Estudio clínico de fase II que investiga la seguridad y la eficacia de blinatumomab en pacientes adultos con diagnóstico reciente de linfoma B difuso de células grandes (DLBCL) de alto riesgo después de quimioterapia-R de primera línea.

Fecha: 2017-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002190-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico de fase II que investiga la seguridad y la eficacia de blinatumomab en pacientes adultos con diagnóstico reciente de linfoma B difuso de células grandes (DLBCL) de alto riesgo después de quimioterapia-R de primera línea.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II abierto que investiga la seguridad y la eficacia de blinatumomab después de quimioterapia-R de primera línea en sujetos adultos con diagnóstico reciente de linfoma B difuso de células grandes (DLBCL) de alto riesgo.

INDICACIÓN PÚBLICA rápida progresión del cáncer de ganglios linfáticos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA linfoma B difuso de células grandes (DLBCL) de alto riesgo.

CRITERIOS INCLUSIÓN Parte 1:
El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento/actividad específico del estudio.
Edad ¿ 18 años en el momento del consentimiento informado.
El sujeto debe presentar DLBCL no tratado y de alto riesgo demostrado histológicamente, definido por al menos uno de los siguientes puntos:
¿ IPI entre 3 y 5 (consulte el apéndice D).
¿ Expresión doble de proteínas y/o doble hit.
Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ¿ 2.
El sujeto cumple los criterios del centro investigador para recibir 6 ciclos de SOC con quimioterapia-R (es decir, R-CHOP [14 o 21] o R-DA-EPOCH/R-CHOEP). Los sujetos pueden incluirse en el estudio antes del ciclo 1 o el ciclo 2.
Función orgánica adecuada determinada durante los 14 días previos a la inclusión, definida como:
Hematológica:
¿ Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿ 1,0 x 109/L.
¿ Recuento plaquetario ¿ 75 x 109/L.
Renal:
¿ Aclaramiento de creatinina ¿ 50 mL/min según la ecuación de Cockcroft y Gault.
Hepática:
¿ Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x el límite superior de la normalidad (LSN).
¿ Bilirrubina total < 2 x LSN (excepto en caso de enfermedad de Gilbert o afectación hepática por el linfoma).
Parte 2:
El sujeto debe haber completado 6 ciclos de quimioterapia-R y haber alcanzado RC, RP o enfermedad estable según PET/TC realizada 3 semanas (± 3 días) después del ciclo 6 de SOC con quimioterapia-R.
Nota: los sujetos con EP no son elegibles para recibir tratamiento con blinatumomab y terminarán el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN parte 1:
Patología del sistema nervioso central (SNC) clínicamente relevante que necesite tratamiento como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, infarto cerebral, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad del cerebelo, síndrome orgánico cerebral o psicosis.
Evidencia de afectación del SNC por el LNH.
Enfermedad autoinmune actual o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible afectación del SNC.
El sujeto presenta una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
Tratamientos previos anti-CD19.
Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección crónica por el virus de la hepatitis B (positivo para antígeno de superficie de la hepatitis B) o por el virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo).
Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 3 años, con las excepciones siguientes:
¿ Tumor maligno tratado con intención curativa y sin presencia de enfermedad activa confirmada durante ¿ 3 años antes de la inclusión y que el médico encargado del tratamiento considere de bajo riesgo de recurrencia.
¿ Cáncer de piel no melanomatoso o lentigo maligno tratados adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
¿ Carcinoma cervicouterino in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
¿ Carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
¿ Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata.
¿ Carcinoma urotelial papilar no invasivo tratado adecuadamente o carcinoma in situ.
El sujeto presenta hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o a alguno de los productos o componentes que se administrarán durante la dosificación.
Según informan el sujeto y el investigador, es posible que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o cumplir todos los procedimientos requeridos por el estudio.
Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, condición o enfermedad clínicamente significativos (excepto los indicados anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se le consulta, pudieran suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir en la evaluación, los procedimientos o la realización del estudio.
Mujeres embarazadas o que den el pecho o que planeen quedarse embarazadas o dar el pecho mientras reciben blinatumomab y durante 48 horas adicionales después de la última dosis del tratamiento con blinatumomab. (Las mujeres en edad fértil solo deben incluirse después de un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina altamente sensible.)
Mujeres en edad fértil y que no quieran utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras reciben blinatumomab y durante 48 horas adicionales después de la última dosis de blinatumomab.
Nota: los requisitos sobre embarazo, lactancia y anticonceptivos son específicos para blinatumomab. El investigador es responsable de informar al sujeto (hombres y mujeres) de los requisitos para evitar el embarazo y la lactancia (solo mujeres) para otros medicamentos (p. ej., SOC con quimioterapia-R) administrados durante el estudio.
Estar recibiendo tratamiento en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación o haber transcurrido menos de 30 días desde el fin del tratamiento en otro estudio de un fármaco o dispositivo en investigación. Están excluidos otros procedimientos experimentales durante la participación en este estudio.
parte 2:
Cualquier cambio clínicamente significativo en los criterios de elegibilidad de la parte 1 durante el período de preinclusión.
El sujeto tiene una anomalía analítica clínicamente significativa durante el período de preinclusión que, en opinión del investigador, supondrá un riesgo de seguridad e impedirá que el sujeto complete el estudio o interferirá en la interpretación de los resultados del estudio durante el período de preinclusión.

