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Estudio fase 1b de regímenes de daratumumab subcutáneo en combinación con anticuerpos biespecíficos de redirección de los células T para el tratamiento de sujetos con mieloma múltiple.

Fecha: 2019-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-000330-19.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico de regímenes de daratumab subcutáneo en combinación con anticuerpos de redirección de células T biespecíficos para el tratamiento de sujetos con mieloma múltiple.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 1b de regímenes de daratumumab subcutáneo en combinación con anticuerpos biespecíficos de redirección de los células T para el tratamiento de sujetos con mieloma múltiple.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de médula ósea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma múltiple.

CRITERIOS INCLUSIÓN Cada sujeto potencial debe satisfacer todos los siguientes criterios para ser inscrito en el estudio:
1. ¿18 años de edad.
2. Diagnóstico inicial documentado del mieloma múltiple según los criterios de diagnóstico del International Myeloma Working Group (IMWG).
3. Debe tener cualquiera de las siguientes características:
¿ Heber recibido al menos 3 líneas de terapia previas (ver definición a continuación) incluyendo un IP (¿2 ciclos o 2 meses de tratamiento) y un IMiD (¿2 ciclos o 2 meses de tratamiento) en cualquier orden durante el tratamiento (excepto para los sujetos que discontinuaron cualquiera de estos tratamientos debido a una reacción alérgica severa dentro de los primeros 2 ciclos/meses).
O
¿ Enfermedad que es doblemente refractaria a un IP y a un IMiD. Para los sujetos que han recibido más de un tipo de IP, la enfermedad debe ser refractaria a la más reciente. De manera similar, para aquellos que han recibido más de un tipo de IMID, la enfermedad debe ser refractaria a la más reciente.
4. Enfermedad medible en el momento de la evaluación, tal como se define en cualquiera de los siguientes términos:
¿ Nivel de proteína M en suero ¿1.0 g/dL (en el mieloma no IgG, un nivel de proteína M ¿0.5 g/dL); o
¿ Nivel de proteína M en orina ¿200 mg/24 horas; o
¿ Mieloma múltiple de cadena ligera: Cadena ligera libre de inmunoglobulina en suero ¿10 mg/dL e inmunoglobulina en suero anormal kappa lambda free light chain ratio.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) calificación de desempeño de 0 o 1 en el cribado y en la predosis del ciclo 1, día 1.
6. Valores de laboratorio clínico según lo establecido en el protocolo
7. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo negativa en el momento del cribado y antes de la primera dosis del medicamento en estudio, utilizando una prueba de embarazo altamente sensible, ya sea en suero (¿human chorionic gonadotropin[¿-hCG]) u orina.
8. En caso de ser mujer:
a. No ser fértil
b. Ser fértil y
¿Practicar un método anticonceptivo de alta eficacia, preferiblemente independiente del usuario (tasa de fallo de <1 % por año cuando se usa de manera constante y correcta) y aceptar seguir utilizándolo mientras reciba el fármaco del estudio y hasta 100 días después de la última dosis.
¿Aceptar la realización de una prueba de embarazo (suero u orina) en los 100 días siguientes a la última administración del fármaco del estudio.
Una mujer que utilice anticonceptivos orales debe emplear un método anticonceptivo adicional, además de los requisitos mencionados anteriormente.
9. Los hombres deben utilizar un preservativo al realizar cualquier actividad que permita el paso del esperma eyaculado a otra persona durante el estudio y durante 100 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los participantes varones también deben ser informados de que su pareja femenina debe usar un método anticonceptivo de alta eficacia, ya que el preservativo podría romperse o tener fugas.
10. Las mujeres deben comprometerse a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) para fines de reproducción asistida durante el estudio y durante al menos 100 días después de la última dosis del medicamento en estudio.
11. Los hombres deben comprometerse a no donar esperma con fines de reproducción durante el estudio y durante al menos 100 días después de recibir la última dosis del medicamento en estudio.
12. Firmar un documento de consentimiento informado (ICF) indicando que él o ella entiende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que está dispuesto y capacitado para participar en el estudio. Se debe obtener el consentimiento antes de iniciar cualquier prueba o procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte del estándar de atención para la enfermedad del sujeto.
13. Estar dispuesto y ser capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

Definición:
- Una sola línea de terapia puede consistir en uno o más agentes, y puede incluir inducción, trasplante de células madre hematopoyéticas y terapia de mantenimiento. La radioterapia, el bifosfonato o un solo ciclo corto de esteroides (es decir, menos o igual al equivalente de 40 mg/día de dexametasona durante 4 días) no se considerarían líneas de tratamiento previas.

