Estudio Coherus AR.

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000443-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio Coherus AR.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio doble ciego, randomizado, de grupos paralelos y controlado con producto activo para comparar la eficacia y la seguridad de CHS-0214 frente a Enbrel® en pacientes con artritis reumatoide y respuesta inadecuada al tratamiento con metotrexato (CHS-0214-02)(RApsody).

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis reumatoide.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis reumatoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes debe cumplir los criterios siguientes para incluirlos (randomizarlos) en la Parte 1 de este estudio:

1.Varones o mujeres adultos ? 18 años (? 20 años en Japón);
2.Diagnóstico de AR, definida según los criterios de 2010 o de 1987 del American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) para la AR, con una duración mínima de la enfermedad de 6 meses
3.Haber recibido MTX a una dosis que se ha comprobado que permite obtener una respuesta adecuada, lo que se define como haber estado en tratamiento con MTX durante 3 meses como mínimo y haber recibido una dosis estable de este fármaco (de ? 8 mg/semana a ? 25 mg/semana, sin sobrepasar el nivel de dosis autorizado en cada país) durante un mínimo de 6 semanas antes del periodo de screening.
4.Tener enfermedad activa, definida como: ? 6 articulaciones dolorosas, ? 6 articulaciones tumefactas (según un recuento de 66 articulaciones tumefactas [RAT] y un recuento de 66 articulaciones dolorosas [RAD]),
5.DAS28-PCR(4) ? 3,2;
6.Haber tenido una RI a MTX y no haber tenido fracaso terapéutico con más de otros 3 FARME no biológicos convencionales (p. ej., hidroxicloroquina, oro oral o inyectable, azatioprina, D-penicilamina, sulfasalazina y leflunomida, o inhibidores de las cinasas autorizados) y reunir los requisitos para recibir tratamiento con un inhibidor del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-?);
7.Haber suspendido el tratamiento con todos los FARME, salvo MTX, como mínimo 2 semanas antes del screening;
8. Mujeres que cumplan uno de los siguientes criterios:
a.Mujeres en edad fértil que hayan dado negativo en una prueba de embarazo en orina en el periodo de screening y que se comprometan a utilizar uno o más métodos anticonceptivos autorizados durante el estudio. Los métodos anticonceptivos autorizados son: anticonceptivos hormonales orales, dispositivo intrauterino, diafragma más espermicida, preservativo más espermicida y abstinencia sexual.
b.Las mujeres posmenopáusicas desde hace un mínimo de 2 años (con amenorrea desde hace 1 año como mínimo) o que hayan sido sometidas a histerectomía, salpingooforectomía bilateral o ligadura de trompas antes de la firma del consentimiento informado; y
9. Pacientes que puedan y quieran dar su consentimiento informado por escrito antes de realizarse cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios para incluirlos en la Parte 2 del estudio:
1.Haber completado las evaluaciones y haber alcanzado como mínimo una respuesta ACR20 en la semana 24; y
2.Haber tolerado el fármaco del estudio en la Parte 1 sin AAG o acontecimientos adversos de grado 3 no resueltos relacionados con el fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1Uso de glucocorticoides parenterales en las 4 sem previas al inicio del screening o glucocorticoides intraarticulares en las 4 sem previas a la randomización (At: se podrá incluir randomizar el estudio a los pacientes que precisen inyecciones articulares al inicio del periodo de screening para mantener la movilidad siempre que hayan transcurrido 4 sem desde las inyecciones, se inyecten 2 articulaciones como máximo y que las articulaciones inyectadas no se incluyan en los recuentos de articulaciones durante el screening empleados para determinar la elegibilidad para el estudio
2Uso de glucocorticoides orales, o cambio en la dosis en las 2 semanas
previas al inicio del screening (At: para que los pacientes sean elegibles, la dosis de prednisona ? 10 mg al día [o glucocorticoide equivalente] deberá permanecer estable durante el screening y ha de preverse que se mantendrá estable durante la Parte 1 del estudio
3 Uso de más de 1 AINE o uso de un único AINE pero a una dosis superior a la dosis diaria recomendada para ese AINE
4Tratamiento previo con algún biofármaco para cualquier indicación
(incluidos, entre otros, tocilizumab, certolizumab pegol, etanercept,
adalimumab, anakinra, abatecept, infliximab, rituximab y golimumab
5Administración de una vacuna atenuada en las 4 sem previas al screening
6Participación en un ensayo con un medicamento o producto sanitario
