Estudio clínico prospectivo, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, de arimoclomol en pacientes con diagnóstico de enfermedad de Niemann-Pick tipo C.

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004438-93.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico prospectivo, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, de
arimoclomol en pacientes con diagnóstico de enfermedad de Niemann-Pick tipo C.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico prospectivo, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, de
arimoclomol en pacientes con diagnóstico de enfermedad de Niemann-Pick tipo C.

INDICACIÓN PÚBLICA Estudio clínico prospectivo, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, de
arimoclomol en pacientes con diagnóstico de enfermedad de Niemann-Pick tipo C.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Niemann Pick tipo C.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para ser candidato a la inclusión en este estudio, todos los pacientes deben cumplir
con los siguientes criterios de inclusión en el momento de la inclusión en el estudio.
¿ O BIE
Pacientes con NP-C que han participado en el estudio CT-ORZY-NPC-001
cuando tenían una edad de entre 2 años y 18 años y 11 meses, y que han
completado la Visita 2 (FE) del estudio CT-ORZY-NPC-001.
O
Pacientes con NP-C que no participaron o completaron el estudio CTORZY-
NPC-001, pero cumplen todos los criterios que se indican a
continuación:
o Diagnóstico de NPC1 o NPC2.
o Diagnóstico de NPC confirmado:
- Genéticamente (análisis de secuencias de ácido
desoxirribonucleico [ADN]) mediante mutaciones en
ambos alelos del NPC1 o del NPC2.
O BIEN
- Mediante mutación de un solo alelo del NPC1 o del
NPC2 más tinción con filipina positiva o
concentraciones elevadas de
oxisteroles/colestanotriol (>2 x el límite superior de
normalidad).
o Pacientes de ambos sexos con edades de entre 2 años y 18 años y
11 meses.
o Con o sin tratamiento con miglustat.
o Si un paciente se encuentra en tratamiento prescrito con miglustat,
deberá haberse mantenido con una dosis estable de la medicación
durante al menos 6 meses consecutivos antes de su inclusión en el
estudio CT-ORZY-NPC-002.
o Si un paciente suspende el tratamiento prescrito con miglustat,
deberá haberlo suspendido durante al menos 3 meses consecutivos
antes de su inclusión en el estudio CT-ORZY-NPC-002.
o Índice de masa corporal (IMC) con la puntuación Z R -2 de desviación estándar (DE) para la edad de acuerdo con los
estándares de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
o Presenta al menos un síntoma neurológico de la enfermedad (por
ejemplo, entre otros, pérdida de audición, parálisis visual
supranuclear vertical, ataxia, demencia, distonía, ataques
epilépticos, disartria o disfagia).
o Capacidad para caminar de forma autónoma o con ayuda.
¿ Consentimiento informado por escrito (y asentimiento si corresponde de
acuerdo con la legislación local) previo a cualquier procedimiento
relacionado con el estudio.
¿ Voluntad de participar en todos los aspectos del diseño del ensayo,
incluidas muestras de sangre (FC, biomarcadores sanguíneos y pruebas de
seguridad de laboratorio), biopsias de piel y técnicas de imagen
(ultrasonografía de hígado y bazo).
¿ Posibilidad de desplazarse hasta el centro clínico correspondiente en el
momento de las visitas programadas para la evaluación y el seguimiento.
¿ Todas las mujeres fértiles (post-menarquía), sexualmente activas deben
utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y hasta 1
semana después de tomar la última dosis del PEI.
Entre los métodos anticonceptivos eficaces se incluyen los siguientes:
anticonceptivos hormonales combinados (con estrógenos y progestágenos)
asociados a la inhibición de la ovulación (orales, intravaginales o
transdérmicos); anticonceptivos hormonales solo de progestágenos
asociados a inhibición de la ovulación (orales, inyectables o implantables);
dispositivo intrauterino (DIU); sistema intrauterino liberador de hormonas,
oclusión tubárica bilateral o vasectomía de la pareja.
Todos los pacientes varones sexualmente activos con parejas fértiles (postmenarquía)
deben utilizar preservativos con o sin espermicida, además del
método anticonceptivo que utilicen sus parejas, durante el estudio y hasta 3
meses después de tomar la última dosis del PEI.
La abstinencia sexual se considera un método anticonceptivo muy eficaz
solo si se define como la abstención de mantener relaciones heterosexuales
durante el estudio y durante 1 semana después de tomar la última dosis del
PEI (para las mujeres fértiles), y durante 3 meses después de tomar la
última dosis del PEI (para hombres con parejas fértiles). El investigador
deberá evaluar la fiabilidad de la abstinencia sexual en relación con la
duración del ensayo clínico y el estilo de vida habitual y preferido del
paciente.
¿ Capacidad para cumplir con los procedimientos/evaluaciones y las visitas
programadas especificados en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Cada uno de los siguientes criterios se considerará un motivo de exclusión de la
participación en el ensayo:
¿ Receptor de un trasplante de hígado o trasplante de hígado programado.
¿ Insuficiencia hepática grave (definida como parámetros de laboratorio
hepáticos, AST o ALT superiores a tres veces el límite superior normal para
la edad y el sexo (evaluación del laboratorio central).
¿ Insuficiencia renal con un nivel de creatinina sérica superior a 1,5 veces el
límite superior normal (eva
¿ En opinión del Investigador, el estado clínico del paciente no permite la
recogida de sangre necesaria o las biopsias de piel de los procedimientos
especificados en el protocolo.
¿ Tratamiento con cualquier fármaco en fase de investigación durante el
estudio o en las 4 semanas previas al comienzo del estudio.
Se incluye aquí el tratamiento con cualquier fármaco en fase de
investigación durante el estudio en un intento de tratar la NPC.
¿ Embarazo o lactancia.
¿ No se permite la participación actual en otro ensayo salvo que se trate de un
estudio no intervencional y el único propósito del ensayo sea el seguimiento
a largo plazo/datos de supervivencia (registro).
¿ En el caso de los pacientes que no hayan completado el estudio CT-ORZYNPC-
001, el cumplimiento de cualquiera de los criterios indicados a
continuación:
o Los pacientes con un período de ataques epilépticos graves sin
control (al menos 3 ataques epilépticos graves consecutivos que
requirieron medicación) en los 2 meses previos al consentimiento
por escrito. Se incluye aquí a los pacientes con ataques
continuados que no son estables en su frecuencia, tipo o duración
durante un período de 2 meses previo a la inclusión, que requieren
un cambio en la dosis de la medicación antiepiléptica (que no sea
un ajuste por el peso) durante un período de 2 meses previo a la
inclusión, o que requieren 3 o más medicaciones antiepilépticas
para controlar los ataques.
o Pacientes asintomáticos desde el punto de vista neurológico.
o Manifestaciones graves de la enfermedad NP-C que podrían
interferir con la capacidad del paciente para cumplir con los
requisitos de este protocolo.
o Tratamiento con cualquier PEI en las 4 semanas previas a la
inclusión en el estudio.
luación del laboratorio central).
¿ Alergia o intolerancia conocida o sospechada al PEI (arimoclomol o sus
componentes).

