Estudio clínico para evaluar la eficacia para detener la hemorragia y la seguridad del TT-173 cuando se aplica a la zona donante de pacientes sometidos a injerto cutáneo.

Fecha: 2013-10. Area: Enfermedades [C] - Heridas, envenenamientos y salud laboral [C21].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002784-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico para evaluar la eficacia para detener la hemorragia y la seguridad del TT-173 cuando se aplica a la zona donante de pacientes sometidos a injerto cutáneo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Heridas, envenenamientos y salud laboral [C21].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II, aleatorizado, controlado, doble ciego para evaluar la eficacia hemostática y la seguridad del TT-173 cuando se aplica a la zona donante de pacientes sometidos a injerto cutáneo.

INDICACIÓN PÚBLICA Detención de la hemorragia en la zona donante tras la obtención de un injerto cutáneo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemostasia de la zona donante de piel en pacientes que requieran la realización de injertos como tratamiento electivo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Sujetos que hayan firmado el consentimiento informado.
2. Sujetos que tengan que someterse a un injerto de piel.
3. Hombre o mujer mayor o igual a 18 años de edad en el momento del consentimiento.
4. Sujetos que presentan una lesión de la piel por quemadura, traumatismo u otra causa que afecta a menos del 30% de la superficie corporal.
5. Pacientes con un recuento de plaquetas no compatible con patología.
6. Sujetos que presentan resultados de hemograma no indicativos de cualquiera de las situaciones mencionadas en los criterios de exclusión.
7. Sujetos que presentan resultados bioquímicos no indicativos de cualquiera de las situaciones mencionadas en los criterios de exclusión.
8. Sujetos que presentan parámetros de coagulación no indicativos de ninguna de las situaciones mencionadas en los criterios de exclusión.
9. Las mujeres potencialmente fértiles deben presentar una prueba de embarazo negativa, en la inclusión, y deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo médicamente aprobado en las relaciones sexuales con posibilidad de concepción desde la firma del consentimiento informado hasta el final del seguimiento de este estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Sujetos con antecedentes personales o familiares de episodios hemorrágicos anormales.
2. Sujetos diagnosticados de cualquier tipo de coagulopatías congénitas o adquiridas.
3. Sujetos que presenten una lesión cutánea que afecte a más del 30% de la superficie corporal.
4. Sujetos afectados de cualquier patología hematológica, cardiopatía, hepatopatía, insuficiencia renal, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, proceso oncológico activo en los últimos tres meses o infarto cerebral.
5. Sujetos que hayan experimentado un sangrado excesivo después de procedimientos quirúrgicos, partos o extracciones dentales.
6. Sujetos afectados por cualquier enfermedad infecciosa aguda.
7. Sujetos afectados de cualquier enfermedad sistémica que puede empeorar el pronóstico si se produce algún efecto adverso (pacientes con diabetes mal controlada que presenten retinopatía o vasculopatía periférica, hipertensión severa o enfermedad sistémica grave). Las descompensaciones puntuales de la diabetes ligadas al estrés inducido por la lesión o cirugía no se considerarán criterio de exclusión.
8. Sujetos que deban tomar tratamientos antiagregantes una semana antes y 24 horas después de la cirugía (AAS, triflusal, dipiridamol, clopidogrel, abciximab).
9. Sujetos que deban tomar anticoagulantes orales (anti-vitamina K, fármacos anti-trombina y anti-factor Xa), heparina no fraccionada, ácido aminocaproico y ácido tranexámico una semana antes y 24 horas después de la cirugía.
10. Sujetos con hipersensibilidad o alergia conocida a la levadura.
11. Sujetos que consuman drogas de abuso excluyendo el cannabis y sus derivados.
12. Sujetos que no son capaces de seguir o entender correctamente las instrucciones y los requisitos del estudio.
13. Sujetos que no son libres de dar su consentimiento informado o que a discreción de los investigadores no son completamente razonados.
14. Sujetos que participan o han participado en los últimos tres meses en otro ensayo clínico con tratamiento farmacológico.
15. Sujetos que son los investigadores, colaboradores, personal de enfermería, trabajadores del centro o cualquier otra persona directamente relacionada con el desarrollo del protocolo.
16. Sujetos con serología positiva al VIH o VHC, o que presentan una infección activa por VHB.
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Tiempo de hemostasia: se define como el tiempo hasta que cese el sangrado.

