Estudio clínico de pacientes con cáncer de mama que se ha extendido a otras partes del cuerpo y que no responden a la terapia hormonal o anti-HER2 (enfermedad triple negativo), comparando un tratamiento de quimioterapia (carboplatino + gemcitabina) con un tratamiento experimental de nab-paclitaxel más quimioterapia (carboplatino o gemcitabina).

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000113-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico de pacientes con cáncer de mama que se ha extendido a otras partes del cuerpo y que no responden a la terapia hormonal o anti-HER2 (enfermedad triple negativo), comparando un tratamiento de quimioterapia (carboplatino + gemcitabina) con un tratamiento experimental de nab-paclitaxel más quimioterapia (carboplatino o gemcitabina).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO EN FASE 2/3, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, ALEATORIZADO DE nab®-PACLITAXEL SEMANAL COMBINADO CON GEMCITABINA O
CARBOPLATINO, EN COMPARACIÓN CON GEMCITABINA/CARBOPLATINO, COMO TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO CON RE,
RPg Y HER2 NEGATIVOS (TRIPLE NEGATIVO).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama que se ha extendido a otras partes del cuerpo y no responde a la terapia hormonal o anti-HER2 (enfermedad triple negativo).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama metastásico triple negativo (CMMTN), definido como el que es negativo para receptores de estrógenos (RE), receptores de progesterona (RPg) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Mujeres, edad mínima de 18 años en el momento en que se firme el consentimiento informado.
2. Adenocarcinoma de mama confirmado anatomopatológicamente.
3. Confirmación anatomopatológica de cáncer triple negativo, con documentación original, definido como las dos características siguientes:
a. RE y RPg negativos:<1% de núcleos de células tumorales inmunorreactivos en presencia de pruebas de que la muestra puede expresar RE o RPg
b. HER2 negativo según las directrices ASCO/CAP; se prefieren las de 2013, pero son aceptables las de 2007
i. IHQ de 0 ó 1+ o FISH negativo Las pacientes con IHQ 2 deben tener un FISH negativo
4. Las pacientes con antecedentes de cáncer de mama de otros deberán tener una confirmación anatomopatológica del cáncer triple negativo en al menos uno de los focos actuales de metástasis.
5. Las pacientes tendrán que haber recibido tratamiento adyuvante o neoadyuvante con antraciclinas con anterioridad, salvo si (a) el tratamiento con antraciclinas no estaba indicado o no era la mejor opción de tratamiento para la paciente en opinión del médico responsable del tratamiento y (b) el tratamiento con antraciclinas sigue no estando indicado o, en opinión del médico responsable del tratamiento, no es la mejor opción de tratamiento para la enfermedad mestastásica de la paciente.
a. Las pacientes con un diagnóstico reciente de CMMTN son elegibles si, en opinión del médico responsable del tratamiento, las antraciclinas no están indicadas o no son la mejor opción de tratamiento para la paciente.
6. Pacientes con enfermedad metastásica mensurable, definida según los criterios RECIST 1.1.
7. Esperanza de vida>=16 semanas desde la aleatorización.
8. Ausencia de quimioterapia citotóxica previa para el cáncer de mama metastásico. La inmunoterapia y el tratamiento con anticuerpos monoclonales previos son aceptables. Los tratamientos previos tendrán que haberse suspendido al menos 30 días antes de la aleatorización y toda la toxicidad relacionada tendrá que haber disminuido hasta un grado<=1.
9. La quimioterapia neoadyuvante o adyuvante previa, si se administra, tendrá que haberse finalizado al menos 30 días antes del inicio de la aleatorización, con resolución de toda la toxicidad relacionada y pruebas documentadas de progresión de la enfermedad según los criterios RECIST 1.1.
10. La radioterapia tendrá que haberse finalizado al menos 2 semanas antes de la aleatorización, con recuperación plena de los efectos secundarios de la radiación. Al menos una lesión mensurable deberá estar totalmente fuera del campo de irradiación o tendrá que haber pruebas inequívocas (radiológicas o de exploración clínica) de progresión de la enfermedad en el campo de irradiación, según los criterios RECIST 1.1.
11. Transcurso de un mínimo de 30 días desde una intervención de cirugía mayor antes de la aleatorización, con recuperación plena.
12. Estado funcional del ECOG de 0-1.
13. La paciente presenta los siguientes valores del hemograma en el momento de selección:
??RAN>=1,5 x 109/l.
??Recuento de plaquetas>=100 x 109/l.
??Hemoglobina>=9 g/dl.
