Estudio clínico para comparar la seguridad y la eficacia de Actavis rhFSH (medicamento en desarrollo) con GONAL-f® (medicamento aprobado) en la estimulación del desarrollo folicular múltiple (óvulos) en mujeres participantes en un programa de reproducción asistida. (como fertilización in vitro, FIV).

Fecha: 2014-08. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fisiología reproductiva [G08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003788-67.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico para comparar la seguridad y la eficacia de Actavis rhFSH (medicamento en desarrollo) con GONAL-f® (medicamento aprobado) en la estimulación del desarrollo folicular múltiple (óvulos) en mujeres participantes en un programa de reproducción asistida. (como fertilización in vitro, FIV).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fisiología reproductiva [G08].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, con grupos paralelos y enmascarado para el evaluador para comparar la seguridad y la eficacia de Actavis rhFSH con la folitropina alfa (GONAL-f®) en la estimulación del desarrollo folicular múltiple en mujeres participantes en un programa de reproducción asistida.

INDICACIÓN PÚBLICA Hacer que el cuerpo de la mujer produzca un número de óvulos al mismo tiempo, que puedan ser extraídos por los doctores para tratamientos de infertilidad.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Estimulación del desarrollo multifolicular en mujeres sometidas a superovulación para técnicas de reproducción asistida como fertilización in vitro, transferencia intra-falopiana gamética y transferencia intra-falopiana de cigotos.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1- En buen estado de salud, entre 18 y 35 años (inclusive) con potencial fértil en el momento de la selecció;
2- Indice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 32 (inclusive);
3- Reserva ovárica adecuada medida por: FSH en suero durante la fase folicular temprana (día 2, 3 o 4 de ciclo menstrual) menor del doble del rango superior normal para la población de estudio en el momento de la selección y la hormona antimuleriana (AMH) entre 1,0 y 4,5 ng/mL (1,0 ng/mL < AMH < 4,5 ng/mL) en el momento de la selección;

4- Presenta un diagnóstico de infertilidad dentro de una de las siguientes categorías: factor tubal, alteraciones de la ovulación, endometriosis leve (estado 1-2 de la Sociedad de Medicina Reproductiva Americana (ASRM), factor de la pareja masculina, otras causas, causa sin determinar, factores múltiples (de la mujer solo) y factores múltiples (del hombre y de la mujer);

5- Tiene los dos ovarios (por ultrasonolografía en la selección) y una cavidad uterina normal;
6- La pareja masculina presenta un análisis de semen adecuado para ICSI en los 6 meses anteriores a la primera inyección del producto en investigación o el de referencia (también se permite esperma extraido quirúrgicamente o donante de esperma, si es adecuado para ICSI);

7- En la selección LH, prolactina y TSH están en un rango normal o sus desviaciones no se consideran clínicamente significativas por parte del Investigador;
8- Estado general de salud normal y compatible con los requisitos para TRA;
9- Dispuesta a cumplir los requisitos del protocolo;
10- Dispuesta a firmar el consentimiento informado y la autorización para divulgar información extraida en el estudio, después de ser informada de los riesgos de participar en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN EX01. Ha participado en otro protocolo o ensayo clínicos con una medicación experimental en los 30 días anteriores al screening;
EX02. Ha participado en un ciclo de TRA antes de este estudio
EX03. Ha tomando clomifeno, tamoxifeno, agonistas o antagonistas inyectables de GnRH, estrógenos, andrógenos, progestinas sintéticas anti-andrógenos o inhibidores de la aromatasa en los 30 días anteriores al screening;
EX04. Está embarazada o en periodo de lactancia
EX05. Ha empleado anticonceptivos hormonales en los 3 meses anteriores a la primera dosis de los productos de referencia
EX06. Presenta unos resultados clínicos que puedan indicar Hepatitis B, C, SIDA.
EX07. Tiene quistes ováricos > 30 mm de diámetro o endometrioma, (determinado por ecografía transvaginal) en la visita 3 de screening y en el día 1 de tratamiento antes de la inyección de los productos de referencia
EX08. Presenta una historia o actualmente se le he diagnosticado el SHEO (Síndrome de Hiperestimulación ovárica).
EX09. Presenta una historia o actualmente se le ha diagnosticado el síndrome de ovario poliquístico, primario o fallo ovárico prematuro, síndrome ovárico resistente u ooforitis autoinmune.
EX10. Presenta 12 o más folículos/quistes en cualquier ovario, de tamaño entre 2 y 9 mm de diámetro y /o un volumen ovárico > 10 mL (determinado por ecografía transvaginal) en la visita 3 de sreening o en el día 1 de tratamiento, antes de la primera inyección de los productos de referencia.
EX11. Presenta síntomas o signos de infección pélvica o vaginal o sangrado ginecológico anormal
EX12. Se la ha diagnosticado o presenta signos o síntomas que pueden indicar disfunción adrenal
EX13. Tiene historial de abortos espontáneos recurrentes (3 o más).
EX14. Ha tenido un embarazo extrauterino en los 6 meses anteriores al screening;
EX15. Presenta historia de alergia o hipersensibilidad frente a fármacos basados en proteínas, incluyendo productos de FSH y hCG, o a cualquier excipiente de la formulación de los productos de referencia.
EX16. Fuma de media > 5 cigarrillos al día (o su equivalente en tabaco de otros tipos)
EX17. Es incapaz o no tiene voluntad de tolerar las inyecciones
EX18. A juicio del investigador no es adecuada para ser incluida, por cualquier otro motivo.