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la gravedad de la enfermedad NPC basado en las puntuaciones
NPCCSS (Yanjanin et al., 2010) desde el período inicial (Visita 1) hasta los 12
meses.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Cambio en NPCCSS a los 6 meses (placebo frente a arimoclomol), 18 y 24
meses, y anualmente con posterioridad.
¿ Cambios en cada dominio individual de NPCCSS (Yanjanin et al., 2010) a los 6
y 12 meses (placebo frente a arimoclomol), 18 y 24 meses, y anualmente con
posterioridad.
¿ Cambio en la puntuación de la base de datos clínica de Niemann Pick tipo C
(NPC-cdb) (puntuación "Stampfer" modificada [Stampfer et al., 2013] a los 6 y
12 meses, placebo frente a arimoclomol), 18 y 24 meses, y anualmente con
posterioridad.
¿ Cambio en la calidad de vida (EQ-5D-Y) a los 6 y 12 meses (placebo frente a
arimoclomol), 18 y 24 meses, y anualmente con posterioridad.
¿ Cambio en la puntuación SARA a los 6 y 12 meses (placebo frente a
arimoclomol), 18 y 24 meses, y anualmente con posterioridad.
¿ Cambio en el tiempo de 9HPT a los 6 y 12 meses (placebo frente a
arimoclomol), 18 y 24 meses, y anualmente con posterioridad.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la respuesta terapéutica del arimoclomol frente al placebo, ambos
sumados al mejor tratamiento de referencia habitual disponible, a los 12 meses.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar la respuesta terapéutica al arimoclomol a través de evaluaciones
clínicas, biológicas y de imagen a los 6 y 12 meses.
¿ Evaluar la respuesta terapéutica a largo plazo (evaluaciones clínicas y
biológicas) a los 18 y 24 meses y, partir de ahí, anualmente hasta la conclusión
del estudio.
¿ Evaluar la seguridad del arimoclomol.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita 6 (12 meses).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Puntos de tiempo estarán en 6 meses, 12 meses, 18 meses y 24 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 46.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/08/2016. FECHA DICTAMEN 19/08/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/10/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Orphazyme ApS. DOMICILIO PROMOTOR Ole Maaløes Vej 3 DK-2200 Copenhagen N. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial Manager. TELÉFONO 00 45 2160 6341. FINANCIADOR NA. PAIS Dinamarca.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL QUIRONSALUD ZARAGOZA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRONSALUD ZARAGOZA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGÓN. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 14/09/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 14/09/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Arimoclomol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Arimoclomol. CÓDIGO _. DETALLE 12 Months. PRINCIPIOS ACTIVOS Arimoclomol. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Arimoclomol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Arimoclomol. CÓDIGO _. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Arimoclomol. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.