14. La paciente presenta los siguientes valores de bioquímica sanguínea en el momento de selección:
??AST (SGOT), ALT (SGPT)<=2,5 veces el LSN; en caso de metástasis hepáticas, <= 5,0 veces el LSN.
??Bilirrubina sérica total<=LSN; o bilirrubina total<=3,0xLSN con valores de bilirrubina directa dentro del intervalo normal en pacientes con síndrome de Gilbert documentado.
??Cl Cr > 60 ml/min
15. Las mujeres en edad fértil [definidas como las sexualmente maduras que: 1) no se hayan sometido a una histerectomía ni una ovariectomía bilateral o 2) no hayan presentado un estado posmenopáusico natural durante al menos 24 meses] deberán:
??Tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero de la selección, confirmado por prueba de embarazo en orina con tira reactiva negativa en las 72 horas previas a la primera administración del PEI; la prueba de embarazo debe tener una sensibilidad de al menos 25 mUI/ml; y
??Comprometerse a una abstinencia verdadera* de relaciones heterosexuales o comprometerse a utilizar y ser capaz de cumplir dos métodos anticonceptivos eficaces aprobados por el médico de forma ininterrumpida durante 28 días o más, si lo exige la normativa local, antes del
inicio del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la finalización del fármaco del estudio, o más, si lo exige la normativa local.
16. Las mujeres no podrán amamantar durante su participación en el estudio, a partir de la aleatorización y hasta los 28 días siguientes, o más si lo exige la normativa local, a la
suspensión del PEI.
17. Comprensión y firma voluntaria del documento de consentimiento informado antes de que se realice ninguna evaluación o procedimiento relacionado con el estudio.
18. Capacidad de cumplir el calendario de visitas del estudio y los demás requisitos del
protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes varones.
2. Quimioterapia o cualquier otro tratamiento antitumoral concomitante para el cáncer de
mama. La inmunoterapia y el tratamiento con anticuerpos monoclonales previos son
aceptables.
3. Pacientes que han recibido quimioterapia citotóxica previa tras una resección incompleta
de la enfermedad locorregional recidivante.
4. Antecedentes o datos presentes conocidos de metástasis cerebrales, incluida afectación leptomeníngea.
5. Pacientes con el hueso como único foco de enfermedad metastásica.
6. Pacientes cuyo único foco de enfermedad metastásica sea el ganglio linfático regional,
según la clasificación TNM de AJCC (Edge, 2010).
7. Enfermedad médica o psiquiátrica intercurrente grave, incluida una infección activa
grave.
8. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva en clase II-IV o de infarto de
miocardio en los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
9. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años. Las pacientes con
antecedentes de cáncer de mama previo son elegibles; sin embargo, la biopsia obtenida
más recientemente deberá demostrar enfermedad triple negativa (documentado en los
documentos fuente). Podrán participar las pacientes con antecedentes de cáncer in situ o
cáncer basocelular o espinocelular localizado de piel.
10. Pacientes con antecedentes de neumopatía intersticial, antecedentes de disnea lentamente progresiva y tos no productiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o alergias múltiples no controladas o
inestables que, en opinión del investigador, podrían ocasionar complicaciones graves.
11. Neuropatía periférica de grado >= 2 según los CTCAE del NCI v4.0.
12. Pacientes que han recibido un producto en investigación en las 4 semanas previas a la
aleatorización.
13. Pacientes que están participando o que participarán en otro estudio clínico en el que se
aplicarán procedimientos terapéuticos en investigación o se administrarán tratamientos en
investigación durante su participación.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
15. Pacientes con hipersensibilidad previa a nab-paclitaxel, gemcitabina, carboplatino o
cualquier otro platino o análogos de nucleósidos.
16. Cualquier enfermedad, anomalía analítica o trastorno psiquiátrico importante que impida
participar en el estudio a la paciente.
17. Toda situación, incluida la presencia de anomalías analíticas, que entrañe un riesgo
inaceptable para la paciente en caso de participar en el estudio.
18. Cualquier situación que altere la capacidad de interpretar los datos del estudio.
19. Antecedentes de seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
20. Pacientes que están recibiendo inmunodepresores o mielodepresores que, en opinión del
investigador, aumentarían el riesgo de sufrir complicaciones neutropénicas graves.