VARIABLES PRINCIPALES Número de ovocitos recuperados en el primer ciclo de TRA.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de embarazo en curso, que se define como el porcentaje de mujeres con presencia de al menos un feto con actividad del corazón, a las 10 semanas tras la transferencia de embriones;
2. Dosis total media de Actavis rhFSH o GONAL-f requerida durante el ciclo de TRA;
3. Media del número de días de estimulación con Actavis rhFSH o GONAL-f durante el ciclo de TRA;
4. Porcentaje de mujeres que requieren un aumento o disminución de la dosis de Actavis rhFSH o GONAL-f durante el tratamiento;
5. Número medio de folículos/quistes con tamaño ? 11 mm, ? 15 mm, o ? 17 mm el Día 6 de tratamiento (antes del ajuste de la dosis de FSH) y el día de la administración de hGC;
6. Concentraciones séricas de inhibina-B, E2, HL, FSH, y progesterona el Día 1 de tratamiento (antes de la inyección de FSH) y el día de la administración de hCG;
7. Número medio de ovocitos fertilizados a las 24 horas después de la instauración de la FIV para las mujeres que no eligen el procedimiento IICE;
8. Número medio de ovocitos en metafase II después de la recuperación de ovocitos para las mujeres con procedimiento IICE (los ovocitos en metafase II se definen por tener extruido el primer cuerpo polar y por encontrarse en la fase de reposo de la meiosis II);
9. Número medio de embriones de Grado 1 y Grado 2 el día 3 del cultivo de embriones.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la equivalencia entre el número de ovocitos recuperados después del tratamiento con Actavis rhFSH o GONAL-f en mujeres que ovulan, participantes en un programa de TRA.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar la tasa de embarazo tras el tratamiento con Actavis rhFSH y GONAL-f.
? Evaluar los requisitos de las dosis y la duración del tratamiento con Actavis rhFSH y GONAL-f.
? Evaluar las propiedades farmacodinámicas de Actavis rhFSH y GONAL-f.
? Evaluar el número de ovocitos y embriones de buena calidad después del tratamiento con Actavis rhFSH y GONAL-f.
? Evaluar la inmunogenicidad, expresada en anticuerpos anti-FSH, después del tratamiento con Actavis rhFSH y GONAL-f.
? Evaluar la seguridad general de Actavis rhFSH y GONAL-f.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se evaluará al final del primer ciclo de TRA. La duración del tratamiento general en cualquier ciclo de TRA no excederá los 19 días con una media esperada en torno a 10 días.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La tasa de embarazo en curso (1) se evaluará a las 10 semanas tras la transferencia de embriones. Otros criterios de valoración (2, 3, 4, 8) se evaluarán al final del primer ciclo de TRA (en cuanto a la variable principal). El criterio 5 el día 6 de tratamiento (antes de la inyección de FSH) y el día de la administración de hCG, y el 6 el día 1 de tratamiento y el día de la administración de hCG. El número medio de ovocitos fertilizados (7) se valoran 24 horas después del inicio de la FIV para las mujeres que no eligen el procedimiento ICSI. El número medio de embriones de Grado 1 y Grado 2 se valorará el día 3 del cultivo de embriones.

JUSTIFICACION Este estudio será multicéntrico, aleatorizado, con grupos paralelos y enmascarado para el evaluador para comparar la eficacia y seguridad de Actavis rhFSH con GONAL-f.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 471.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/08/2014. FECHA DICTAMEN 09/07/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2014. FECHA FIN ESPAÑA 08/11/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Watson Laboratories, Inc. - A subsidiary of Actavis, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 577 Chipeta Way UT 84108 Salt Lake City. PERSONA DE CONTACTO SGS Life Science Services - CRA. TELÉFONO +34 636656534. FAX +34 917103575. FINANCIADOR Watson Laboratories, Inc. - A subsidiary of Actavis, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Ginecología (area de reproducción asistida).

CENTRO 2: IVI Barcelona

NOMBRE CENTRO IVI Barcelona. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Department of Gynaecology, Obstetrics and Reproductive Medicine.

CENTRO 3: HOSPITAL QUIRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRON. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de reproducción asistida.

CENTRO 4: IVI Sevilla

NOMBRE CENTRO IVI Sevilla. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 5: Institut Universitari Dexeus

NOMBRE CENTRO Institut Universitari Dexeus. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Obstetricia, Ginecologia y Reproducción.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: To be determined

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Actavis rhFSH. DETALLE 19 days (first ART cycle), plus further 19 days (if entering second ART cycle), therefore maximum 38 days rhFSH treatment possible. PRINCIPIOS ACTIVOS To be determined. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: To be determined

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN GONAL - f. NOMBRE CIENTÍFICO GONAL-f 300 IU/0.5 ml. DETALLE 19 days (first ART cycle), plus further 19 days (if entering second ART cycle), therefore maximum 38 days rhFSH treatment possible. PRINCIPIOS ACTIVOS To be determined. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.