Para conocer los criterios de inclusión completos, consulte la página nº 32 del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Cualquier participante potencial que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido:
1. Tratamiento en los últimos 3 meses con una terapia anti-CD38 (p.e., daratumumumab), o interrupción de una terapia anti-CD38 anterior en cualquier momento debido a un evento adverso relacionado con la terapia anti-CD38.
2. Terapia antitumoral previa de la siguiente manera, antes de la primera dosis del medicamento en estudio:
- Terapia dirigida, terapia epigenética o tratamiento con un medicamento en investigación o un dispositivo médico invasivo dentro de los 21 días o al menos 5 semividas, lo que sea menor.
- Tratamiento con anticuerpos monoclonales dentro de los 21 días (el tratamiento anti-CD38 no se puede utilizar dentro de los 3 meses anteriores)
- Terapia citotóxica en 21 días. - Terapia de IP dentro de los 14 días.
- Terapia IMiD dentro de 7 días. - Radioterapia dentro de los 21 días. Sin embargo, si el portal de radiación cubre el ¿5% de la reserva de médula ósea, el sujeto es elegible independientemente de la fecha de finalización de la radioterapia. - Terapia celular adoptiva modificada genéticamente en un plazo de 3 meses
3. Una dosis acumulada de corticosteroides equivalente a ¿140 mg de prednisona dentro del período de 14 días antes de la primera dosis de los medicamentos en estudio.
4. Vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento en estudio.
5. Toxicidad por terapia anticancerosa previa que no se ha resuelto a los niveles de referencia o al Grado ¿1 (excepto alopecia o neuropatía periférica).
6. Trasplante de células madre:
- Trasplante alogénico de células madre ¿6 meses antes de la primera dosis del medicamento en estudio. - Enfermedad activa de injerto contra huésped. - Trasplante autólogo de células madre ¿12 semanas antes de la primera dosis del medicamento en estudio. - Un medicamento inmunosupresor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento en estudio.
7. Afectación del sistema nervioso central o presenta signos clínicos de afectación meníngea del mieloma múltiple. Si se sospecha de cualquiera de los dos, se requieren imágenes por resonancia magnética (IRM) de todo el cuerpo y citología lumbar.
8. Leucemia de células plasmáticas activas (>2.0 x 10^9/L por diferencial estándar), macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína M y cambios cutáneos) o amiloidosis AL.
9. Seropositivo para el virus de inmunodeficiencia humana.
10. Seropositivo para hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B[HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta deben ser examinados utilizando la medición en tiempo real de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Aquellos que sean positivos a la PCR serán excluidos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan ser sometidos a pruebas de ADN del VHB por PCR.
11. Seropositivo para hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida[SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de la finalización de la terapia antiviral).
12. Cualquiera de los siguientes:
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) <50% de lo normal previsto. NOTA: Se requiere la prueba de FEV1 para los sujetos sospechosos de tener EPOC y los sujetos deben ser excluidos si el FEV1 es <50% de lo normal predicho.
- Asma moderada o severa persistente dentro de los últimos 2 años, o asma no controlada de cualquier clasificación. NOTA: los sujetos que actualmente han controlado el asma intermitente o el asma leve persistente controlada pueden participar en el estudio.
13. Alergias, hipersensibilidad o intolerancia a cualquier intervención del estudio o sus excipientes (consulte los folletos del investigador).
14. Cualquier condición médica subyacente grave, como:
- Evidencia de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica grave, activa o no controlada.
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.
- Afecciones psiquiátricas
- Cualquier otro asunto que pudiera perjudicar la capacidad del sujeto para recibir o tolerar el tratamiento planeado en el sitio de la investigación, para entender el consentimiento informado o cualquier condición por la cual, en la opinión del investigador, la participación no sería en el mejor interés del sujeto (p.e., comprometer el bienestar) o que pudiera prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
Consultar pág 29 del protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Frecuencia y gravedad de las toxicidades que limitan la dosis
2. Frecuencia y gravedad de los eventos adversos y de los eventos adversos graves.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Concentraciones séricas y marcadores farmacodinámicos
2. Presencia de anticuerpos antifármaco.
3. Tasa de respuesta general
4. Tasa de beneficio clínico (respuesta mínima o mejor)
5. Duración y tiempo de respuesta.

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos principales son:
¿ Parte 1: Identificar las dosis y pautas recomendadas de la Fase 2 (RP2D) para cada combinación
¿ Parte 2: Caracterizar la seguridad de cada RP2D para cada combinación.

