Estudio clínico de fase 2 en sujetos con esclerosis múltiple progresiva para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dos dosis orales de laquinimod, tanto de 0.6 mg/día o de 1.5 mg/día (fármaco experimental), comparado con placebo.

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001579-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio clínico de fase 2 en sujetos con esclerosis múltiple progresiva para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dos dosis orales de laquinimod, tanto de 0.6 mg/día o de 1.5 mg/día (fármaco experimental), comparado con placebo.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la administración oral una vez al día de laquinimod (0,6 o 1,5 mg) en pacientes con esclerosis múltiple progresiva primaria (EMPP).

INDICACIÓN PÚBLICA Esclerosis Múltiple Progresiva Primaria(EMPP)es una enfermedad autoinmune del sistema nervioso central que manifiesta un deterioro mantenido de la función neurológica sin exacerbaciones diferenciadas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esclerosis Múltiple Progresiva Primaria.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado y documentado de EMPP conforme a lo definido por los criterios de McDonald actualmente validados.
2. Resonancia magnética (RM) basal en la que se aprecian lesiones compatibles con EMPP en el cerebro, la médula espinal o ambos.
3. Pacientes con puntuación EDSS (Escala ampliada del estado de discapacidad) de 3 a 6,5, ambos inclusive, en las visitas de selección y basal.
4. Pruebas documentadas de progresión clínica de la discapacidad en los 2 años previos a la selección.
5. Puntuación FSS (Puntuación de sistemas funcionales) > o igual a 2 en relación con el sistema piramidal o deterioro de la marcha por disfunción de las extremidades inferiores.
6. Pacientes con edad comprendida entre los 25 y 55 años, ambos inclusive.
7. Las mujeres en edad fértil deberán utilizar un método anticonceptivo aceptable durante 30 días antes de tomar el fármaco del estudio, así como 2 métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y hasta 30 días después de administrar la última dosis del tratamiento.
8. Firma con fecha de un consentimiento informado por escrito por parte del paciente antes de incorporarse el estudio.
9. Disposición y capacidad del paciente de cumplir los requisitos del protocolo durante el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con antecedentes de cualquier exacerbación o recidiva de la esclerosis múltiple (EM), incluido cualquier episodio de neuritis óptica.
2. Trastorno neurológico progresivo diferente de la EMPP.
3. Cualquier registro de RM que demuestre la presencia de compresión medular cervical.
4. Resonancia Magnética (RM) basal que muestre otros hallazgos (incluidas lesiones atípicas de EMPP) que puedan explicar los signos y síntomas clínicos.
5. Antecedentes relevantes de carencia de vitamina B12.
6. Serología positiva para el virus linfótropo T humano de tipo I y II (HTLV-I/II).
7. Uso de fármacos experimentales o en investigación en un estudio clínico en las 24 semanas previas a la visita basal. El uso de un fármaco ya comercializado en un estudio clínico en las 24 semanas previas a la visita basal no es un criterio de exclusión, siempre que no se cumplan otros criterios de exclusión.
8. Uso de inmunodepresores o citotóxicos, como ciclofosfamida y azatioprina, en las 48 semanas previas a la visita basal.
9. Tratamiento previo con fingolimod (GILENYA®, Novartis), dimetil fumarato (TECFIDERA®, Biogen Idec Inc), acetato de glatirámero (COPAXONE®, Teva), interferón-beta (1a o 1b), inmunoglobulina intravenosa o plasmaféresis en las 8 semanas previas a la visita basal.
10. Uso de teriflunomida (AUBAGIO®, Sanofi) en los dos años previos a la visita basal, excepto si se ha realizado un lavado activo (con colestiramina o carbón activado) dos meses o más antes de la visita basal.
11. Uso previo de anticuerpos monoclonales, excepto:
a. Natalizumab (TYSABRI®, Biogen Idec Inc), si se administra más de 24 semanas antes de la visita basal Y el paciente da negativo en un análisis de anticuerpos contra el virus de John Cunningham (JC) (según los antecedentes médicos).
b. Rituximab, ocrelizumab u ofatumumab, si el recuento de linfocitos B (CD19, según los antecedents médicos) es superior a 80 células/microlitro.
12. Uso de mitoxantrona (NOVANTRONE®, Immunex) en los 5 años previos a la visita de selección. Se permitirá el uso de mitoxantrona > 5 años antes de la visita de selección en pacientes con una fracción de eyección normal y que no hayan superado la dosis máxima total durante toda la vida.
13. Uso previo de laquinimod.
14. Tratamiento crónico (por ejemplo, más de 30 días consecutivos o administración mensual, con intención modificadora de la enfermedad [EM]) con corticosteroides sistémicos (por vía intravenosa, intramuscular u oral) en las 8 semanas previas a la visita basal.
15. Uso previo de cladribina o alemtuzumab (LEMTRADA®, Sanofi).
16. Irradiación corporal total o irradiación linfoide total previa.
17. Tratamiento con células madre, terapia celular o trasplante de médula ósea de cualquier tipo previo.
18. Tratamiento endovascular de una insuficiencia venosa cefalorraquídea crónica (IVCRC) en las 12 semanas previas a la visita basal.
19. Uso de inhibidores moderados o potentes de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) en las 2 semanas previas a la visita basal.
20. Uso de inductores de la enzima CYP3A4 en las 2 semanas previas a la visita basal.
21. Embarazo o lactancia.
22. Concentraciones séricas >= 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) en la visita de selección.
23. Bilirrubina directa en suero >= 2 veces el LSN en la visita de selección.
24. Trastorno médico o quirúrgico clínicamente importante o inestable que, en opinión del investigador, impida una participación segura y completa en el estudio, conforme a lo determinado a partir de los antecedents médicos, exploraciones físicas, electrocardiogramas (ECG), pruebas analíticas o radiografías de tórax.
25. Antecedentes de hipersensibilidad al gadolinio (Gd).
26. Filtración glomerular (FG) < o igual a 60 ml/min en la visita de selección.
27. Incapacidad para someterse con éxito a una RM, incluida la claustrofobia.
28. Hipersensibilidad conocida a fármacos que impida la administración de laquinimod, como hipersensibilidad a manitol, meglumina o estearil fumarato de sodio.

