Estudio clínico para evaluar la seguridad de candesartan en pacientes con enfermedad de Parkinson y su beneficio potencial en el deterioro cognitivo asociado.

Fecha: 2016-05. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000679-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico para evaluar la seguridad de candesartan en pacientes con enfermedad de Parkinson y su beneficio potencial en el deterioro cognitivo asociado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo, de evaluación de la eficacia y la seguridad del candesartán versus placebo en el deterioro cognitivo leve asociado a la enfermedad de Parkinson. Estudio exploratorio.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Parkinson.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Parkinson.

CRITERIOS INCLUSIÓN a. Paciente capaz de entender, firmar y fechar el consentimiento informado escrito en la visita basal, de forma previa a la aleatorización.b. Pacientes ambulatorios de ambos géneros entre 40 y 80 años.c. Pacientes diagnosticados de enfermedad de Parkinson (Movement Disorder Society PD Criteria)d. Pacientes con estadio Hoehn y Yahr entre I-III.e. Pacientes diagnosticados de deterioro cognitivo leve asociado a enfermedad de Parkinson (PD-MCI criteria basados en la Movement Disorder Society task force guidelines). f. Pacientes con una puntuación en la escala de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) entre 20 y 25, ambos inclusive.g. Pacientes diagnosticados de enfermedad de Parkinson con tratamiento dopaminérgico estable en las últimas 4 semanas.h. Paciente capaz y dispuesto a cumplir las visitas del estudio tal y como se detallan en el protocolo.i. Tomografía computerizada (TC) o resonancia magnética (RM) compatible con el diagnóstico de enfermedad de Parkinson realizada en los últimos 18 meses.

CRITERIOS EXCLUSIÓN a. Paciente analfabeto.b. Paciente con afectación severa de la visión o audición.c. Historia de enfermedad cardíaca, hematológica, hepática, renal, pancreática, metabólica, respiratoria, gastrointestinal, endocrinológica, neurológica o neoplásica, que sea clínicamente relevante para su participación en el estudio.d. Presencia de complicaciones motoras relevantes (wearing off moderado o severo definido como una puntuación >1 del item 42 de la parte IV del UPDRS) o discinesias incapacitantes (definidas como una puntuación >1 en el item 36 de la parte IV del UPDRS). e. Historia de cirugía de estimulación cerebral profunda.f. Pacientes con diagnóstico de demencia (posible o probable) asociada a la enfermedad de Parkinson, según el Clinical Diagnostic Criteria for Dementia Associated with PD.g. Pacientes con psicosis activa o alucinaciones mayores, depresión severa o delirio.h. Pacientes con hipotensión sintomática, hipovolemia o contraindicaciones para la toma de medicación antihipertensiva.i. Pacientes cuya función renal dependa del sistema renina-angiotensina:o Pacientes con insuficiencia cardíaca clase III o IV de la clasificación NYHA.o Pacientes con estenosis renal uni o bilateral conocida.j. Pacientes que estén tomando ARAs, IECAs o diuréticos ahorradores de potasio.k. Pacientes previamente tratados con candesartán.l. Pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, glucosa o malabsorción de galactosa.m. Pacientes que estén tomando litio.n. Pacientes que estén tomando inhibidores de la acetilcolinesterasa, medicación anticolinérgica o antagonistas de los receptores de dopamina.o. Pacientes que estuvieran bajo tratamiento experimental en los 2 meses previos al período de selección.p. Pacientes con cualquiera de las siguientes situaciones:o Esperanza de vida inferior a 6 meses.o Cualquier condición médica severa o no controlada.q. Pacientes con historia de bajo cumplimiento terapéutico o abuso de drogas/alcohol que pueda interferir con la capacidad del paciente para cumplir el protocolo del estudio o dar el consentimiento informado.r. Embarazo o lactancia.s. Pacientes con evidencia de patología vascular severa o alteración relevante de sustancia blanca por TC o RM.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio absoluto en la Parkinson?s Disease-Cognitive Rating Scale (PD-CRS).

