Estudio clínico para evaluar la eficacia y la seguridad de GS-5745 combinado con nivolumab frente a nivolumab solo en spacientes con cancer de estomago.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001402-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico para evaluar la eficacia y la seguridad de GS-5745 combinado con nivolumab frente a nivolumab solo en spacientes con cancer de estomago.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, abierto y aleatorizado para evaluar la eficacia y la seguridad de GS-5745 combinado con nivolumab frente a nivolumab solo en sujetos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica irresecable o recurrente.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de estómago.

INDICACIÓN CIENTÍFICA adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica irresecable o recurrente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Edad >=18 años.
2) Adenocarcinoma gástrico o de la UGE inoperable localmente avanzado o metastásico, confirmado histológicamente, o que haya progresado con al menos un tratamiento sistémico previo o una línea de tratamiento para la enfermedad irresecable o metastásica.
3)Evaluación ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) <= 1.
4)Enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST v1.1.
5)Localizaciones del tumor accesibles para la repetición de las biopsias.
6)Tejido tumoral de archivo, obtenido preferentemente de la biopsia más reciente disponible; tiene que haber tejido suficiente para un análisis de estratificación de PD-L1, según lo evaluado por el anatomopatólogo central.
7)Todos los efectos tóxicos atribuidos a un tratamiento antineoplásico anterior que no sean alopecia ni cansancio deberán haberse resuelto hasta un grado 1 (versión 4 de los CTCAE del NCI) o el valor basal.
8)Los sujetos que no reciban medicación anticoagulante deberán tener un cociente internacional normalizado (INR) <= 1,5 y una tromboplastina parcial activada (TPPa) <= 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) antes de la aleatorización. Se permitirá el uso de anticoagulantes orales o parenterales en dosis plenas siempre que el INR o el TTPa se encuentren dentro de los límites terapéuticos (conforme a la referencia médica del centro) y el paciente haya recibido una dosis estable de anticoagulantes durante al menos 1 semana en el momento de la aleatorización.
9)Función hematológica adecuada.
a)neutrófilos >= 1,5 x 109/L
b)plaquetas >= 100 x 109/L
c)hemoglobina >= 9 g/dl
10)Función hepática adecuada
a)Bilirrubina directa o total ¿ 1,5 veces el LSN
b)ALT y AST <= 2,5 veces el LSN
11)Aclaramiento de creatinina (CLcr) >= 60 ml/min, calculada utilizado la fórmula de Cockroft-Gault o medida en base a la recogida de orina de 24 horas o algún otro método fiable
12)En las mujeres que puedan tener hijos, disposición a utilizar un método anticonceptivo recomendado en el protocolo desde la visita de selección y durante todo el período de tratamiento del estudio, hasta 90 días después de la última dosis de GS-5745 y hasta como mínimo 5 meses después de la última dosis de nivolumab, salvo que el sujeto decida mantener una abstinencia continua de relaciones heterosexuales como forma de vida de su elección (véase más información en el apéndice 4)
13)En los varones con capacidad reproductiva que mantengan relaciones sexuales con mujeres que puedan tener hijos, disposición a utilizar un método anticonceptivo recomendado en el protocolo y a abstenerse de donar semen desde el inicio de la administración del fármaco del estudio y durante todo el periodo de tratamiento del estudio, hasta 90 días después de la administración de la última dosis de GS-5745 o nivolumab (véase más información en el apéndice 4).
14)Las mujeres que estén amamantando deberán interrumpir la lactancia materna antes de la administración del fármaco del estudio.
15)A criterio del investigador, la participación en el protocolo ofrece una relación aceptable entre beneficio y riesgo si se considera el estado actual de la enfermedad, el proceso médico y los posibles riesgos y efectos beneficiosos de otros tratamientos contra el cáncer del sujeto.
16)Disposición a cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicación, los estudios de imagen, los análisis clínicos, otros procedimientos del estudio, y las restricciones del estudio.
17)Prueba de la firma del consentimiento informado antes de realizar ninguno de los procedimientos especificados en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1)Los sujetos que hayan recibido solo tratamiento neoadyuvante o adyuvante para el adenocarcinoma gástrico.
2)Radioterapia en los 28 días previos a la aleatorización; los sujetos que reciban radioterapia paliativa en lugares periféricos (p. ej., metástasis óseas) podrán incorporarse al estudio antes de que hayan transcurrido 28 días siempre que las localizaciones radiadas no contengan lesiones que puedan usarse para evaluar la respuesta y siempre que se hayan recuperado de cualquier efecto agudo reversible.
3)Enfermedades intercurrentes no controladas, como infección activa o no controlada, hemorragia digestiva activa, arritmia cardíaca no controlada o enfermedad psiquiátrica o situación social que limitará el cumplimiento de los requisitos del estudio a juzgar por el médico responsable del tratamiento.
4)Antecedentes de una neoplasia maligna concurrente o segunda, excepto carcinoma basocelular o epidermoide de la piel local debidamente tratado ya presente en el momento basal; carcinoma de cuello uterino in situ; cáncer de vejiga superficial; cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida que no necesite tratamiento o que precise solo terapia hormonal y con un resultado normal del antígeno prostático específico durante >= 1 año antes de la aleatorización; cáncer en estadio 1 o 2 debidamente tratado actualmente en remisión completa; o cualquier otro cáncer que lleve >= 5 años en remisión completa.
5)Cirugía mayor, definida como cualquier procedimientos quirúrgico que precise anestesia general y una incisión importante (esto es, más grande de la necesaria para la colocación de una vía venosa central, una sonda de alimentación percutánea o una biopsia) en los 28 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
6)Estado positivo conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7)Infección aguda o crónica activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o por el virus de la hepatitis C (VHC).
8)Tratamiento diario crónico con corticosteroides orales (dosis > 10 mg/día de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunodepresores en los 14 días previos a la aleatorización. Se permite el uso de esteroides inhalados y de ciclos breves de esteroides por vía oral contra la emesis o como estimulante del apetito.
9)Sospecha o confirmación de metástasis en el sistema nervioso central.
10)Abuso conocido de alcohol o drogas o cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico que sea una contraindicación para la participación en este estudio.
11)Infarto de miocardio documentado o enfermedad cardíaca inestable o no controlada (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva [clase > II de la New York Heart Association]) en los 6 meses previos a la aleatorización.
12)Infección sistémica grave fúngica, bacteriana, viral o de otro tipo que no se controla o que precisa antibióticos intravenosos.
13)Mujeres embarazadas o durante la lactancia (el embarazo tendrá que descartarse mediante el análisis de la gonadotropina coriónica humana beta [B-hCG]).
14)Tratamiento médico experimental en los 28 días previos a la aleatorización.
15)Hipersensibilidad conocida a GS-5745, a nivolumab, a sus excipientes, a productos derivados de células de ovario de hámster chino o a otros anticuerpos humanos o humanizados recombinantes.
16)Tratamiento previo con agentes anti-CTLA-4 (ipilimumab), anti-PD-1 o anti-PD-L1 (pembrolizumab, nivolumab), anti-PD-L2 o anti-MMP u otros tratamientos inmunomoduladores.
17)Antecedentes de reacciones intensas de hipersensibilidad al tratamiento con otros anticuerpos monoclonales.
18)Se espera que el sujeto necesite alguna otra forma de tratamiento antineoplásico sistémico o localizado durante el estudio.
19)Tratamiento previo con vacunas antitumorales u otros fármacos antineoplásicos inmunomoduladores.
20)Antecedentes o presencia actual de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial.
21)Confirmación o sospecha de enfermedad autoinmunitaria activa. Se permitirá la inclusión de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus de tipo I, hipotiroidismo residual que solo precise reposición hormonal o afecciones que no se espera que reaparezcan sin un desencadenante externo.
22)Antecedentes de trasplante de médula ósea,células madre o alotrasplante de órganos.

