Ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, abierto, controlado, en fase III, para evaluar la eficacia de fosfomicina vs meropenem o ceftriaxona en el tratamiento dirigido de la infección urinaria bacteriémica por Escherichia coli multirresistente.

Fecha: 2014-05. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002922-21.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico para evaluar la eficacia de fosfomicina vs meropenem o ceftriaxona en el tratamiento de la bacteriemia por Escherichia coli multirresistente.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, abierto, controlado, en fase III, para evaluar la eficacia de fosfomicina vs meropenem o ceftriaxona en el tratamiento dirigido de la infección urinaria bacteriémica por Escherichia coli multirresistente.

INDICACIÓN PÚBLICA Bacterias en sangre debido a infecciòn del tracto urinario por Escherichia coli.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección urinaria bacteriémica por Escherichia coli multirresistente.

CRITERIOS INCLUSIÓN *Pacientes adultos (18 años o más) hospitalizados con bacteriemia de origen urinario por E. colimultiresistente sensible a fosfomicina y meropenem o ceftriaxone.
*Aislamiento en hemocultivo de este microorganismo con datos clínicos de sepsis sin otro origen evidente o probable de la bacteriemia más que el urinario.
*Necesidad estimada de tratamiento por vía intravenosa durante al menos 5 días.
*Las pacientes potencialmente fértiles deberán tener un test de gestación negativo.
*Pacientes que hayan otorgado su consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN *Bacteriemia polimicrobiana.
*Absceso renal no drenado u obstrucción de la vía urinaria no resuelta.
*Infección urinaria hematógena o por contigüidad.
*Otra infección concomitante.
*Poliquistosis renal.
*Trasplante renal.
*Alergia o hipersensibilidad a fosfomicina o meropenem o ceftriaxona.
*Situación terminal, ó esperanza de vida estimada inferior a 90 días, o en tratamiento puramente paliativo de su enfermedad de base.
*Insuficiencia cardiaca NYHA IV, cirrosis hepática o insuficiencia renal que requiera tratamiento sustitutivo.
*Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
*Shock séptico en el momento de la aleatorización.
*Tratamiento empírico activo >72 horas.
*Retraso en la inclusión >12 horas desde la identificación de E. coli multirresistente en hemocultivo.
*Pacientes que estén participando en otro ensayo clínico con tratamiento activo.

VARIABLES PRINCIPALES Curación clínica y microbiológica a los 5-7 días tras la finalización del tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS *Curación clínica precoz.
*Curación microbiológica precoz.
*Recurrencias (recidivas y reinfecciones) en los primeros 60 días.
*Mortalidad en los primeros 30 días y estancia hospitalaria
*Frecuencia y gravedad de efectos adversos.
*Concentraciones plasmáticas de fosfomicina en fase estacionaria (día 3).
*Proporción de E. coli resistentes a fosfomicina o meropenem durante el tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de fosfomicina intravenosa respecto meropenem en el tratamiento de la bacteriemia por infección del tracto urinario causada por E. coli multirresistente.

OBJETIVO SECUNDARIO *Evaluar la respuesta clínica y microbiológica precoz en la prueba de curación en ambos brazos.
*Comparar la mortalidad y estancia hospitalaria en los primeros 30 días, de los pacientes tratados con fosfomicina y meropenem o ceftriaxone.
*Evaluar la seguridad de fosfomicina intravenosa en esta indicación.
*Comparar la frecuencia de recurrencias (recidivas y reinfecciones) en ambos brazos.
*Estudiar la farmacocinética de fosfomicina intravenosa en pacientes con infección urinaria bacteriémica por E. coli productor de BLEE.
*Comparar el impacto de fosfomicina y meropenem en la colonización intestinal por bacilos gram negativos multirresistentes.
*Evaluar la frecuencia de aparición de cepas resistentes a fosfomicina durante el tratamiento y los mecanismos de resistencia implicados.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A los 5-7 días tras la finalización del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN *Día 3 (Visita 2)
*Día 5 (Visita 3)
*Día 5-7 (Visita 4)
*En los primeros 30 días
*En los primeros 60 días.

JUSTIFICACION En el momento actual resulta crítico encontrar alternativas terapéuticas a las carbapenemas para el tratamiento de infecciones invasivas causadas por Escherichia coli productor de betalactamasas de espectro extendido (EcBLEE). Fosfomicina es un antibiótico descubierto hace mas de 40 años que no fue estudiado de acuerdo a las exigencias actuales, lo que impide su uso clínico en infecciones sistémicas salvo en situaciones límite. Ha sido identificado como un antimicrobiano huérfano de gran potencialidad para su investigación. El objetivo principal del proyecto es demostrar la no inferioridad en eficacia clínica de fosfomicina intravenosa respecto de meropenem en el tratamiento de la infección urinaria bacteriémica por EcBLEE. Entre los objetivos secundarios se incluyen el estudio de las concentraciones plasmáticas de fosfomicina y el del impacto de ambos fármacos en la colonización intestinal por bacilos gram negativos multirresistentes. Para ello, se realizará un ensayo clínico "de práctica clínica real" aleatorizado, controlado y multicéntrico de fase III en el que se comparará la eficacia clínica y microbiológica, y la seguridad, de fosfomicina intravenosa (4 gramos cada 6 horas) con meropenem (1 gramo cada 8 horas) como tratamientos dirigidos de la infección antes especificada en ambas ramas se permite el tratamiento secuencial por vía oral a partir del 5º día con fórmulas prefijadas. El diseño sigue las recomendaciones más recientes para los diseños de estudios para tratamiento de bacterias multirresistentes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 198.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 02/06/2014. FECHA INICIO REAL 29/07/2014. FECHA FIN ESPAÑA 05/02/2019. FECHA FIN GLOBAL 05/02/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2020. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 21/12/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR FISEVI. DOMICILIO PROMOTOR Avda. Manuel Siurot s/n 41013 Sevilla. PERSONA DE CONTACTO Andalusian Health Service - Jesús Rodríguez Baño. TELÉFONO 0034 955013284. FAX 0034 955926552. FINANCIADOR Instituto de Salud Carlos III. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

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CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

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CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

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CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

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CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

CENTRO 18: HOSPITAL MARINA BAIXA DE LA VILA JOIOSA

CENTRO 19: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

CENTRO 20: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

CENTRO 21: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

CENTRO 22: HOSPITAL DEL MAR.

CENTRO 23: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA

CENTRO 24: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Ceftriaxone

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Ceftriaxona. NOMBRE CIENTÍFICO Ceftriaxone. DETALLE 5 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Ceftriaxone. FORMA FARMACÉUTICA Concentrate and solvent for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No. ATC J01DD04 - CEFTRIAXONA.

MEDICAMENTO 2: Meropenem

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Meronem. NOMBRE CIENTÍFICO Meronem. DETALLE 5 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Meropenem. FORMA FARMACÉUTICA Powder for concentrate for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: Fosfomycin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Disodium Fosfomycin. NOMBRE CIENTÍFICO Fosfomycin. DETALLE 5 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Fosfomycin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.