Estudio clínico de lurbinectedina (PM01183) en tumores sólidos avanzados seleccionados.

Fecha: 2015-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003773-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico de lurbinectedina (PM01183) en tumores sólidos avanzados seleccionados.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico multicéntrico de fase II de lurbinectedina (PM01183) en tumores sólidos avanzados seleccionados.

INDICACIÓN PÚBLICA Tumores sólidos avanzados seleccionados.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tumores sólidos avanzados seleccionados.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1)Edad ? 18 años.
2)Consentimiento informado (CI) firmado voluntariamente por el paciente antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
3)Diagnóstico demostrado patológicamente de cualquiera de las neoplasias malignas siguientes:
a)Carcinoma microcítico pulmonar (CMP)
b)Carcinoma de cabeza y cuello (CyC). Se excluye el carcinoma de glándulas salivales y de orofaringe.
c)Tumores neuroendocrinos (TNE), excluidos los tumores carcinoides
d)Carcinoma de vías biliares
e)Carcinoma endometrial
f)Carcinoma de mama metastásico asociado a BRCA 1/2
g)Carcinoma de origen primario desconocido
h)Tumor de células germinales (TCG), excluido el teratocarcinoma puro
i)Familia de tumores de Ewing (FTE)
4)Tratamiento previo. Los pacientes deben haber recibido:
a)CMP: una línea de quimioterapia previa.
b)CyC: una o dos líneas de quimioterapia previas.
c)TNE: una línea de quimioterapia previa. No más de tres líneas de tratamiento biológico u hormonal previas.
d)Carcinoma de vías biliares: una línea de quimioterapia previa.
e)Carcinoma endometrial: una línea de quimioterapia previa.
f)Carcinoma de mama metastásico asociado a BRCA 1/2: al menos una línea de quimioterapia previa, pero no más de tres.
g)Carcinoma de origen primario desconocido: una o dos líneas de quimioterapia previas.
h)TCG: sin límite de tratamiento previo (pacientes sin otras opciones clínicas terapéuticas).
i)FTE: dos líneas de quimioterapia previas.
5)Enfermedad medible definida por RECIST v. 1.1 y progresión documentada antes de entrar en el estudio.
6)Estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ? 2.
7)Funcionamiento adecuado de los órganos vitales mayores:
a)Hemoglobina ? 9 g/dl, se permiten transfusiones de eritrocitos previas si está clínicamente indicado; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 2,0 x 109/l y recuento plaquetario ? 100 x 109/l
b)Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ? 3,0 x límite superior del valor normal (LSN)
c)Bilirrubina total ? 1,5 x LSN o bilirrubina directa
? LSN
d)Albúmina ? 3 g/dl
e)Creatinina sérica ? 1,5 x LSN
f)Creatina fosfocinasa (CPK) ? 2,5 x LSN
8)Períodos de lavado antes del día 1 del ciclo 1:
a)Al menos tres semanas desde la última quimioterapia (seis semanas si el tratamiento contenía nitrosoureas o mitomicina C sistémica).
b)Al menos cuatro semanas desde el último tratamiento que contenía anticuerpos monoclonales (AcM) o radioterapia (RT) > 30 gray (Gy).
c)Al menos dos semanas desde el último tratamiento biológico/en investigación (AcM excluidos) o RT paliativa (? 10 fracciones o dosis total ? 30 Gy).
9)Toxicidad de grado ? 1 debido a tratamiento previo para el cáncer según los criterios terminológicos comunes de acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v. 4). Se permite el grado 2 en caso de alopecia o neuropatía sensitiva periférica.
10)En las mujeres en edad de procrear se debe excluir el embarazo con pruebas adecuadas antes de entrar en el estudio. Las mujeres y hombres fértiles deben aceptar utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento y durante como mínimo seis semanas después de la interrupción del tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1)Tratamiento previo con PM01183 o trabectedina.
2)Neoplasia maligna previa o concurrente salvo que haya estado en remisión completa durante más de cinco años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma basocelular o espinocelular de la piel y carcinoma de células transicionales de vejiga in situ tratados.
3)Afectación conocida del sistema nervioso central (SNC). En pacientes con CMP, deben facilitarse los resultados de la tomografía computarizada (TC) cerebral en el momento basal.
4)Enfermedades o situaciones clínicas relevantes que podrían aumentar el riesgo del paciente:
a)Antecedentes en el último año o presencia de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o valvulopatía cardíaca clínicamente significativa o arritmia sintomática o cualquier arritmia ventricular asintomática que requiera tratamiento actualmente.
b)Disnea de grado ? 3 o necesidad de oxígeno intermitente diario en las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
c)Infección activa
d)Heridas no cicatrizadas o presencia de drenaje externo.
e)Hepatitis activa crónica o cirrosis conocida.
f)Pacientes inmunodeprimidos, como infección conocida por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
5)Mujeres embarazadas o en lactancia
6)Necesidad inmediata de RT (p. ej., metástasis óseas dolorosas o riesgo de compresión de médula espinal).
7)Limitación de la capacidad del paciente de cumplir con el tratamiento o el seguimiento del protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta global (TRG) en cada tipo de tumor. La TRG se define como el porcentaje de pacientes con una respuesta confirmada, ya sea completa (RC) o parcial (RP), según RECIST (v. 1.1).

