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Fecha: 2015-10. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001360-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO .

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico de fase II/III, aleatorizado y prospectivo, comparativo de BEGEDINA® frente al tratamiento convencional en la enfermedad injerto contra huésped aguda resistente a los esteroides.

INDICACIÓN PÚBLICA Reacción aguda al trasplante de médula ósea de un donante que no responde al tratamiento con esteroides.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad injerto contra huésped aguda resistente a los esteroides.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad >=18 y <=65 años.
2. Receptor de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH).
Nota: también son elegibles los sujetos con EICH resistente a los corticosteroides después de infusión de linfocitos del donante tras el TCMH.
3. EICH aguda resistente a los corticosteroides, de grado II-IV, definida como:
- enfermedad progresiva después de 3 días de tratamiento primario con 2 mg/kg de metilprednisolona o equivalente.
o bien
-ausencia de como minimo una respuesta parcial después de 7 días de tratamiento primario con 2 mg/kg de metilprednisolona o equivalente.
o bien
- ausencia de una respuesta completa después de 14 días de tratamiento primario con 2 mg/kg de metilprednisolona o equivalente.
Nota: Serán elegibles para la inclusión en el estudio los sujetos en los que se haya aumentado la dosis de corticosteroides antes de la aleatorización. El aumento de la dosis de corticosteroides no se considera tratamiento de segunda línea.
4. Signos de prendimiento mieloide (recuento absoluto de neutrófilos >=0,5 109/L).
5. Estado funcional en la escala de Karnofsky >=50%.
6. Función renal adecuada, caracterizada por creatinina sérica <=2 × límite superior de la normalidad o aclaramiento de creatinina (CrCl) >=30 ml/min calculado con la ecuación de Cockroft-Gault: CrCl calculado = ([140-edad en años] × [índice de masa corporal ideal{IMC} en kg])/72 × (valor de creatinina sérica en mg/dl), donde IMC (kg) = ([altura en cm?154] × 0,9) + (50 los varones; 45,5 las mujeres).
7.Capacidad y voluntad de cumplir los requisitos del estudio, permanecer en el centro y acudir al centro para la evaluación de seguimiento durante el periodo de estudio del modo especificado en este protocolo.
8.Capacidad y voluntad de otorgar el consentimiento informado firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento sistémico de segunda línea previo para la EICH.
2. Tratamiento primario para la EICH aguda con agentes distintos de los corticosteroides.
3. EICH aguda resistente a corticosteroides más allá de 28 días respecto al tratamiento de primera línea (tratamiento primario).
4. EICH cutánea aguda en estadio 1-2 exclusivamente (sin afectación de otros órganos).
5. Evidencia de enfermedad venooclusiva u obstrucción sinusoidal hepática severa.
6. Evidencia de encefalopatía.
7. Esperanza de vida <3 semanas.
8. Presencia de EICH crónica.
9. Segundo o sucesivo trasplante alogénico.
10. Trasplante previo de órgano sólido (con excepción del trasplante corneal >3 meses antes de la selección).
11. Recaída de la enfermedad después del trasplante.
12. Seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana.
13. Evidencia de enfermedad pulmonar que probablemente vaya a precisar más de 2 lpm de O2 con mascarilla facial o FiO2 estimada del 28% por otros métodos de administración para mantener una saturación de O2 del 92% en los 3 días siguientes.
14. Todo proceso médico o psiquiátrico subyacente o actual que, en opinión del investigador, pudiera interferir en la evaluación del sujeto, como infección no controlada, insuficiencia cardíaca e hipertensión pulmonar. Cualquier otro proceso médico grave que, a juicio del investigador, hiciera que el riesgo para el sujeto fuera inaceptable en caso de participar en el estudio o que pudiera confundir la interpretación de los datos del estudio.
15. Administración de otros productos en investigación (no aprobados por la Agencia Europea de Medicamentos o por la Food and Drug Agency de Estados Unidos [EMA/FDA] para ninguna indicación) en un plazo de 30 días respecto a la aleatorización. Participación en un ensayo clínico de intervención con un agente terapéutico para la EICH aguda o con un inmunomodulador, en el plazo de los últimos 30 días o 5 semividas del tratamiento del estudio, eligiéndose el plazo que sea mayor. Participación pasada o actual en un estudio de células madre autólogas o alogénicas derivadas de médula ósea o de tratamiento génico.
16. Alergia conocida a las proteínas murinas.
17. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o con probabilidad de gestación durante su participación en el estudio; las mujeres potencialmente fértiles que no hayan iniciado un régimen anovulatorio antes de comenzar el tratamiento de quimioinducción deben dar un resultado negativo en una prueba de embarazo (suero) en el momento de la inclusión.
18. Hombres o mujeres que no se comprometan a adoptar medidas adecuadas para evitar el embarazo (incluida la abstinencia) antes de la entrada en el estudio y durante su participación (o como mínimo hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, eligiéndose el plazo que sea mayor). Consulten la sección 6.2.1.6 para métodos aceptables del control de natalidad.

