Estudio clínico en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dos dosis por vía oral (0,6 mg/día o 1,2 mg/día) de laquinimod (medicamento en investigación) en comparación con Interferon beta-1a (Avonex, fármaco comercializado) administrado una vez por semana.

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002082-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dos dosis por vía oral (0,6 mg/día o 1,2 mg/día) de laquinimod (medicamento en investigación) en comparación con Interferon beta-1a (Avonex, fármaco comercializado) administrado una vez por semana.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos, controlado con fármaco activo (enmascarado para el evaluador), para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dos dosis de laquinimod administrado por vía oral (0,6 mg/día o 1,2 mg/día) en comparación con interferón beta-1a administrado por vía intramuscular una vez por semana en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR).

INDICACIÓN PÚBLICA La esclerosis múltiple remitente-recurrente es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta al sistema nervioso central.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esclerosis múltiple remitente-recurrente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado y documentado de EMRR conforme a la definición de los criterios modificados de McDonald, con una presentación inicial recurrente o un curso remitente-recurrente de la enfermedad.
2. Deben ser pacientes con capacidad de deambulación, con una puntuación en la escala Kurtzke EDSS de 0 a 5,5 en las visitas de Selección y Basal (aleatorización).
3. Los pacientes deben encontrarse en una condición neurológica estable, sin recidivas y sin ningún tratamiento con corticoesteroides (intravenoso [i.v.], i.m. y/o por vía oral [v.o.]) o con hormona adrenocorticotropa (ACTH), en los 60 días previos a la aleatorización.
4. Los pacientes deben haber presentado como mínimo 1 recidiva documentada en el año previo a la aleatorización o 2 recidivas en los 3 años previos a la aleatorización.
5. Los pacientes deben tener entre 18 y 55 años de edad, inclusive, en el momento de la Selección.
6. Las mujeres con capacidad de quedarse embarazadas deben utilizar un método anticonceptivo aceptable hasta 30 días después de la administración de la última dosis del tratamiento
7. Los pacientes deben ser capaces de firmar y fechar un consentimiento informado escrito antes de participar en el estudio.
8. Los pacientes deben estar dispuestos a, y ser capaces de, cumplir los requisitos del protocolo en el transcurso del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con formas progresivas de EM.
2. Pacientes con neuromielitis óptica (NMO).
3. Uso de fármacos experimentales o en fase de investigación y/o participación en estudios clínicos de fármacos en los 6 meses previos a la visita Basal (aleatorización).
4. Uso de agentes inmunosupresores o agentes citotóxicos, incluidas ciclofosfamida y azatioprina, en los 12 meses previos a la visita Basal.
5. Uso previo de anticuerpos monoclonales, excepto:
-Natalizumab (Tysabri®) si se administró más de 6 meses antes de la aleatorización Y el paciente presenta una prueba de anticuerpos contra el virus John Cunningham (JC) negativa en el momento de la Selección.
-Se permite el uso previo de Rituximab, ocrelizumab u ofatumumab si el recuento de células B (CD19) es superior a 80 células/µl.
6. Tratamiento anterior con acetato de glatiramero (Copaxone ® ), fingolimod (Gilenya®), BG-12 (Tecfidera), Teriflunomida (Aubagio®) o inmunoglobulina intravenosa (IGIV) en los 2 meses previos a la visita Basal.
7. Uso de mitoxantrona (Novantrone) en los 5 años previos a la Selección. Se permite el uso de mitoxantrona (Novantrone) durante más de 5 años antes de la selección en pacientes con fracción de eyección normal y que a lo largo de su vida no hayan superado la dosis máxima total.
8. Tratamiento crónico (más de 30 días consecutivos o dosificación mensual, por ej., con el objeto de modificar la evolución de la EM) con corticoesteroides sistémicos (i.v., i.m. o v.o.) en los 2 meses previos a la visita Basal.
9. Uso previo de cladribina.
10. Uso previo de laquinimod o Avonex® i.m..
11. Tratamiento con otro Interferón-beta (ya sea interferón-beta 1a por vía subcutánea [s.c.] o interferón-beta 1b s.c.) en los 60 días previos a la visita Basal (se permitirá el tratamiento anterior si la razón de su interrupción no fue un fracaso del tratamiento ni motivos de seguridad relacionados con el interferón-beta). El investigador será quien tome esta decisión).
12. Irradiación corporal total o irradiación linfoide total anterior.
13. Tratamiento anterior con células madre, trasplante autólogo de médula ósea o trasplante alogénico de médula ósea.
14. Infección aguda en las 2 semanas previas a la visita Basal.
15. Traumatismo importante o cirugía mayor en las 2 semanas previas a la visita Basal.
16. Uso de inhibidores moderados/potentes del CYP3A4 en las 2 semanas previas a la visita Basal.
17. Uso de inductores del CYP3A4 en las 2 semanas previas a la visita Basal.
18. Embarazo o amamantamiento.
19. Niveles séricos de ALT o AST >=3 veces (x) el límite superior de normalidad (LSN) en la Selección.
20. Bilirrubina sérica directa >=2xLSN en la Selección
21. Pacientes con una afección médica o condición quirúrgica, o cualquier otra condición, clínicamente significativa o inestable que no puede ser bien controlada por medio de los medicamentos autorizados, permitidos en el protocolo del estudio, que podría impedir que la participación en el estudio sea segura y completa, en base a los antecedentes médicos, exploraciones físicas, ECG, pruebas de laboratorio, RM o radiografías de tórax antes de la aleatorización.
22. Veinte o más lesiones intensificadas (I) con gadolinio (Gd) en la RM basal.
23. Antecedentes conocidos de sensibilidad al gadolinio (Gd).
24. TFG <= 60 ml/min en la visita de Selección.
25. Incapacidad para someterse a una RM de forma exitosa/segura.
26. Pacientes que hayan sido sometidos a tratamiento endovascular para una insuficiencia venosa cerebroespinal crónica (IVCEC).
27. Hipersensibilidad conocida que impediría la administración de la cápsula de laquinimod, como hipersensibilidad a: manitol, meglumina o estearilfumarato de sodio.
28. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad al interferón beta natural o recombinante, albúmina humana o a cualquier otro componente presente en la formulación de Avonex®
29. Empleados del centro del estudio clínico o cualquier persona implicada en la realización del estudio, o familiares directos de dichas personas.

