Estudio clínico de la asociación de una crema de ubidecarenona, dexpantenol y clorhexidina y una pasta de clorhidrato de diltiazem al 2%, en el tratamiento de la fisura anal crónica.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2005-005675-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico de la asociación de una crema de ubidecarenona, dexpantenol y clorhexidina y una pasta de clorhidrato de diltiazem al 2%, en el tratamiento de la fisura anal crónica.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y de simple ciego para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la asociación de una crema de ubidecarenona, dexpantenol y clorhexidina y una pasta de clorhidrato de diltiazem al 2%, en el tratamiento de la fisura anal crónica.

INDICACIÓN PÚBLICA Fisura Anal Crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA En la patogenia de la fisura anal crónica intervienen un traumatismo local inicial (generalmente provocado por heces duras) del que resulta una herida, el espasmo del esfínter anal interno y la reducción del flujo sanguíneo de la mucosa anal. Estos dos últimos factores contribuyen a la aparición de una úlcera que perdura, pues la tasa de perfusión es inversamente proporcional a la presión anal.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes a partir de 18 años de edad;
2. Diagnóstico de fisura anal crónica idiopática sin respuesta al tratamiento recibido anteriormente;
3. Pacientes con capacidad para cumplir el protocolo del estudio a criterio del investigador;
4. Consentimiento informado fechado y firmado por el o la paciente o por su representante/testigo en las situaciones especiales previstas por la ley;
5. Ausencia de criterios de exclusión.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Paciente con alguno de los cuadros clínicos siguientes:
a. fisura anal que no cumpla los criterios de cronicidad
b. fisura anal curada
c. fisura anal crónica infectada
d. fisuras múltiples
e. fisura con bordes irregulares
f. fisura en lugares distintos de la línea media
g. fisura no asociada al espasmo del esfínter
2. Pacientes con incontinencia fecal, hernia rectovaginal, prolapso rectal o estenosis anal fibrótica;
3. Pacientes sometidos a una cirugía anal previa;
4. Pacientes sometidos a un tratamiento con toxina botulínica en los últimos 6 meses;
5. Pacientes con fisura anal secundaria a otras enfermedades como enfermedad inflamatoria intestinal crónica, tuberculosis intestinal, cáncer anal o perianal, fístula anal, enfermedades venéreas, sepsis anal o perianal;
6. Pacientes con enfermedades malignas con una esperanza de vida inferior a 1 año o sometidos a quimioterapia y/o radioterapia en los últimos 6 meses;
7. Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como insuficiencia cardíaca de clases III y IV de la NYHA, fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular o bradicardia clínicamente significativa;
8. Pacientes con hipotensión ortostática;
9. Pacientes con insuficiencia respiratoria y necesidad de oxigenoterapia de larga duración o ventilación en el domicilio;
10. Pacientes con insuficiencia renal clínicamente significativa;
11. Pacientes con infección conocida por el VIH;
12. Pacientes con enfermedad neuromuscular conocida;
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
14. Mujeres fértiles y con una vida sexual activa que no utilicen un método anticonceptivo eficaz. Se consideran métodos anticonceptivos eficaces: dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos orales, anticonceptivos inyectables, implantes anticonceptivos, esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía con recuento negativo de espermatozoides y en una relación
monogámica). En caso de que se utilicen métodos de barrera, se considera eficaz la doble protección (preservativos, espermicidas, diafragmas o similares);
15. Pacientes en los que se haya cambiado, en las últimas 12 semanas, el tratamiento oral, sublingual o intramuscular con vasodilatadores (-bloqueantes, nitratos, antagonistas de los canales de calcio, inhibidores de lasfosfodiesterasas de tipo 4) o miorrelajantes;
16. Pacientes que hayan utilizado medicamentos que contenían analgésicos, anestésicos, vasodilatadores tópicos, cicatrizantes, corticoesteroides, vitaminas A o E o cualquier principio activo con actividad regeneradora de la mucosa, en los últimos 3 días;
17. Antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia a alguno de los medicamentos experimentales, o a los principios activos o excipientes que los componen, o a fármacos análogos;
18. Pacientes con trastornos de la coagulación;
19. Cualquier alteración clínica o de laboratorio conocida que a criterio del investigador pueda interferir en la evaluación de la seguridad, la eficacia o en cualquier procedimiento del estudio;
20. Pacientes que finalizaron la participación en un estudio clínico hace menos de un mes o que estén participando en otro estudio clínico.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes en los que se observó la curación de la FAC (cierre completo de la fisura anal en la exploración objetiva) durante las 8 semanas de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Mejoría de los síntomas evaluada según la variación en milímetros, determinada en una escala visual analógica (EVA) de dolor, aplicada en la 8.ª semana de tratamiento (visita 4 - V4)
2. Mejoría de los síntomas evaluada según la variación en milímetros, determinada en una EVA de dolor, aplicada en la 4.ª semana de tratamiento (visita 3 - V3)
3. Proporción de pacientes en los que se observó la curación de la FAC hasta la 4.ª semana de tratamiento (visitas 2 y 3 - V2 y V3)
4. Proporción de pacientes en los que se observó una recidiva de la
enfermedad durante las 24 semanas de seguimiento después de la
interrupción del tratamiento (visita final - VF)
5. N.º de acontecimientos adversos (AA) notificados en cada uno de los grupos de estudio durante el período total del estudio
6. N.º de reacciones adversas graves y/o inesperadas notificadas en cada uno de los grupos de estudio durante el período total del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio clínico es evaluar la eficacia relativa a la administración concomitante de una crema de UDC con una pasta de DTZ al 2% y a la administración única de una pasta de DTZ al 2% durante 8 semanas de tratamiento para la fisura anal crónica (FAC).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio clínico consisten en comparar entre los dos grupos de tratamiento: a) la mejoría de los síntomas (dolor) observada tras 8 semanas de tratamiento; b) la mejoría de los síntomas (dolor) observada en la 4.ª
semana de tratamiento; c) la tasa de curación hasta la 4.ª semana de tratamiento; d) la tolerabilidad tras 8 semanas de tratamiento; e) las tasas de recidiva de la FAC durante las 24 semanas de seguimiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante las 8 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Visita 4 - 8.ª semana de tratamiento
2. Visita 3 - 4.ª semana de tratamiento
3. hasta la 4.ª semana de tratamiento
4. Durante las 24 semanas de seguimiento después de la
interrupción del tratamiento - visita final
5. Durante el período total del estudio
6. Durante el período total del estudio.