VARIABLES SECUNDARIAS - Absorción sistémica del producto: se define como un aumento detectable de la concentración en sangre del FT o TT-173 en cualquier momento de la evaluación en comparación con el nivel basal del paciente.
- Epitelización de la zona donante: se define como completa o incompleta.
- Incidencia, intensidad y gravedad de los acontecimientos adversos.
- Inmunogenicidad del producto: definido como un aumento detectable a los 35 ± 5 días de los anticuerpos reactivos contra el producto TT-173, el FT o la cola de hexa-histidinas.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia hemostática del TT-173 cuando se aplica a la zona donante del injerto de piel.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la absorción sistémica del producto en las condiciones experimentales del estudio.
- Evaluar la tolerabilidad y seguridad del TT-173 cuando se aplica a la zona donante del injerto de piel.
- Evaluar la inmunogenicidad del TT-173 cuando se aplica a la zona donante del injerto cutáneo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada minuto hasta los 10 minutos después de la primera aplicación del producto.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Al finalizar el estudio.

JUSTIFICACION Las quemaduras cutáneas son lesiones traumáticas que pueden conllevar importantes secuelas funcionales y estéticas. El proceso de injerto cutáneo consiste en obtener una sección de piel de una zona sana que se procesa usualmente por mallado para aplicarla posteriormente a la zona receptora lesionada.

Para poder acoger el injerto y que este arraigue es necesario desbridar la zona receptora de todo resto de tejido necrótico para proporcionar una superficie vascularizada adecuada. Esto se puede hacer preferencialmente por escisión tangencial lo que permite conservar la mayor proporción de tejido sano posible.

Tanto la zona donante, pero especialmente la receptora presenta sangrados muy significativos que limitan la superficie corporal que puede ser tratada con este tipo de procedimiento en cada sesión quirúrgica. Por este motivo un tratamiento hemostático tópico adecuado puede ser de utilidad para reducir la pérdida hemática durante la intervención, la necesidad de transfusión y la morbilidad asociada a esta cirugía.

El TT-173 es un hemostático tópico que contiene factor tisular humano recombinante (rhFT) anclado a la membrana de vesículas derivadas de levaduras. En contacto con la sangre, el TT-173 acelera la cascada de la coagulación. El TT-173 se obtiene a partir de levaduras recombinantes que expresan una versión modificada del FT humano.

Los resultados de los estudios preclínicos y del ensayo clínico de fase I sugieren que la aplicación tópica del TT-173 en el sitio donante del injerto cutáneo no representa ningún riesgo para el paciente que recibe el tratamiento. De hecho, en las ratas sometidas a una escisión de un 5% de la piel con lesión del plano muscular, una dosis de 80 µg de TT-173 no indujo alteraciones analíticas sugestivas de coagulación intravascular diseminada (CID) o tromboembolismo. Se obtuvo el mismo resultado cuando esta misma cantidad de producto se administró por vía subcutánea, intramuscular o intraperitoneal.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/10/2013. FECHA DICTAMEN 12/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2013. FECHA INICIO REAL 25/11/2013. FECHA FIN ESPAÑA 10/01/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Thrombotargets Europe. DOMICILIO PROMOTOR Av. Canal Olimpic, s/n 08860 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Thrombotargets Europe - Jefe de Farmacología. TELÉFONO +34 93 6642040 NA. FAX +34 93 6350712. FINANCIADOR Thromobotargets Europe. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cirugía Plástica y Quemados.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cirugía Plástica y Reparadora.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cirugía Plástica y Reparadora.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cirugía Plástica y Grandes Quemados.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO GETAFE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cirugía plástica, 2ªplanta.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cirugía plástica, planta 9, escalera C.

CENTRO 7: HOSPITAL LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cirugía plástica. 4ª planta, hospital de traumatología.

CENTRO 8: HOSPITAL BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO TT-173. CÓDIGO TT-173. DETALLE 3 minutes. PRINCIPIOS ACTIVOS Yeast-derived microvesicles containing recombinant Tissue Factor. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para suspensión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.