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Ciclo 1 (28 días)
2. Desde el momento de la firma de la HIP hasta 100 días después de la última dosis del medicamento en estudio o hasta el inicio de la posterior terapia sistémica contra el cáncer, si es anterior.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Concentraciones séricas - Predosis, Día (D) 1 de cada ciclo, Fin del tratamiento (EOT), seguimiento
Marcadores farmacodinámicos - Parte 1: Ciclo (C) 1 D1, C1D9, C1D10, C1D11, C1D12, C1D15, C1D16, C1D22, C2D1, C3D1,C7D1
Marcadores farmacodinámicos - Parte 2: C1D1, C1D9, C1D11, C1D15
2. Parte 1 y Parte 2 (Suero y Plasma): C1D1, C2D1, C4D1, C7D1, EOT, Seguimiento post-tratamiento
3. Duración del estudio
4. Duración del estudio
5. Duración del estudio.

JUSTIFICACION El mieloma múltiple es un trastorno de células plasmáticas malignas caracterizado por lesiones osteolíticas, mayor susceptibilidad a infecciones, hipercalcemia e insuficiencia renal. La justificación general del estudio es que daratumab en combinación con JNJ-64407564 o JNJ-64007957 puede conducir a una mejor respuesta en el tratamiento de mieloma múltiple refractario a través de múltiples mecanismos de acción. Daratumumab es un anticuerpo monoclonal que se une con alta afinidad a un epítopo único en un grupo de diferenciación 38 en una variedad de neoplasias hematológicas incluyendo el mieloma múltiple. JNJ-64407564 y JNJ-64007957 son anticuerpos de redirección de células T biespecíficos. JNJ-64407564 se une al grupo de diferenciación del complejo de receptores 3 en las células T y a la familia de receptores G acoplados a la proteína C grupo de 5 miembros D (GPRC5D), proteína de receptor de 7 membranas en las células plasmáticas y JNJ-64007957 se une al antígeno de maduración de células humanas y cynomolgus-CD3 y B (BCMA). El propósito del estudio es evaluar la seguridad del daratumumab en combinación con anticuerpos redireccionadores de células T bispecíficas y evaluar la actividad antitumoral de cada combinación. El estudio consta de un periodo de cribado, uno de tratamiento (Parte 1: escalado de dosis y Parte 2: escalado de dosis) y un periodo de seguimiento postratamiento (al finalizar el tratamiento y hasta 16 semanas después de la última dosis). El final del estudio se define como la última evaluación del estudio para el último participante en el estudio. La duración total del estudio es de aproximadamente 2,4 años. La eficacia, la seguridad, la farmacocinética, la inmunogenicidad y los biomarcadores se evaluarán en puntos de tiempo específicos. La seguridad de los participantes será monitorizada a lo largo del estudio por el Equipo de Evaluación del Estudio. Éste está formado por miembros del equipo de estudio del promotor e investigadores participantes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 30/09/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 27/09/2019. FECHA DICTAMEN 16/09/2019. FECHA INICIO REAL 02/03/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag SA - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 647309 073. FAX +34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/09/2019. FECHA ACTIVACIÓN 17/04/2020.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/09/2019. FECHA ACTIVACIÓN 04/03/2020.

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA, COMUNIDAD FORAL DE. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/09/2019. FECHA ACTIVACIÓN 02/03/2020.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 27/09/2019.

CENTRO 5: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/09/2019. FECHA ACTIVACIÓN 02/07/2020.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 27/09/2019. FECHA ACTIVACIÓN 05/03/2020. FECHA CIERRE 05/03/2020.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not Assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-64007957. CÓDIGO JNJ-64007957. DETALLE 12 cycles of 28 days each. PRINCIPIOS ACTIVOS Not Assigned. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: JNJ-64407564

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO JNJ-64407564. CÓDIGO JNJ-64407564. DETALLE 12 cycles of 28 days each. PRINCIPIOS ACTIVOS JNJ-64407564. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: RECOMBINANT HUMAN ALBUMIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Vehicle 001. CÓDIGO Vehicle 001. DETALLE 12 cycles of 28 days each. PRINCIPIOS ACTIVOS RECOMBINANT HUMAN ALBUMIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 4: DARATUMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Daratumumab co-formulated with recombinant human hyaluronidase (rHuPH20). CÓDIGO JNJ-54767414. DETALLE 12 cycles of 28 days each. PRINCIPIOS ACTIVOS DARATUMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si. ATC L01XC24 - DARATUMUMAB.

Fuente de datos: REEC.

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