VARIABLES PRINCIPALES incidencia global y gravedad de los acontecimientos adversos que aparecen durante el tratamiento y se producen durante el período de tratamiento con blinatumomab clasificados por los investigadores de acuerdo con la versión 4.0 de los Criterios toxicológicos comunes para los acontecimientos adversos (CTCAE) y caracterizados como relacionados o no relacionados con el fármaco del estudio (blinatumomab).

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ TRO expresada como la proporción de sujetos que alcanzan la RC y la respuesta parcial (RP). Las respuestas se determinarán mediante la evaluación radiográfica central con el uso de la clasificación de Lugano.
¿ Duración de la respuesta.
¿ Tasa de RC.
¿ SLP al cabo de 1 año desde la primera dosis de blinatumomab.
¿ Tasa de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH).

OBJETIVO PRINCIPAL evaluar la seguridad de blinatumomab administrado después de quimioterapia-R de primera línea en sujetos con diagnóstico reciente de DLBCL de alto riesgo.

OBJETIVO SECUNDARIO estimar la eficacia de blinatumomab administrado después de quimioterapia-R de primera línea en sujetos con diagnóstico reciente de DLBCL de alto riesgo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 3, 6, 9 meses y 1 año desde la primera dosis de blinatumomab.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 3, 6, 9 meses y 1 año desde la primera dosis de blinatumomab.

JUSTIFICACION En esta investigación farmacogenética, Amgen desea comparar determinadas características genéticas de las células cancerosas con las de células sanas. Estas pruebas se realizan para obtener más información sobre el linfoma B difuso de células grandes (DLBCL) y/o para estudiar qué personas tienen la mejor respuesta posible a blinatumomab.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 50.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 12/01/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 11/01/2017. FECHA DICTAMEN 10/11/2016. FECHA INICIO PREVISTA 10/01/2017. FECHA INICIO REAL 30/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive 91320 Thousand Oaks, California. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - Medical Information. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO servicio de hematología. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO servicio de hematología.

CENTRO 3: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hematologia.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO servicio de hematología.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO servicio de hematología. FECHA ACTIVACIÓN 16/03/2017.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

CENTRO 7: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO servicio de hematología. FECHA ACTIVACIÓN 26/07/2017.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 28/09/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Blincyto. NOMBRE CIENTÍFICO Blinatumomab. CÓDIGO AMG 103, MT103. DETALLE Cycle 1 of blinatumomab will be 8 weeks in duration followed by a 4-week treatment-free interval break.
Cycle 2 of blinatumomab will be 4-weeks in duration. PRINCIPIOS ACTIVOS Blinatumomab. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.