VARIABLES PRINCIPALES Fase II: Supervivencia sin progresión (SSP) determinada por el investigador con arreglo a los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1
Fase III: Supervivencia sin progresión (SSP) según lo evaluado por un radiólogo independiente y enmascarado con arreglo a los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS -Fase II:
Eficacia: Tasa de respuesta global (TRG), respuesta evaluada por el investigador, usando criterios RECIST v1.1; Porcentaje de pacientes que inicien el ciclo 6; Supervivencia global
Seguridad: Incidencia/grado acontecimientos adversos de aparición durante el tratamiento (AAAT), acontecimientos adversos graves (AAG), anormalidades de laboratorio; incidencia de pacientes con modificaciones de la dosis (interrupciones o reducciones); Porcentaje de pacientes que se retiren por acontecimientos adversos
Fase III:
Objetivos secundarios clave: Tasa de respuesta global (TRG) con respuesta completa o parcial confirmada; SG
Otros: eficacia (TRG evaluada por el investigador; tasa de control de la enfermedad; duración de la respuesta en pacientes con objetivo de respuesta completa o parcial), seguridad (incidencia de AAAT, AAG, anormalidades de laboratorio).

OBJETIVO PRINCIPAL -Fase 2: Evaluar los perfiles de beneficios y riesgos de los dos grupos experimentales de nabpaclitaxel e identificar la combinación de nab-paclitaxel que se utilizará en la parte de fase 3 del estudio.
-Fase 3: Comparar la SSP de nab-paclitaxel más carboplatino con la de gemcitabina/carboplatino en pacientes con CMMTN, según lo evaluado por un radiólogo independiente y enmascarado con arreglo a los criterios RECIST 1.1.

OBJETIVO SECUNDARIO -Fase 2:
-Seguridad
- Supervivencia sin progresión (SSP) determinada por el investigador
- Tasa de respuesta global (TRG) determinada por el investigador
- Supervivencia global (SG)
Fase 3:
- Comparar la seguridad y la tolerabilidad.
- Comparar la tasa de respuesta global (TRG), determinada por un radiólogo
independiente y enmascarado.
- Comparar la supervivencia global (SG).
- Comparar la tasa de control de la enfermedad (respuesta completa, respuesta parcial y
enfermedad estable >= 16 semanas).
- Comparar la duración de la respuesta.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN - En Fase II: Cuando hayan ocurrido aproximadamente 144 eventos de SSP
- En Fase III: Cuando hayan ocurrido 330 eventos de SSP o 217 muertes, lo que ocurra más tarde.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fase II: eficacia y seguridad a fecha de cierre del período de seguimiento
Fase III: eficacia y seguridad a fecha de cierre del período de seguimiento; análisis final de supervivencia global después de aproximadamente 309 muertes.

JUSTIFICACION El ensayo tnAcity evaluará nab-paclitaxel con gemcitabina o carboplatino en comparación con gemcitabina y carboplatino como primer tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo avanzado. Son pacientes con tumores secundarios en una o más partes del cuerpo. En la primera parte del estudio (conocida como Fase 2), los pacientes serán asignados a uno de estos 3 grupos:
-nab-paclitaxel/gemcitabina
-nab-paclitaxel/carboplatino
-gemcitabina/carboplatino
Los pacientes sabrán qué medicamentos están recibiendo.

El propósito de la Fase 2 es para evaluar el efecto de los dos brazos experimentales con nab-paclitaxel e identificar qué combinación de nab-paclitaxel parece más prometedora para una comparación con la combinación estándar de gemcitabina y carboplatino en el segunda parte del estudio (denominado fase 3). El propósito de la fase 3 es comparar cuanto tiempo controlan la enfermedad los tratamientos usando la combinación identificada en la fase 2, nab-paclitaxel más gemcitabina o carboplatino frente a gemcitabina y carboplatino combinación.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 730.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/09/2015. FECHA DICTAMEN 03/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/09/2013. FECHA INICIO REAL 29/10/2013. FECHA FIN ESPAÑA 28/10/2016. FECHA FIN GLOBAL 28/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/03/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 31/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Abraxis BioScience, LLC, a wholly-owned subsidiary of Celgene Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 9225 Indian Creek Parkway, Suite 900 66210 Overland Park, Kansas. PERSONA DE CONTACTO ClinicalTrialDisclosure. TELÉFONO +34 91-422 90 00. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Edificio Maternidad, Despacho Ensayos Clínicos, Planta 8ª.

CENTRO 2: FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Onkologikoa.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Edificio Materno Infantil, Servicio de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica, 3ª Planta.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica, Escalera 2, Planta 5.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Abraxane. CÓDIGO nab-paclitaxel, ABI-007. DETALLE Fases 2 y 3: hasta progresión de la enfermedad (PE), toxicidad inaceptable, necesidad de radioterapia paliativa o intervención quirúrgica de lesiones o consideración por parte del investigador de que la paciente debe discontinuar. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: CARBOPLATINO

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Carboplatin 10mg/ml concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Carboplatin. DETALLE Fases 2 y 3: hasta progresión de la enfermedad (PE), toxicidad inaceptable, necesidad de radioterapia paliativa o intervención quirúrgica de lesiones o consideración por parte del investigador de que la paciente debe discontinuar. PRINCIPIOS ACTIVOS CARBOPLATINO. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine for Injection 1g. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE Fases 2 y 3: hasta progresión de la enfermedad (PE), toxicidad inaceptable, necesidad de radioterapia paliativa o intervención quirúrgica de lesiones o consideración por parte del investigador de que la paciente debe discontinuar. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine 38mg/ml powder for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Gemcitabine. DETALLE (Phase 2&3): until progressive disease (PD), unacceptable toxicity, required palliative radiotherapy/or surgical intervention of lesion (s) or the investigator feels treatment should be discintinued. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.