en fase de investigación en los 30 días previos a la randomización o en
un periodo igual a 5 veces la semivida del fármaco en investigación, lo
que sea mayor
7AR de clase funcional IV según la clasificación revisada de1991del
ACR, es decir, capacidad limitada de realizar las actividades habituales
de cuidado personal, trabajo y ocio (véase el Anexo C)
8Diagnóstico de otra enfermedad reumática, enfermedad
autoinmunitaria, enfermedad del tejido conjuntivo o enfermedad por
inmunodeficiencia
9Antecedentes de alcohol o drogadicción en los 2 años previos al
screening
10Cifra de leucocitos < 4000 células/mm3, cifra de linfocitos < 1000
células/mm3, cifra de plaquetas ? 125 000 células/mm3, creatinina
sérica ? 2 mg/dl (177 ?mol/l), alanina-transaminasa o aspartatotransaminasa ? 2,0 × el límite superior de la normalidad del intervalo de referencia o hemoglobina ? 8.5 g/dl en el screening
11Antecedentes o presencia de una neoplasia maligna (excepto
carcinoma cutáneo basocelular o epidermoide no metastásico o
carcinoma in situ del cuello uterino tratados de manera satisfactoria
12Presencia TB según resultado positivo en una prueba en sangre durante el screening o pacientes que hayan estado en contacto recientemente con un paciente que tenga TB activa. Pacientes con un resultado dudoso en la prueba se les podrá repetir una única vez, utilizando una muestra nueva, y si el resultado de la prueba es negativo, podrán participar en el estudio
13Anomalías en una radiografía de tórax realizada en los 6 meses
previos a la randomización que muestren procesos patológicos activos
en el pulmón aparte de AR. Si no se ha realizado la RX en el plazo, realizarse una durante el proceso del screening
14Antecedentes de resultados positivos para infecc fúngicas o de
otro tipo(histoplasmosis, coccidioidomicosis)según lo exigido por las directrices regionales antes del inicio del tratamiento con biofármacos en los 3 meses previos a la randomización
15Infecciones sistémicas graves
16Insuficiencia cardiaca congestiva de clase III o IV definida según los
criterios de la NYHA
17Presencia de cualquier enfermedad concurrente significativa, como:
a.Diabetes mellitus no controlada [HgbA1c] 8 % en los 3 meses prev screening o antecedentes de cetoacidosis diabética o reacciones hipoglucémicas que hayan requerido hospitalización en los 12 meses prev screening)
b.hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mm Hg y
presión arterial diastólica > 100 mm Hg) en los 3 meses prev screening
c.nefropatía grave que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal
d.hepatopatía avanzada como hepatitis o cirrosis hepática
e.insuficiencia cardíaca congestiva grave o antecedentes de fracción de
eyección 30%
f.neumopatía grave que requiera oxigenoterapia domiciliaria o
g.angina inestable activa que requiera tratamiento diario con nitratos u
otros fármacos o
18Existencia de cualquier otra dolencia médica o trastorno psiquiátrico
graves q a juicio del Investigador pudiera aumentar el riesgo del
paciente o afectar a la capacidad para participar en el estudio
19Sensibilidad conocida o pendiente de confirmación o reacciones
alérgicas al látex o a productos que contengan látex
20Antecedentes de toxicidad clínicamente significativa asociada a MTX
como enfermedad pulmonar intersticial o elevación persistente de las
transaminasas o
21Mujeres embarazadas o lactantes
22Parejas de pacinetes varones que puedan quedarse embarazadas
o que puedan ser lactantes durante el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Parte 1: el criterio principal de valoración de la eficacia será el porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta ACR20 en la semana 24 (antes de la administración) en comparación con el periodo basal (inicio del tratamiento semana 0/ día 0). Se considerará que los pacientes tienen una respuesta ACR20 si, con respecto al periodo basal (semana 0/ día 0), consiguen: una reducción del 20 % en el RAT, una reducción del 20 % en el RAD y una mejoría en 3 de las 5 determinaciones siguientes:
? PCR-as
? Cuestionario Health Assessment Questionnaire ? Disability Index (HAQ DI)
? Valoración del dolor por el paciente utilizando una escala visual analógica (EV)
? Valoración global de la actividad de la enfermedad por el paciente (SGA) (con una EVA)
? Valoración global de la actividad de la enfermedad por el médico (PGA) (con una EVA)
Parte 2: el criterio principal de valoración de la duración de la respuesta en la Parte 2 será el porcentaje de pacientes que mantienen una respuesta ACR20 desde la semana 24 (efecto duradero) o que tienen una mejoría continuada en la respuesta (respuesta ACR50, respuesta ACR70) e índice DAS28-PCR(4) < 3,2 (actividad baja de la enfermedad) y < 2,6 (remisión) evaluados en las semanas 28, 36 y 48.