JUSTIFICACION El cuadro clínico asociado a la fisura anal causa molestias considerables, contribuyendo al deterioro de la calidad de vida. Los síntomas clásicos son dolor anal, muchas veces intenso, durante o después de la defecación, que puede durar desde algunos minutos hasta varias horas, y la pérdida de sangre viva por el ano. La hemorragia suele ser de poca intensidad. Cuando la pérdida de sangre viva es intensa, esto indica la existencia de otra afección clínica asociada (p. ej.: hemorroides). Otra molestia que puede acompañar a la fisura anal es el prurito anal.
En la patogenia de la fisura anal crónica intervienen un traumatismo local inicial (generalmente provocado por heces duras) del que resulta una herida, el espasmo del esfínter anal interno y la reducción del flujo sanguíneo de la mucosa.
El tratamiento de la fisura aguda es conservador, recurriéndose a preparaciones tópicas con acción analgésica y antiinflamatoria y recomendaciones generales de higiene local y hábitos de vida saludables (dieta con fibra, actividad física regular, etc).No existe un tratamiento ideal para la fisura anal crónica. Hay tres opciones terapéuticas: la cirugía, el tratamiento tópico local y la administración de toxina botulínica. . El tratamiento quirúrgico incluye esfinterectomía lateral y dilatación anal. Ambas técnicas pueden producir una morbilidad elevada, presentando tasas de incontinencia esfinteriana de hasta el 30%.
La teoría isquémica de la FAC ha contribuido al desarrollo de nuevos tratamientos destinados a reducir la presión anal en reposo y a mejorar el flujo sanguíneo.
Las características farmacológicas de ubidecarenona, dexpantenol y clorhexidina justifican que se compruebe la hipótesis de que la asociación de una combinación fija de ubidecarenona, dexpantenol y clorhexidina y de DTZ 2% es más beneficiosa que la aplicación aislada de DTZ 2%.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 240.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 18/01/2013. FECHA INICIO PREVISTA 24/09/2012. FECHA INICIO REAL 11/02/2013. FECHA FIN ESPAÑA 17/03/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Tecnimede, Sociedade Técnico-Medicinal S.A. DOMICILIO PROMOTOR Rua da Tapada Grande nº2, Abrunheira 2710-089 Sintra. PERSONA DE CONTACTO Tecnimede Sociedade Técnico Medicinal, S.A. - Medical Department. TELÉFONO 00351 210 414 100. FINANCIADOR Tecnimede Sociedade Técnico-Medicinal S.A. PAIS Portugal.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo.

CENTRO 2: HOSPITAL MONCLOA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MONCLOA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo.

CENTRO 3: HOSPITAL SAN AGUSTIN - O.R.L.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN AGUSTIN - O.R.L. LOCALIDAD CENTRO DOS HERMANAS. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo.

CENTRO 4: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO GETAFE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO pabellón de Urgencias. Planta 3ª. Patologia Digestiva.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Digestivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Diltiazem Hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Diltiazem 2% paste. CÓDIGO 0002. DETALLE 8 weeks (56 days). PRINCIPIOS ACTIVOS Diltiazem Hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Pasta cutánea. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Chlorohexidine dihydrochloride , Dexpanthenol , Ubidecarenone

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ubidecarenone 4%, Dexpanthenol 5% and chlorohexidine 0.5% cream. CÓDIGO 4505. DETALLE 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Chlorohexidine dihydrochloride , Dexpanthenol , Ubidecarenone. FORMA FARMACÉUTICA Crema. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.