Estudio clínico para comparar 2 medicamentos: bromuro de aclidinio/ fumarato de formoterol (tratamiento 1) comparado con salmeterol/ propionato de fluticasona (tratamiento 2) durante 24 semanas en pacientes sintomáticos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). El estudio es aleatorizado (la misma posibilidad de recibir tratamiento 1 o 2) y doble ciego (ni los pacientes ni el medico del estudio sabrán el tratamiento).

Fecha: 2013-10. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000116-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico para comparar 2 medicamentos: bromuro de aclidinio/ fumarato de formoterol (tratamiento 1) comparado con salmeterol/ propionato de fluticasona (tratamiento 2) durante 24 semanas en pacientes sintomáticos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). El estudio es aleatorizado (la misma posibilidad de recibir tratamiento 1 o 2) y doble ciego (ni los pacientes ni el medico del estudio sabrán el tratamiento).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, en doble ciego, con doble simulación y controlado con producto activo, de evaluación de la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de bromuro de aclidinio/ fumarato de formoterol, administrado dos veces al día, en comparación con salmeterol/ propionato de fluticasona, administrado dos veces al día, en el tratamiento durante 24 semanas de pacientes sintomáticos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

INDICACIÓN PÚBLICA EPOC es una enfermedad pulmonar crónica que causa dificultad para respirar y tos.
Un broncodilatador ayuda a abrir las vías aéreas y hace más fácil que el aire entre y salga de los pulmones.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

CRITERIOS INCLUSIÓN Para su inclusión y aleatorización en el ensayo, los pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes en la visita de selección (visita 1) y en la visita 2 antes de la aleatorización.
1. Varones y mujeres no embarazadas ni en periodo de lactancia, adultos, >o=40 años de edad. Las mujeres potencialmente fértiles deberán observar los requisitos específicos del estudio.
Nota explicativa: Se considerará que una mujer es potencialmente fértil a menos que haya sido sometida a una histerectomía, sea posmenopáusica desde hace por lo menos un año o haya sido sometida a una ligadura de trompas. Las mujeres potencialmente fértiles podrán entrar en el ensayo si presentan un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en la visita de selección (visita 1) y utilizan, desde como mínimo dos meses antes de la visita de selección, por lo menos un método anticonceptivo médicamente aprobado y altamente eficaz, es decir, uno con una baja tasa de fracaso (menos del 1 % al año) en su uso de manera constante y correcta; por ejemplo, anticonceptivos implantables, inyectables u orales combinados con al menos un método de barrera, dispositivos intrauterinos (DIU) hormonales, abstinencia sexual o vasectomía de la pareja.
2. Fumadores o exfumadores con un índice de consumo de al menos 10 paquetes/año.
Nota explicativa: La definición de exfumador incluye a los pacientes que hayan dejado de fumar más de 6 meses antes de la visita de selección. El índice de consumo (paquetes/año) se calcula dividiendo el número de cigarrillos fumados al día entre 20 (el número de cigarrillos de una cajetilla) y multiplicando esta cifra por el número de años que ha fumado una persona. Por ejemplo, una persona que fume 40 cigarrillos al día y haya fumado así durante 10 años tendrá un índice de consumo de 20 (40 cigarrillos al día / 20 cigarrillos por cajetilla = 2; 2 x 10 años de consumo de tabaco = 20; índice de consumo = 20 paquetes/año). Si el paciente ha sido fumador durante varios periodos separados un tiempo sin fumar, se obtendrá el índice de consumo total con la suma de los distintos periodos.
No se permitirá participar a los pacientes que fumen otros tipos de tabaco, a menos que cumplan también el criterio de cigarrillos.
3. Pacientes con diagnóstico clínico de EPOC según las directrices de la GOLD de 2013, con un valor posbroncodilatador de FEV1 <80 % y FEV1/FVC <70 % en la visita de selección (visita 1).
Nota explicativa: Los valores normales predichos que se utilizarán para los cálculos deben basarse en los valores predichos de la Comunidad Europea del Acero y del Carbón (Quanjer et al. 199320) (es decir, 100 x valor tras salbutamol de FEV1/FVC <70 %).
4. Pacientes sintomáticos con un CAT >o=10 en las visitas de selección y de aleatorización (visitas 1 y 2).
Nota explicativa: El cuestionario CAT no puede repetirse.
5. Pacientes capaces de realizar pruebas funcionales pulmonares repetibles de FEV1 según los criterios de la ATS/ERS de 2005 en la visita de selección.
6. Pacientes elegibles, capaces de participar en el ensayo y que den su consentimiento por escrito para hacerlo después de que se les hayan explicado los objetivos y la naturaleza de la investigación.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Para su inclusión y aleatorización en el ensayo, los pacientes NO deben cumplir ninguno de los criterios siguientes en la visita de selección (visita 1) ni en la visita 2 antes de la aleatorización.
1. Antecedentes o diagnóstico actual de asma.
2. Pacientes que presenten una infección respiratoria o una exacerbación de la EPOC en las 6 semanas (o 3 meses si se precisó hospitalización) anteriores a la visita 1 o durante el periodo de preinclusión.
3. Trastornos respiratorios clínicamente importantes