VARIABLES SECUNDARIAS Las variables secundarias de eficacia incluirán la respuesta ACR20 en las semanas 4, 8, 12 y 18; el porcentaje medio de mejoría respecto al periodo basal (semana 0/ día 0) en los criterios individuales de respuesta del ACR: RAD, RAT, HAQ-DI, valoración del dolor por el paciente (dolor del paciente, EVA), SGA, PGA y PCR-as en las semanas 4, 8, 12, 18 y 24; la mejoría del 50 % y del 70 % según los criterios del American College of Rheumatology (ACR50 y ACR70, respectivamente) y DAS28-PCR(4) ? 3,2 en las semanas 4, 8, 12, 18 y 24; y la tasa de remisión (definida como DAS28-PCR[4] < 2,6 en todas las visitas posteriores a que se alcance DAS28 PCR(4) < 2,6).

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos de la parte 1 son comparar la eficacia y la seguridad en la semana 24 de CHS-0214 fabricado en la Unión Europea (UE), al que nos referiremos en este documento como CHS-0214 (UE) y Enbrel autorizado en la UE, Enbrel (UE), en pacientes con artritis reumatoide (AR) que han tenido una respuesta inadecuada (RI) a metotrexato (MTX) y han recibido un máximo de 3 fármacos antirreumáticos moduladores de la enfermedad (FARME) no biológicos diferentes y ningún tratamiento biológico.
Los objetivos de la parte 2 son evaluar la seguridad a largo plazo y la durabilidad de la respuesta a CHS-0214 en abierto.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplicable.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Desde la visita basal- día 0 hasta la semana 24
2. Parte 1- semanas 0, 4, 8, 12, 18 y 24 y para la parte 2- semanas 28, 36 y 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Semanas 4, 8, 12 y 18
2. Desde la visita basal
3. Semanas 4, 8, 12 y 18
4. Semanas 4, 8, 12 y 18
5. en todas las siguientes visitas del estudio después de que se alcance DAS28 PCR(4).

JUSTIFICACION La justificación del diseño del estudio, incluido el criterio principal de valoración de la eficacia, la respuesta ACR20 a las 24 semanas, se basa en ensayos previos de Enbrel que compararon Enbrel más MTX con placebo más MTX. Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la población del estudio sea similar a la descrita en esos ensayos anteriores, ya que el tamaño del efecto de Enbrel con respecto a placebo es específico para la población de pacientes estudiada. Cuando ha sido posible, el diseño del ensayo se ha actualizado para tener en cuenta las prácticas clínicas actuales o en función de nueva información que se ha conocido durante el intervalo entre los ensayos clínicos originales y la práctica actual. Por ejemplo, la pauta de administración utilizada es 50 mg una vez a la semana, en vez de 25 mg dos veces a la semana, ya que se ha determinado que estas dos pautas son similares en lo que respecta a FC, eficacia (pacientes con respuesta ACR20 en la semana 8) y seguridad (Keystone y cols., 2004). La duración del tratamiento con MTX se ha actualizado para reflejar el aumento progresivo más rápido de la dosis de MTX en la práctica clínica actual, de forma que los pacientes deberán haber estado en tratamiento con MTX durante un mínimo de 3 meses y haber recibido una dosis estable (de and#8805 8 mg/semana a and#8804 25 mg/semana, sin sobrepasar el nivel de dosis autorizado en cada país) durante las 6 semanas previas al screening como mínimo. Enbrel es un tratamiento crónico y, como tal, la Parte 2 del estudio permite un seguimiento adicional de 24 semanas de la seguridad y la durabilidad de la respuesta en los pacientes a los que se cambia del fármaco del estudio administrado en condiciones de ciego (Enbrel o CHS-0214) a CHS-0214 administrado en abierto.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/10/2014. FECHA DICTAMEN 27/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/09/2014. FECHA INICIO REAL 17/03/2015. FECHA FIN ESPAÑA 29/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Coherus Biosciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 201 Redwood Shores Parkway, Suite 200 CA 94065 Redwood City. PERSONA DE CONTACTO Medpace Spain S.L - Clinical Trials Information. TELÉFONO 0034 91 8534105. FAX 900981835. FINANCIADOR Coherus BioSciences Inc , Daiichi Sankyo Company Ltd. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatology.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatology.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatology.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Unidad del dolor.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatology.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatology.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Reumatology.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Etanercept

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO CHS-0214. DETALLE 48 weeks - (part 1 weeks 0 - 24; part 2 weeks 25 - 48. PRINCIPIOS ACTIVOS Etanercept. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ETANERCEPT

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Enbrel. NOMBRE CIENTÍFICO Etanercept. DETALLE part 1 - 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ETANERCEPT. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.