VARIABLES PRINCIPALES La tasa de respuesta objetiva (TRO) se determinará a partir de la mejor respuesta de los sujetos durante el tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS - La supervivencia libre de progresión (SLP) se definirá como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el episodio definido como primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
- La supervivencia global (SG) se definirá como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
- La duración de la respuesta (DR) se definirá como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera respuesta (RC o RP) hasta el episodio definido como primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, lo que ocurra antes.
- La ocurrencia de acontecimientos adversos y de resultados anómalos de laboratorio durante el tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar y comparar la eficacia de GS-5745 combinado con nivolumab frente a nivolumab solo en sujetos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) irresecable o recurrente.

OBJETIVO SECUNDARIO Caracterizar y comparar la seguridad y tolerabilidad de GS-5745 combinado con nivolumab frente a nivolumab solo en sujetos con adenocarcinoma gástrico o de la UGE recurrente.
Caracterizar la farmacocinética (FC) de GS-5745 combinado con nivolumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las visitas ocurrirán cada 2 semanas hasta la semana 96, en la visita de final de tratamiento, en la visita de final de estudio y en la visita de seguimiento de seguridad a los 30 días.
Los acontecimientos adversos se evaluarán en cada visita desde la selección hasta la visita de seguimiento de seguridad a los 30 días o hasta la visita de final de estudio, lo que ocurra más tarde.
La evaluación tumoral se realizará por TC o RM durante la visita de selección y aproximadament cada 8 semanas independientement de la semana de la visita o de la interrupción de la dosis.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las visitas ocurrirán cada 2 semanas hasta la semana 96, en la visita de final de tratamiento, en la visita de final de estudio y en la visita de seguimiento de seguridad a los 30 días.
Los acontecimientos adversos se evaluarán en cada visita desde la selección hasta la visita de seguimiento de seguridad a los 30 días o hasta la visita de final de estudio, lo que ocurra más tarde.
La evaluación tumoral se realizará por TC o RM durante la visita de selección y aproximadament cada 8 semanas independientement de la semana de la visita o de la interrupción de la dosis.

JUSTIFICACION The favorable nonclinical and clinical data outweigh the risks associated with administration of
GS-5745 and nivolumab and support the evaluation of GS-5745 in combination with nivolumab
as a second-line treatment in subjects with advanced gastric or GEJ adenocarcinoma.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/10/2016. FECHA DICTAMEN 29/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 30/12/2016. FECHA INICIO REAL 19/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO . FAX 0034 91 3789830. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Oncología.

CENTRO 2: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Oncología.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Oncología.

CENTRO 5: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN OPDIVO 10 mg/mL concentrate for solution for infusion. DETALLE Treatment will continue in the absence of disease progression or unacceptable toxicity, consent withdrawal or subject¿s refusal of treatment, or up to 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GS-5745

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GS-5745. CÓDIGO GS-5745. DETALLE Treatment will continue in the absence of disease progression or unacceptable toxicity, consent withdrawal or subject¿s refusal of treatment, or up to 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS GS-5745. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.