VARIABLES SECUNDARIAS Cambio en las siguientes escalas: - Behavioral Assessment of Dysexecutive Syndrome (BADS) y Tower of London (ToL).- Parkinson?s disease-Cognitive Functional Rating Scale, Schwab & England y 39-item Parkinson's - Disease Questionnaire scores.Starkstein Apathy Scale (AS) score and Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) score.- Unified Parkinson?s disease Rating Scale-part III- Cambio en los biomarcadores séricos: productos finales de glicosilación avanzada, y anticuerpos AT1R.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Seguridad: Evaluar la seguridad del candesartán a bajas dosis en pacientes con deterioro cognitivo leve asociado a enfermedad de Parkinson (EP-DCL), a través de la medición de las cifras de tensión arterial, frecuencia cardíaca y peso, mediante la realización periódica de analíticas y electrocardiogramas, y mediante la administración de la escala Unified Parkinson?s Disease Rating Scale (UPDRS) III, comparado con placebo.2. Eficacia: Evaluar el potencial efecto neuroprotector del candesartán en pacientes con EP-DCL, mediante el análisis del cambio en la puntuación de la escala Parkinson?s Disease-Cognitive Rating Scale (PD-CRS), en un período de 6 meses, comparado con placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar el potencial efecto neuroprotector del candesartán en las funciones ejecutivas de los pacientes con EP-DCL, mediante el análisis del cambio en la puntuación de la escala Behavioural Assessment of Dysexecutive Function Scale (BADS-RS, BADS-KS, BADS-ZM y BADS-6E) y el test Tower of London (ToL), en un período de 6 meses, comparado con placebo.- Evaluar el potencial efecto del candesartán sobre la capacidad funcional de los pacientes con EP-DCL mediante el análisis del cambio en la puntuación de las escalas Parkinson?s Disease-Cognitive Functional Rating Scale (PD-CFRS), Schwab & England scale (S&E) y The 39-item Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39).- Controlar posibles cambios de puntuación en ansiedad, depresión y apatía mediante las escalas Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) y Starkstein Apathy Scale (AS). - Evaluar el efecto del candesartán sobre biomarcadores sanguíneos de neuroinflamación (Ac anti AT1R y AGEs).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 24 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 24 semanas.

JUSTIFICACION Actualmente no existe ninguna terapia efectiva que modifique el curso natural de la enfermedad de Parkinson (EP). El deterioro cognitivo leve asociado a la EP se presenta hasta en un tercio de los pacientes en estadios iniciales de la enfermedad, y confiere un mayor riesgo de desarrollo de demencia. En las últimas décadas se ha remarcado la importancia de la neuroinflamación en la fisiopatología de la EP y de otras enfermedades neurodegenerativas con implicación cognitiva.
El candesartán, inhibidor de los receptores de Angiotensina-II, ha demostrado en estudios experimentales ser capaz de disminuir la muerte neuronal a través de la modulación de la activación de la microglía a nivel cerebral, y en estudios observacionales y ensayos clínicos previos se ha objetivado la mayor preservación cognitiva de individuos que toman candesartán. Incluso se ha reportado una menor incidencia de EP en pacientes que toman inhibidores de los receptores de Angiotensina II. No obstante, nunca se ha realizado un ensayo clínico aleatorizado con candesartán en pacientes con EP.
Nuestra hipótesis es que la toma diaria de candesartán podría tener un efecto beneficioso sobre el estado cognitivo de los pacientes con EP, retrasando el empeoramiento de las funciones cognitivas en los pacientes con deterioro cognitivo leve. El candesartán es un fármaco comercializado en España para el tratamiento de la hipertensión arterial, y el uso previsto para este ensayo es en condiciones similares a las habituales en la práctica clínica. Hasta la fecha no se han reportado efectos adversos graves con la toma de candesartán, ni efectos secundarios específicos para la EP.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 31/05/2016. FECHA DICTAMEN 25/05/2016. FECHA INICIO PREVISTA 02/05/2016. FECHA INICIO REAL 08/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR INSTITUT DE RECERCA HSCSP. DOMICILIO PROMOTOR Sant Antoni Maria Claret 167 08025 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Institut de Recerca HSCSP - UICEC Sant Pau. TELÉFONO 34 93 5537636. FAX 34 93 5537812. FINANCIADOR Institut de Recerca HSCSP. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 25/08/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CANDESARTAN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN PARAPRES 8 mg. DETALLE 28 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS CANDESARTAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: CANDESARTAN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN PARAPRES 4 mg. DETALLE 28 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS CANDESARTAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.