Nota: Algunos ejemplos son:
- Tuberculosis activa o hipertensión pulmonar conocidas.
- Antecedentes de neumopatía intersticial: relacionada con exposición, asociada a enfermedad sistémica, de causa/anatomía patología conocida o desconocida.
- Antecedentes de enfermedad tromboembólica pulmonar masiva.
- Antecedentes de lobectomía pulmonar, cirugía de reducción del volumen pulmonar o trasplante de pulmón.
- Pacientes que, en opinión del investigador, puedan necesitar toracotomía u otra intervención quirúrgica pulmonar durante el ensayo.
- Antecedentes de bronquiectasias secundarias a enfermedades respiratorias distintas de la EPOC
- Pacientes con deficiencia de alfa1-antitripsina.

4. Pacientes con diabetes de tipo I o II no controlada, hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlados, hipopotasemia, estado hiperadrenérgico o hipertensión no controlada o no tratada.
5. Pacientes que, en opinión del investigador, puedan tener que comenzar un programa de rehabilitación pulmonar durante el estudio y/o pacientes que lo hayan comenzado/finalizado en el plazo de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
6. Uso de oxigenoterapia crónica (>o=15 horas/día).
7. Pacientes en tratamiento diario con triterapia (LABA+LAMA+ICS) en el plazo de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
8. Pacientes que no mantengan unos ciclos regulares de día/noche o vigilia/sueño, por ejemplo, trabajadores en turnos nocturnos.
Nota: Se excluirá a los pacientes con apnea del sueño sintomática, cualquier enfermedad relacionada con trastornos del sueño, como el síndrome de las piernas inquietas o sonambulismo. Sin embargo, el uso de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) no constituye un criterio de exclusión.

9. Trastornos cardiovasculares clínicamente importantes.

Nota: Algunos ejemplos de trastornos cardiovasculares clínicamente importantes son:
- Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la visita 1
- Angina inestable o arritmia inestable, esto es, que haya precisado cambios en el tratamiento farmacológico u otra intervención en los 12 meses anteriores a la visita 1, o una arritmia recién diagnosticada en los 3 meses anteriores a la visita 1.
- Hospitalización en los 12 meses anteriores a la visita 1 por insuficiencia cardiaca de clases funcionales III (marcada limitación de la actividad y el paciente solamente se encuentra bien en reposo) y IV (necesidad de reposo completo, encamado o confinado a una silla, molestias con cualquier actividad física y presencia de síntomas en reposo) según la NYHA.
10. Pacientes con alteraciones clínicamente importantes en los resultados de los análisis clínicos de laboratorio, los parámetros del ECG o la exploración física en la visita 1.
11. Pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (incluido el broncoespasmo paradójico) a agentes inhalados anticolinérgicos, aminas simpaticomiméticas o medicación inhalada o a cualquier componente.
12. Pacientes con diagnóstico de glaucoma de ángulo estrecho, obstrucción sintomática del cuello vesical, retención urinaria aguda o hipertrofia prostática sintomática inestable.
Nota: Podrán participar pacientes con hipertrofia prostática benigna asintomática, bien controlada y estable.
13. Pacientes con antecedentes de infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o hepatitis activa.

14. Antecedentes de neoplasia maligna de cualquier sistema orgánico (incluido el cáncer de pulmón), tratada o no tratada, en los últimos 5 años, distinta del carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular.

Nota: Estos pacientes no podrán participar, presenten o no signos de recidiva local o metástasis.
15. Pacientes con cualquier otra disfunción física o mental grave o no controlada.