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia:
?Duración de la respuesta (DR), definida como el tiempo entre la fecha en que se cumplen los criterios de respuesta (RC o RP, lo que se alcance primero) hasta la primera fecha en que se documenta PE, recidiva o muerte.
?Beneficio clínico, definido como TRG o enfermedad estable durante más de cuatro meses (EE ? 4 meses).
?Supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el período de tiempo desde la fecha de la primera perfusión hasta la fecha de PE, muerte (por cualquier causa) o última evaluación del tumor.
?SLP4/SLP6, definida como los cálculos de Kaplan-Meier de la probabilidad de estar libre de progresión y muerte después de la primera perfusión en estos intervalos de tiempo (4 y 6 meses).
?SG6/SG12, definida como los cálculos de Kaplan-Meier de la probabilidad de estar vivo después de la primera perfusión en estos intervalos de tiempo (6 y 12 meses).
Farmacocinética (FC) plasmática de PM01183:
Parámetros FC no compartimentales (ANC): área bajo la curva (AUC), concentración plasmática máxima (Cmáx), aclaramiento (CL) y semivida (t1/2). Parámetros FC de la población del modelo compartimental a desarrollar (basados inicialmente en volúmenes y aclaramiento) y parámetros de la correlación FC/FD, si procede.
Farmacogenética:
Este análisis se realizará en aquellos pacientes que han firmado el CI para el subestudio farmacogenético. Se evaluará la presencia o ausencia de polimorfismos conocidos de una única muestra recogida justo antes de iniciar el tratamiento con PM01183 para explicar la variabilidad individual en los principales parámetros FC.
Farmacogenómica (FGx):
Este análisis exploratorio se realizará en los pacientes tratados en cualquier grupo que han firmado el CI para el subestudio FGx. Se evaluarán niveles de expresión de ARNm o proteínas de factores que intervienen en mecanismos de reparación del ADN o relacionados con el mecanismo de acción de lurbinectedina a partir de muestras previas de tejido tumoral obtenidas en el momento del diagnóstico o en la recaída. También se analizará su estado mutacional. Se evaluará su correlación con la respuesta clínica y el resultado después del tratamiento.
Perfil de seguridad:
?Exploraciones físicas.
?Evaluación clínica de AA y acontecimientos adversos graves (AAG).
?Cambios en los parámetros de laboratorio (hematológicos y bioquímicos, como pruebas de la función hepática.
?Motivos para interrumpir el tratamiento.
?Motivos para reducir la dosis y retrasar el tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la actividad antitumoral de lurbinectedina (PM01183) en cuanto a tasa de respuesta global (TRG), de acuerdo con RECIST v. 1.1, en los siguientes tumores sólidos avanzados: carcinoma microcítico pulmonar (CMP), carcinoma de cabeza y cuello (CyC), tumores neuroendocrinos (TNE), carcinoma de vías biliares, carcinoma endometrial, carcinoma de mama metastásico asociado a BRCA 1/2, carcinoma de origen primario desconocido, tumores de células germinales (TCG) y familia de tumores de Ewing (FTE).