VARIABLES PRINCIPALES cambio en la atrofia cerebral global, definido por el porcentaje de cambio del volumen cerebral total entre laquinimod 0,6 mg en comparación con Avonex® y laquinimod 1,2 mg en comparación con Avonex®.

VARIABLES SECUNDARIAS - Número acumulado de síntomas pseudogripales que se han presentado para cada una de la dosis de laquinimod (0,6 mg y 1,2 mg) en comparación con Avonex®
- Número acumulado de nuevas lesiones en T2 entre las 2 dosis de laquinimod.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo general del estudio es evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de 2 dosis de laquinimod, 0,6 mg/día o 1,2 mg diarios en un diseño doble ciego en comparación con Avonex® (enmascarado para el evaluador) una vez por semana
Objetivos del estudio:
- Evaluar el efecto de 2 dosis de laquinimod (0,6 mg/día o 1,2 mg/día) en comparación con Avonex® una vez por semana sobre la atrofia cerebral.
- Evaluar el efecto de 2 dosis de laquinimod (0,6 mg/día o 1,2 mg/día) sobre nuevas lesiones en T2.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de 2 dosis de laquinimod (0,6 mg/día o 1,2 mg/día) en comp. con Avonex® sobre los sig. resultados percibidos por el pac. (RPP):
- Bienestar físico y psicológico (escala de impacto de la esclerosis múltiple; MSIS-29)
- Estado general de salud (cuest. de salud SF-36)
- Satisfacción con el mdto. (cuest. sobre la satisfacción con el medicamento; TSQM-9)
- Funcionamiento cognitivo (test de símbolos y dígitos; SDMT)
- Discapacidad (niveles de enfermedad determinados por el pac.; PDDS)
- Efecto sobre el trabajo (reducción de la actividad y productividad laboral - Salud General; WPAI-GH)
Evaluar:
- la tasa de síntomas pseudogripales con las 2 dosis de laquinimod en comp. con Avonex®
- el efecto de 2 dosis de laquinimod en comp. con Avonex® sobre el vol. talámico, vol. cortical y vol. de sustancia blanca (SB)
- el efecto dosis-respuesta de 2 dosis de laquinimod sobre parámetros clínicos y de RM
- la seguridad y tolerabilidad de 2 dosis de laquinimod.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cambio en la atrofia cerebral global entre el mes 0 (visita basal) y el mes 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Número acumulado de síntomas pseudogripales que se han presentado entre la visita Basal y el Mes 3 para cada una de la dosis de laquinimod (0,6 mg y 1,2 mg) en comparación con Avonex®
- Número acumulado de nuevas lesiones en T2 determinadas el Mes 6 y el Mes 12 entre las 2 dosis de laquinimod.

JUSTIFICACION El fin del ensayo clínico es identificar una manera más eficaz de tratar la esclerosis múltiple remitente-recurrente. (EMRR).
El propósito de este estudio es averiguar si el tratamiento con laquinimod es seguro y eficaz para reducir la velocidad a la que disminuye el volumen cerebral. Los pacientes con EMRR pueden presentar una disminución del volumen cerebral en el transcurso del tiempo.
Laquinimod es un fármaco que todavía no ha sido aprobado por las autoridades reguladoras y que se está investigando. El estudio comparará el tratamiento diario por vía oral con cápsulas de laquinimod en 2 dosis (0,6 mg o 1,2 mg) con el tratamiento con inyección intramuscular semanal de Avonex®.
Avonex® (beta Interferón-1a) es un tratamiento aprobado para la EMRR. Está indicado para su uso en pacientes con esclerosis múltiple recurrente (estable o progresiva) en forma de inyección intramuscular una vez por semana. Este medicamento contiene un tipo de proteína llamada interferón beta que está presente de forma natural en el cuerop. Avonex® está indicado para enlentecer la acumulación de discapacidad física y disminuir la frecuencia de brotes clínicos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/01/2014. FECHA DICTAMEN 29/11/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 12, Hatrufa St., Sapir Ind. Zone 42504 Netanya. PERSONA DE CONTACTO Teva Pharma GmbH - Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO 000 000 000 000. FINANCIADOR Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. PAIS Israel.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 5: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 6: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO CASTELLÓN DE LA PLANA/CASTELLÓ DE LA PLANA. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL XERAL DE VIGO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL XERAL DE VIGO. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 11: HOSPITAL DE CABUEÑES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE CABUEÑES. LOCALIDAD CENTRO GIJÓN. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Esclerosis Múltiple.

CENTRO 13: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 15: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 17: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 18: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 19: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO TOLEDO. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: INTERFERON BETA-1A

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Avonex. DETALLE Weekly treatment for 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS INTERFERON BETA-1A. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LAQUINIMOD

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Laquinimod capsules 0.6 mg. CÓDIGO TV-5600. DETALLE Daily treatment for 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS LAQUINIMOD. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.