VARIABLES PRINCIPALES Atrofia cerebral (AC), definida por la variación del volumen cerebral.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tiempo transcurrido hasta la progresión confirmada de la discapacidad (PCD), definida como un aumento de la puntuación EDSS basal
- Tiempo transcurrido hasta la PCD definida por un aumento de la puntuación EDSS basal o un aumento de un 20%, como mínimo con respecto a la puntuación Prueba de marcha cronometrada de 25 pies (T25FW).
- Número de lesiones cerebrales nuevas en T2.
- Variación de la puntuación T25FW desde el momento basal.

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos de este estudio consisten en evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de una dosis oral una vez al día de laquinimod (0,6 o 1,5 mg) en comparación con placebo en pacientes con EMPP.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Variación porcentual del volumen cerebral entre el momento basal y la semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Tiempo transcurrido hasta la progresión confirmada de la discapacidad (PCD), confirmado al cabo de al menos 12 semanas.
- Aumento con respecto a la puntuación EDSS basal confirmado al cabo de al menos 12 semanas
- Aumento de un 20 %, como mínimo, con respecto a la puntuación T25FW basal, confirmado al cabo de al menos 12 semanas.
- Número de lesiones cerebrales nuevas en T2 en la semana 48.
- Variación de la puntuación T25FW entre el momento basal y la semana 48.

JUSTIFICACION La esclerosis múltiple es un trastorno autoinmunitario y neurodegenerativo crónico del sistema nervioso central, que interrumpe el flujo de información dentro del cerebro, y entre el cerebro y el cuerpo.
Los pacientes aquejados de Esclerosis Múltiple Progresiva Primaria (EMPP) experimentan un empeoramiento gradual de la función neurológica sin otras recidivas. Los pacientes con EMPP pueden experimentar una reducción del volumen cerebral con el tiempo. Se piensa que la reducción del tamaño del cerebro guarda relación con un empeoramiento de la Esclerosis Múltiple.
El objetivo de este estudio consiste en determinar si el tratamiento con laquinimod resulta seguro y eficaz para reducir la pérdida de volumen cerebral y el empeoramiento de la EMPP.
El laquinimod es un fármaco que aún no ha sido aprobado por las autoridades sanitarias y que se encuentra en fase de investigación. Este estudio se está llevando a cabo para determinar si el tratamiento oral diario con cápsulas de laquinimod (0,6 o 1,5 mg) mejora los resultados en la EMPP en comparación con la administración diaria de cápsulas de placebo (cápsulas de aspecto similar a las de laquinimod pero sin fármaco activo).
Estudios en animales y en humanos sugieren que el laquinimod actúa en el sistema inmunitario y en el cerebro, posiblemente controlando determinadas células que pueden causar daño en el tejido del cerebro. De esta forma, se reduce el empeoramiento de la esclerosis múltiple en el tiempo. Los resultados de estudios preclínicos y clínicos apoyan la evaluación clínica del laquinimod como fármaco candidato en la Esclerosis Múltiple progresiva primaria.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 375.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/12/2014. FECHA INICIO PREVISTA 26/12/2014. FECHA INICIO REAL 02/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/11/2016. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 31/05/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Teva Pharmaceutical Industries Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Basel 5 49131 Petach Tikva. PERSONA DE CONTACTO Teva Pharma GmbH - Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO 900834223. FINANCIADOR Teva Pharmaceutical Industries Ltd. PAIS Israel.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Neuroinmunologia.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Esclerosis Multiple.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología-Unidad de Esclerosis Múltiple.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO GETAFE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Neurología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 12: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LAQUINIMOD

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Laquinimod. CÓDIGO TV-5600. DETALLE La duración del tratamiento será variable en función
del orden de inclusión. Se estima que la participación en el estudio oscilará entre aproximadamente 1 año y medio (1,5) hasta aproximadamente dos años y medio (2.5). PRINCIPIOS ACTIVOS LAQUINIMOD. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LAQUINIMOD

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Laquinimod. CÓDIGO TV-5600. DETALLE La duración del tratamiento será variable, en función
del orden de inclusión. Se estima que la participación en el estudio oscilará entre aproximadamente 1 año y medio (1,5) hasta aproximadamente dos años y medio (2.5). PRINCIPIOS ACTIVOS LAQUINIMOD. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.