VARIABLES PRINCIPALES Hay dos criterios co-principales de valoración:
-La respuesta global el Día 28 del Estudio
-La incidencia acumulada de MRT hasta el Día 180.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global hasta el Día 180 del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de BEGEDINA® frente al tratamiento convencional en la enfermedad injerto contra huésped (EICH) aguda resistente a los corticosteroides según la respuesta global a los 28 días y la mortalidad relacionada con el trasplante (MRT) hasta los 180 días.

OBJETIVO SECUNDARIO -Comparar BEGEDINA y tratamiento convencional en cuanto a supervivencia global hasta los 180 días.
Eficacia: Comparar BEGEDINA y tratamiento convencional en cuanto a:Cambio respecto al basal en el estadio de la EICH por órgano afectado.
-Incidencia de EICH crónica hasta los 180 días
-Dosis acumulada de corticosteroides
-Incidencia de recaída y mortalidad por recaída
-Cambio respecto al basal en estado funcional de Karnofsky
Farmacocinética:Objetivo caracterizar la farmacocinética de BEGEDINA en sujetos con EICH aguda de grado II-IV que no han respondido al tratamiento con corticosteroides.
Seguridad:Comparar seguridad y tolerabilidad de BEGEDINA y del tratamiento convencional.
-Recabar información de seguridad en sujetos con EICH aguda de grados II-IV.
-Evaluar inmunogenia de BEGEDINA.
-Evaluar efecto de BEGEDINA sobre metabolismo de glucosa.
-Comparar incidencia de segundas neoplasias malignas al final del seguimiento entre BEGEDINA y el tratamiento convencional.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 28 del estudio
Hasta el Día 180 del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Hasta el Día 180 del estudio.

JUSTIFICACION Este estudio se lleva a cabo para comparar la seguridad y la eficacia de BEGEDINA® (al que se denomina ?fármaco del estudio?) con las del tratamiento convencional en pacientes con enfermedad injerto contra huésped (EICH) aguda resistente a los corticoides. La EICH aguda es un trastorno que se produce después de un trasplante de médula ósea o de células madre. Las células trasplantadas (denominadas "células del injerto") ven las células del receptor como células "extrañas" y las atacan. La EICH aguda afecta a la piel, el hígado y los tejidos gastrointestinales (estómago e intestinos), y de manera infrecuente puede afectar también a los ojos y la boca.
El fármaco del estudio, BEGEDINA®, es un ?anticuerpo monoclonal?. Los anticuerpos monoclonales son unas moléculas que se unen a determinadas proteínas del organismo, lo que resulta en la reducción de un cierto tipo de células inmunitarias. Esta reducción de la respuesta inmunitaria del organismo puede ser útil para impedir que las células trasplantadas ataquen a las células del receptor. Se cree que esta acción del fármaco del estudio podría ser beneficiosa en las personas con una EICH resistente a los corticoides. El fármaco del estudio es un ?medicamento en investigación?, lo cual significa que su uso no está autorizado en la actualidad y que se encuentra aún en fase de investigación, ya que no se dispone de resultados suficientes para saber si mejorará la salud de las personas con una EICH resistente a los corticoides.
La duración total del estudio es de alrededor de 1 año. El número de visitas a las que tendrá que acudir dependerá de cuál sea el grupo de tratamiento del estudio al que sea asignado (es decir, de si recibe el fármaco del estudio o un tratamiento convencional).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 184.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/10/2015. FECHA DICTAMEN 07/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 20/11/2015. FECHA INICIO REAL 19/02/2016. FECHA FIN ESPAÑA 08/05/2017. FECHA FIN GLOBAL 31/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ADIENNE SA. DOMICILIO PROMOTOR Via Zurigo, 46 6900 Lugano. PERSONA DE CONTACTO ADIENNE S.A - Clinical director. TELÉFONO +34 91 3913443. FINANCIADOR ADIENNE SA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: -

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BEGEDINA 5.4mg concentrate for solution for infusion. DETALLE one cycle of 11 doses over 28 days (maximum 56 days in the event of disease flare). PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2:

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE According to local practice. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.