16. Pacientes con antecedentes (en los 2 años anteriores a la visita de selección) de drogadicción y/o alcoholismo que, a juicio del investigador, pudieran impedir el cumplimiento del estudio.

Para el resto de criterios de exclusión y mayor detalle véase protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Valor máximo de FEV1 en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS Puntuación focal del TDI en la semana 24.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Evaluar la eficacia broncodilatadora a largo plazo de bromuro de aclidinio/fumarato de formoterol, administrado dos veces al día, en comparación con salmeterol/propionato de fluticasona (SeretideTM AccuhalerTM) en pacientes sintomáticos con EPOC.

2. Comparar los beneficios de bromuro de aclidinio/fumarato de formoterol, administrado dos veces al día, frente a SeretideTM AccuhalerTM, administrado dos veces al día, sobre el estado de salud relacionado con la enfermedad y los síntomas de la EPOC.

3. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de bromuro de aclidinio/fumarato de formoterol, administrado dos veces al día, en comparación con SeretideTM AccuhalerTM, administrado dos veces al día, en la misma población de referencia.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplicable.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Véase punto E.5.1.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Véase punto E.5.2.

JUSTIFICACION La EPOC es una enfermedad pulmonar en la que se afecta el pulmón y que resulta en dificultad para respirar. El tabaco es el factor de riesgo más frecuente de la EPOC, por lo que la mejor forma de enlentecer el curso de la enfermedad es dejar de fumar.
En la EPOC se utilizan medicamentos para reducir la dificultad para respirar y la tos, y para tratar las infecciones respiratorias que puedan empeorarla. Los medicamentos más importantes se denominan broncodilatadores, que son unos medicamentos que relajan los músculos de las paredes de los bronquios (los tubitos que llevan el aire a y desde los pulmones) para facilitar la entrada y salida del aire. Hay dos tipos principales de broncodilatadores inhalados, los ?beta-agonistas? y los ?anticolinérgicos?. Ambos dilatan las vías aéreas y ayudan a reducir las secreciones pulmonares, esto es, la mucosidad. Los beta-agonistas y los anticolinérgicos funcionan a través de vías diferentes, por lo que pueden utilizarse juntos. La mayoría de estos broncodilatadores se administran de forma inhalada, mediante un inhalador de polvo seco.
El Promotor está desarrollando una combinación de bromuro de aclidinio (un broncodilatador de tipo anticolinérgico, de larga duración de acción) y fumarato de formoterol (un beta-agonista). Ambos productos se encuentran aprobados y comercializados en diferentes países de Europa y en Estados Unidos como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de la EPOC. El objeto de este estudio de investigación es examinar el grado de funcionamiento de este medicamento en su administración dos veces al día en el tratamiento de la EPOC y compararlo frente al tratamiento de combinación con salmeterol (un beta-agonista)/fluticasona (un corticoide) (Seretide?), que se encuentra aprobado para el tratamiento de la EPOC.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 900.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/10/2013. FECHA DICTAMEN 23/04/2014. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2013. FECHA INICIO REAL 10/10/2013. FECHA FIN ESPAÑA 14/07/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ALMIRALL, S. A., Research and Development (R&D) Centre. DOMICILIO PROMOTOR Laureà Miró 408-410 08980 Sant Feliu de Llobregat, Barce. PERSONA DE CONTACTO Almirall S.A. - Ignacio Sáez. TELÉFONO +34 93 291 3716. FAX +34 93 291 3531. FINANCIADOR Almirall S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL COMARCAL DE LAREDO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COMARCAL DE LAREDO. LOCALIDAD CENTRO LAREDO. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL DEL PARC SANITARI SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DEL PARC SANITARI SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO SANT BOI DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 6: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Lab. Pruebas Funcionales.

CENTRO 8: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 10: HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA. LOCALIDAD CENTRO JEREZ DE LA FRONTERA. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 11: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 12: HOSPITAL GENERAL DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO ELDA. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 14: Instituto de Ciencias Médicas

NOMBRE CENTRO Instituto de Ciencias Médicas. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Formoterol , ACLIDINIUM BROMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Aclidinium bromide/Formoterol Fumarate 400/12 µg fixed-dose combination. CÓDIGO LAS40464. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Formoterol , ACLIDINIUM BROMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: NA , NA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Seretide Accuhaler. NOMBRE CIENTÍFICO Seretide Accuhaler 50 µg /500 µg. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS NA , NA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación (unidosis). HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.