribado, los pacientes no pueden tener ninguna de las siguientes condiciones:

Ninguna metástasis cerebral no tratada de tamaño > 2,0 cm, salvo que se analice con el monitor médico y se otorgue aprobación para la incorporación al estudio.

Utilización en curso de corticosteroides sistémicos para el control de los síntomas de las metástasis cerebrales en una dosis diaria total de > 2 mg de dexametasona.

Cualquier lesión que se considere que requiere tratamiento local inmediato. Los pacientes sometidos a tratamiento local por dichas lesiones identificadas mediante las RM del cribado pueden igual ser elegibles para el estudio en función de los criterios descritos bajo los criterios de inclusión por SNC, punto19b.

Enfermedad leptomeníngea conocida o concurrente.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia
SSP en pacientes con metástasis cerebral al inicio mediante criterios RECIST 1.1 sobre la base de una revisión central independiente.
SG

Seguridad
Acontecimientos adversos (AA)

Farmacocinética
Concentraciones plasmáticas de tucatinib y metabolite.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto del tucatinib frente a placebo en combinación con capecitabina y trastuzumab sobre la supervivencia sin progresión (SSP) según criterios RECIST 1.1 sobre la base de una revisión central independiente.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto del tucatinib frente a placebo en combinación con capecitabina y trastuzumab en pacientes con metástasis cerebrales al inicio utilizando criterios RECIST 1.1 sobre la base de una revisión central independiente
- sobre la SG

Objetivo de seguridad
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tucatinib en combinación con capecitabina y trastuzumab

Objetivo farmacocinético
- Evaluar la farmacocinética del tucatinib y el metabolito ONT-993 cuando se administra en combinación con capecitabina y trastuzumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad documentada por revisión centralizada (según criterios RECIST 1.1) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Eficacia - el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad documentada por evaluación del investigador (según criterios RECIST 1.1) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero

SG - fin del studio

Seguridad - el tiempo desde la aleatorización a 30 días de la última dosis.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es analizar tratamientos que combinan un medicamento experimental (tucatinib, también conocido como ONT-380) con dos medicamentos aprobados (capecitabina y trastuzumab) para descubrir si es seguro y efectivo para tratar a pacientes con cáncer de mama avanzado.

El cáncer de mama es la forma más común de cáncer en mujeres alrededor del mundo. Aproximadamente el 20% de los cánceres de mama muestran un número demasiado elevado del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). En los cánceres HER2 , las células cancerosas tienen un número elevado de receptores HER2. Los tumores HER2 tienden a crecer y diseminarse más rápidamente que los tumores que no son HER2 . El medicamento experimental tucatinib tiene como diana estas células con cantidades anómalas de HER2.

El objetivo principal de este estudio es comparar el tiempo de crecimiento tumoral basándose en TACs o resonancias magnéticas realizados en pacientes que reciben tucatinib versus pacientes que reciben placebo.

Los pacientes elegibles se dividirán en dos grupos al azar. Un grupo recibirá tucatinib, capecitabina y trastuzumab. El otro grupo recibirá placebo, capecitabina y trastuzumab. El doble de pacientes será asignado al grupo de tucatinib que al de placebo. Ni el paciente ni los médicos involucrados en el estudio sabrán a qué tratamiento ha sido asignado el paciente.

Los tratamientos del estudio se administrarán en ciclos de 21 días. Los pacientes atenderán a una serie de visitas en las que se realizarán diversos procedimientos, incluyendo análisis de HER2, recogida de historial médico/oncológico, constantes vitales, electrocardiograma (de 12 derivaciones), análisis de sangre, análisis de orina y TACs/RMs.

Aproximadamente 480 pacientes con cáncer de mama avanzado participarán en este estudio. El estudio se llevará a cabo en aproximadamente 150 centros alrededor del mundo, con un máximo de 12 en España.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 480.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 11/05/2017. FECHA DICTAMEN 07/04/2017. FECHA INICIO PREVISTA 28/05/2017. FECHA INICIO REAL 03/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Cascadian Therapeutics Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2601 Fourth Avenue, Suite 500 WA 98121 Seattle. PERSONA DE CONTACTO Cascadian Therapeutics Inc - Clinical. TELÉFONO +34 619 321 436. FAX . FINANCIADOR Cascadian Therapeutics Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/08/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/07/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/08/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 4. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 12/07/2017.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/08/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO León. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA. LOCALIDAD CENTRO Leganés. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA 11. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tucatinib. CÓDIGO ONT-380. DETALLE 300mg orally twice daily for a 21 day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS Tucatinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.