OBJETIVO SECUNDARIO ?Caracterizar mejor la actividad antitumoral de PM01183 en cuanto a duración de la respuesta (DR), beneficio clínico (TRG o enfermedad estable [EE] durante más de cuatro meses [EE ? 4 meses]), supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global a un año (SG-1a) en cada cohorte de tumores sólidos avanzados.
?Caracterizar la farmacocinética (FC) plasmática de PM01183.
?Realizar un análisis exploratorio farmacogenómico (FGx) y farmacogenético.
?Evaluar el perfil de seguridad de PM01183 en esta población de pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es investigar la eficacia y seguridad de lurbinectedina (PM01183), un medicamento antitumoral en fase de investigación. PM01183 es un nuevo medicamento anticancerígeno cuya actividad antitumoral se está probando clínicamente dada la actividad antitumoral que ha demostrado en los estudios de laboratorio y su perfil de seguridad adecuado en animales y humanos.

PM01183 pertenece a una familia de agentes antitumorales de origen marino que inducen rupturas en el ADN de doble hebra, provocando retrasos en la progresión del ciclo celular y, finalmente, la muerte de la célula. Los resultados del análisis COMPARE revelaron que la escasa probabilidad de que este fármaco comparta un mecanismo de acción similar al de cualquiera de los otros 98 agentes anticancerígenos estándar comparados.

En este estudio, se incluirán pacientes de 8 tipos de tumores sólidos avanzados diferentes: carcinoma microcítico pulmonar, carcinoma de cabeza y cuello, tumores neuroendocrinos, carcinoma de vías biliares, carcinoma endometrial, carcinoma de origen primario desconocido, tumores de células germinales y familia de tumores de Ewing. Actualmente, el tratamiento de estos tumores, representa una necesidad médica no cubierta.

Hasta ahora, el perfil de seguridad de PM01183 se ha caracterizado en más de 900 pacientes que han sido tratados en ensayos clínicos con PM01183 solo o en combinación con otros medicamentos siendo, generalmente, bien tolerado. Además, PM01183 ha demostrado actividad antitumoral en varios de los tipos de tumor seleccionados en este estudio clínico, principalmente en combinación con otros fármacos anticancerígenos. Por ese motivo, es de gran importancia investigar la actividad y el perfil de seguridad de este compuesto en los tipos de tumores antes mencionados.

En conclusión, este ensayo clínico se ha diseñado para establecer y/o confirmar la prueba de concepto de la actividad anticancerígena de PM01183 en varios tumores difíciles de tratar.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 225.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/03/2015. FECHA DICTAMEN 23/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/06/2015. FECHA INICIO REAL 16/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pharma Mar S.A. Sociedad Unipersonal. DOMICILIO PROMOTOR Avd. De Los Reyes, nº 1 Pol. Ind. La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid). PERSONA DE CONTACTO Pharma Mar, S.A. Sociedad Unipersonal - Clinical Trials. TELÉFONO 34 91 846 60 87. FAX 34 91 846 60 03. FINANCIADOR Pharma Mar, S.A. Sociedad Unipersonal. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Lurbinectedina. CÓDIGO PM01183. DETALLE Patients will receive the study treatment while it is considered to be in their best interest. / Los pacientes recibirán la medicación en estudio mientras sea beneficioso para ellos. PRINCIPIOS ACTIVOS Lurbinectedina. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.